异甘草酸镁联合谷胱甘肽对慢性病毒性肝炎患者炎症反应及肝纤维化的影响

翁苏芳

【摘要】 目的 分析异甘草酸镁联合谷胱甘肽在慢性病毒性肝炎（chronic viral hepatitis，CVH）患者中的治疗效果。方法 选取2020年5月—2022年5月婺源县中医院诊治的80例CVH患者作为研究对象，按随机数字表法将患者分为2组，各40例。对照组给予谷胱甘肽治疗，观察组在对照组基础上加以异甘草酸镁治疗，均连续治疗1个月。对比2组临床疗效、炎症反应、肝纤维化指标、肝功能指标、不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率为92.50%（37/40），高于对照组的75.00%（30/40），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，2组C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、层粘连蛋白（laminin，LN）、透明质酸（hyaluronic acid，HA）、Ⅲ型前胶原（procollagen Ⅲ，PCⅢ）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组各项指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2組不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 异甘草酸镁联合谷胱甘肽在CVH患者中作用明显，能够显著减轻炎症反应，逆转肝纤维化，提高肝功能，且不良反应较少，临床应用价值较高。

【关键词】 慢性病毒性肝炎；异甘草酸镁；谷胱甘肽；肝纤维化

文章编号：1672-1721（2024）01-0074-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R512.6

慢性病毒性肝炎（CVH）是由肝炎病毒引发的以损害肝脏为主要临床特征的一组全身性传染病，临床患病率较高[1-2]。肝炎病毒可分为甲、乙、丙、丁、戊5种类型，而各类型CVH的临床表现较为类似，多为乏力、食欲减退等，有少部分的患者临床表现呈非典型性。如果病毒长时间存于机体内，肝脏炎症持续活动，极易发展为肝纤维化、肝硬化乃至肝癌，危及患者的生命安全，所以需要及时施以有效治疗[3-4]。抗病毒与护肝为临床治疗CVH患者的主要方案。恩替卡韦与谷胱甘肽联用能够在一定程度上控制患者的病情进展，但是，二者联用在延缓肝纤维化方面存在一定的局限性。异甘草酸镁属于肝细胞保护剂，具有抗感染、保护肝细胞等效用[5]。本研究以80例CVH患者作为研究对象，分析异甘草酸镁联合谷胱甘肽对CVH患者炎症反应及肝纤维化的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月—2022年5月婺源县中医院诊治的80例CVH患者作为研究对象，按随机数字表法将患者分为2组，各40例。观察组男性26例，女性14例；年龄33～65岁，平均年龄（47.89±2.72）岁；病程6个月～2年，平均病程（10.16±1.20）个月；体质量指数20～

28 kg/m2，平均体质量指数（24.80±0.69）kg/m2。对照组男性27例，女性13例；年龄35～67岁，平均年龄（47.21±2.69）岁；病程8个月～2年3个月，平均病程（10.21±1.05）个月；体质量指数21～28 kg/m2，平均体质量指数（24.71±0.58）kg/m2。2组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批，患者及其家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：符合《丙型肝炎防治指南（2019年版）》[6]内相关诊断标准；伴有食欲不振、乏力等表现；近期未使用相关治疗药物；患者的治疗依从性较高。

排除标准：存有恶性肿瘤者；意识障碍，难以行正常交流者；伴严重精神疾病者；合并血液系统疾病者；伴有全身性感染者；合并凝血功能、免疫系统异常者；存在肺、肾等脏器功能重度受损者；有酗酒史者。

1.2 方法

所有患者入组后均行补充维生素、纠正水电解质紊乱、健康饮食与抗病毒[口服恩替卡韦（佛山德芮可制药有限公司，国药准字H20223001），0.5 mg/次，1次/d）]等基础治疗。对照组在此基础上加用谷胱甘肽（山东绿叶制药有限公司，国药准字H20041619）治疗，将1.2 g谷胱甘肽与250 mL 质量分数为5%的葡萄糖溶液混合，待混合均匀后行静脉滴注，1次/d，持续治疗1个月。观察组在对照组用药基础上加用异甘草酸镁（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20051942，规格10 mL∶50 mg）治疗，将150 mg异甘草酸镁溶解于250 mL 质量分数为5%的葡萄糖溶液中，行静脉滴注，1次/d，持续治疗1个月。

1.3 观察指标

对比分析2组临床疗效、炎症反应、肝纤维化指标、肝功能指标、不良反应发生情况。（1）临床疗效。于治疗1个月后评估2组临床疗效。乏力等症状消失，总胆红素下降幅度＞70%，凝血酶原活动度下降幅度＞70%，丙氨酸转氨酶下降幅度＞70%为显效；乏力等症状明显减轻，总胆红素下降幅度30%～69%，凝血酶原活动度下降幅度30%～69%，丙氨酸转氨酶下降30%～69%为有效；症状无明显变化，总胆红素、凝血酶原活动度、丙氨酸转氨酶下降幅度均＜30%为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。（2）炎症反应。于治疗前、治疗1个月后分别采集2组患者5 mL静脉血，3 000 r/min离心10 min，取得血清后，以酶联免疫吸附法测定2组CRP、IL-6、TNF-α水平。（3）肝纤维化指标。于治疗前、治疗1个月后分别抽取患者5 mL静脉血，分离血清后，以放射免疫法检测PCⅢ、LN、HA水平。（4）肝功能。于治疗前、治疗1个月后分别收集患者5 mL静脉血，分离血清后，以全自动生化分析仪测定ALT、TBIL、AST水平。（5）不良反应发生情况。不良反应包括头痛、恶心、体温异常、血小板异常。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效对比

观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 2组炎症反应对比

治疗前，2组炎症因子水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CRP、IL-6、TNF-α水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 2组肝纤维化指标对比

治疗前，2组肝纤维化指标水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LN、HA、PCⅢ水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 2组肝功能指标对比

治疗前，2组肝功能指标水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组ALT、TBIL、AST水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 2组不良反应发生情况对比

对照组不良反应发生率为10.00%（4/40），观察组不良反应发生率为5.00%（2/40）。2组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

3 讨论

CVH是由不同种类的肝炎病毒引起的传染病症，具有较强的传染性，流行面较广，传播途径多样[7-8]。CVH患者以肝区疼痛、乏力、食欲减退为主要特征，随着病情不断发展，会导致肝纤维化，病情严重者还会出现肝硬化与肝癌，增加死亡风险。及时采取有效措施治疗，对保障CVH患者身心健康、改善预后至关重要。

针对CVH患者，目前临床多采取恩替卡韦进行抗病毒治疗，抑制病毒的复制，减轻肝细胞损害。谷胱甘肽属于临床常见的保肝药，该药物进入人体后，通过抑制细胞膜脂质过氧化反应提高血红细胞膜流动性，强化肝细胞氧供应量，继而抑制肝纤维化，加快肝功能恢复。谷胱甘肽能够参与体内氧化还原过程中疼痛自由基与过氧化物的结合，对抗氧化剂对巯基的破坏，有效保护肝功能。该药物靶向性较弱，半衰期较短，保肝效果存在一定的局限性。为增强疗效，临床往往选择行联合治疗。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率比对照组高，观察组治疗后的各项炎症因子水平、各项肝纤维化与肝功能指标水平均低于对照组（P＜0.05），提示异甘草酸镁联合谷胱甘肽治疗CVH患者疗效确切，可显著降低机体炎症因子水平，阻止肝纤维化，改善肝功能。异甘草酸镁为肝细胞保护剂，可有效清除机体内部的氧自由基，减轻肝细胞炎症，控制机体炎症反应，促进遭受损伤的肝细胞修复再生，逆转肝纤维化[9-10]。异甘草酸镁能够疏通肝脏内部的毛细胆管，促进胆汁排泄，使胆汁排泄畅通，减轻肝内胆汁淤积，显著改善肝功能[11-12]。异甘草酸镁具有强亲脂性、强肝脏靶向性等特征，可被机体完全吸收，易与受体蛋白结合以发挥较强的药理作用，且半衰期达24 h，在机体内可维持较长时间有效血药浓度，治疗效果较为稳定。

本研究结果还显示，2组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05），表明异甘草酸镁联合谷胱甘肽治疗CVH具有较高的安全性，分析可能与本研究严格控制给药剂量有关。

综上所述，异甘草酸镁联合谷胱甘肽在CVH患者诊治内疗效确切，能够减轻机体炎症反应，延缓肝纤维化，促进肝功能改善，具有较高的临床应用价值。

参考文献

[1] GIRI S，AGRAWAL D，AFZALPURKAR S，et al.Tenofovir versus entecavir for tertiary prevention of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis b infection after curative therapy：a systematic review and meta-analysis[J].J Viral Hepat，2023，30（2）：108-115.

[2] HWANG S Y，YOO S H，CHANG H Y，et al.Baseline and on-treatment hbcrag levels as predictors of hbeag seroconversion in chronic hepatitis b patients treated with antivirals[J].J Viral Hepat，2023，30（1）：39-45.

[3] 李丹妮，陈婧.索磷布韦维帕他韦片联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的临床疗效研究[J].湖南师范大学学报（医学版），2021，18（5）：92-95.

[4] 谢志伟，章红艳，陆霭琪，等.奥比帕利联合达塞布韦治疗基因1b型慢性丙型病毒性肝炎患者的疗效与安全性分析[J].中华生物医学工程杂志，2021，27（4）：380-385.

[5] 车钰，赵伟锋.甘草酸二铵注射液联合异甘草酸镁治疗病毒性肝炎的效果及安全性[J].临床医学研究与实践，2022，7（14）：67-70.

[6] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.丙型肝炎防治指南（2019年版）[J].临床肝胆病杂志，2019，35（12）：2670-2686.

[7] HUANG D Q，LEE D H，LE M H，et al.Liver complications in untreated treatment-ineligible versus treated treatment-eligible patients with hepatitis b[J].Dig Dis，2023，41（1）：115-123.

[8] 李旭东，吕明磊，刘玉玲，等.恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗对慢性乙型病毒性肝炎患者免疫功能及CTGF、TGF-β1水平的影响[J].临床医学工程，2022，29（11）：1499-1500.

[9] 王紅学，朱清静，张玉娟，等.异甘草酸镁联合乙酰半胱氨酸治疗药物性肝损伤患者血清氧化应激指标的改变[J].实用肝脏病杂志，2020，23（2）：227-230.

[10] 陈宏伟，杨孙虎.异甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸对原发性肝癌介入术后肝功能及预后的影响[J].医学临床研究，2020，37（2）：199-202.

[11] 韩一梅，陈志娟，孙斌，等.异甘草酸镁联合腺苷蛋氨酸治疗肝衰竭患者疗效与价值[J].西部医学，2022，34（6）：908-912.

[12] 张勇，唐韵.异甘草酸镁注射液与还原型谷胱甘肽治疗老年脓毒症相关肝损害患者的临床疗效比较[J].老年医学与保健，2022，28（4）：732-736.

（编辑：肖宇琦）