孕期膳食维生素B3摄入与子痫前期及临床亚型发生风险的关系

宋泽昕 李宇琳 李金波 冯永亮 杨海澜 张亚玮 王素萍 邬惟为

基金项目 国家自然科学基金资助项目，编号：81703314；山西省高等学校科技创新项目，编号：2019L0439；山西省留学人员科技活动择优资助项目，编号：20210042；山西省自然科学基金资助项目，编号：202103021224229

作者简介 宋泽昕，硕士研究生在读

通讯作者 邬惟为，E?mail：wuweiwei2008@sina.com

引用信息 宋泽昕，李宇琳，李金波，等.孕期膳食维生素B3摄入与子痫前期及临床亚型发生风险的关系[J].护理研究，2024，38（7）：1146?1153.

Association of dietary vitamin B3 intake during pregnancy with the risk of preeclampsia and its clinical subtypes

SONG Zexin， LI Yulin， LI Jinbo， FENG Yongliang， YANG Hailan， ZHANG Yawei， WANG Suping， WU Weiwei

School of Public Health， Shanxi Medical University， Shanxi 030001 China

Corresponding Author  WU Weiwei， E?mail： wuweiwei2008@sina.com

Abstract  Objective：To explore the relationship between dietary vitamin B3 intake during pregnancy and the risk of preeclampsia（PE） and its clinical subtypes，so as to provide reference for the effective implementation of PE nursing intervention.Methods：A total of 9 350 pregnant women who gave birth in the obstetrics department of a tertiary class A hospital from March 2012 to September 2016 were selected as the research objects.General demographic characteristics and dietary intake during pregnancy were collected.The effects of dietary vitamin B3 intake during pregnancy on the risk of PE and its clinical subtypes were analyzed by unconditioned logistic regression model.Results：Dietary vitamin B3 intake during pregnancy was associated with the risk of PE development.Dietary vitamin B3 intake at ≥13.70 mg/d、13.74 mg/d levels during the first and second trimesters was a protective factor for early?onset preeclampsia（EOPE）.9.65～<13.74 mg/d、9.63～<13.72 mg/d levels during the second and third trimesters were a protective factor for late?onset preeclampsia（LOPE）.In pregnant women with normal pre?pregnancy BMI，vitamin B3 intake reaching ≥13.70 mg/d level in early pregnancy could reduce the risk of EOPE.9.65～<13.74 mg/d、9.63～<13.72 mg/d levels during the second and third trimesters reduced the risk of LOPE.In pregnant women with pre?pregnancy BMI≥24.0 kg/m2，vitamin B3 intake at 9.45～<13.70 mg/d、9.65～<13.74 mg/d、9.63～<13.72 mg/d level during early，the second and third trimesters were associated with a lower risk of LOPE.Conclusions：Dietary vitamin B3 intake in pregnant women with different pre?pregnancy BMI was associated with the incidence of PE and its clinical subtypes.Medical staff should guide pregnant women to practice self?care，strengthen monitoring of pre-pregnancy BMI，and ensure adequate intake of dietary vitamin B3 for pregnant women，thereby reducing the risk of developing PE.

Keywords  vitamin B3；preeclampsia；early?onset preeclampsia；late?onset preeclampsia；body mass index；nursing

摘要  目的：探讨孕期膳食维生素B3摄入与子痫前期（PE）及临床亚型发生风险的关系，为子痫前期护理干预的有效实施提供依据。方法：选取2012年3月—2016年9月在某三级甲等医院产科住院分娩的9 350名孕妇为研究对象。收集孕妇的一般资料、孕期膳食摄入情况等信息，采用非条件Logistic回归分析孕期膳食维生素B3摄入对子痫前期及其临床亚型发病的影响。结果：孕妇孕期膳食维生素B3摄入量与子痫前期发生风险有关。孕早期和孕中期膳食维生素B3摄入量分别达到≥13.70 mg/d、13.74 mg/d是早发型子痫前期（EOPE）的保护因素；孕中期和孕晚期分别达到9.65～<13.74 mg/d、9.63～<13.72 mg/d是晚发型子痫前期（LOPE）的保护因素。孕前体质指数正常的孕妇，其维生素B3摄入量在孕早期达到≥13.70 mg/d可降低早发型子痫前期发生风险，孕中期和孕晚期分别达到9.65～<13.74 mg/d、9.63～<13.72 mg/d可降低晚发型子痫前期发生风险。孕前体质指数≥24.0 kg/m2的孕妇，其维生素B3摄入量在孕早、中、晚期分别达到9.45～<13.70 mg/d、9.65～<13.74 mg/d、9.63～<13.72 mg/d可降低晚发型子痫前期发生风险。结论：不同孕前体质指数孕妇膳食维生素B3摄入量与子痫前期及其临床亚型发病有关。医护人员应指导孕妇实践自我护理，加强对孕前体质指数的监测，保证孕妇膳食维生素B3的充足摄入，从而降低子痫前期的发病风险。

关键词  维生素B3；子痫前期；早发型子痫前期；晚发型子痫前期；体质指数；护理

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2024.07.003

子痫前期（preeclampsia，PE）是一种全身性血管疾病，其特征是妊娠20周后新发高血压和蛋白尿[1]，是孕妇孕期最严重的并发症之一，影响全世界2%～8%的妊娠，严重威胁着母亲和胎儿的健康[2]。对于子痫前期，目前尚无有效的治疗手段，唯一的确定性治疗方法是终止妊娠并分娩新生儿及胎盘，但会导致早产甚至胎儿死亡[3]。目前用于子痫前期孕妇的降压药虽可降低孕妇的血压，但不能预防早产，也不能缓解与子痫前期相关的胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）[4]。因此，针对子痫前期的有效防治十分必要。

子痫前期是由多因素引起的[5]，其干预措施可通过多学科护理入手。随着医疗模式的不断改革，营养护理工作受到了极大的重视，并已完全落实到综合护理工作中，许多疾病的治疗都离不开营养支持[6]。研究表明，膳食作为一种可控制的营养护理干预手段，可以改变肥胖、高血压等代谢风险对子痫前期的影响[7]。维生素是膳食中的重要营养素，越来越多的研究关注其摄入和补充对妊娠不良结局的影响，并发现维生素摄入不足与子痫前期发生有关[8]。妊娠期充足的B族维生素水平对孕产妇健康和胎儿正常发育很重要[9]。维生素B3，也称为烟酸或维生素PP，是B族维生素中重要的化合物[10]。一項动物试验研究结果显示，水溶性维生素B3可以改善子痫前期模型小鼠的高血压和蛋白尿，可作为子痫前期的潜在治疗方法，但机制不明[11]。目前，国内外对维生素B3的研究主要集中在皮肤病、青光眼治疗的应用中，而有关膳食维生素B3对子痫前期及其临床亚型影响的研究较少[12?13]。

随着经济的发展以及膳食结构的改变，肥胖发病率越来越高。孕前体质指数（body mass index，BMI）高被认为是子痫前期的独立危险因素，其风险可能因子痫前期亚型而异[14]。研究显示，肥胖会增加维生素B3降解，表现为维生素B3降解酶的活性表达增加以及代谢物水平升高[15]，因此，不同孕前体质指数孕妇体内维生素B3的代谢水平可能存在差异。本研究将关注孕妇在整个孕期的膳食状况，来探讨孕期膳食维生素B3摄入对子痫前期及其临床亚型发病的影响，以期为临床医护人员制定子痫前期防治策略以及指导孕妇实施有效护理干预提供科学依据。

1  对象与方法

1.1 研究对象

选取2012年3月—2016年9月出生队列，共纳入10 319名孕妇及其新生儿。纳入标准：1）产妇年龄≥18岁；2）孕周≥20周；3）孕前无高血压史；4）孕妇无精神类疾病；5）问卷信息填写完整。排除标准：1）孕周未满20周；2）孕妇有精神类疾患，不能完成本次调查；3）患有除子痫前期之外的妊娠高血压疾病；4）孕期膳食信息缺失。根据纳入与排除标准，共纳入9 350名孕妇，其中1 006名孕妇患有子痫前期，纳入子痫前期组，8 344名非子痫前期孕妇纳入对照组。本研究已通过山西医科大学第一医院伦理委员会审批（编号：2014092），所有研究对象均已签署知情同意书。

1.2 研究方法

调查人员经过严格培训，使用标准化和结构化的调查问卷收集研究对象人口学特征、生殖史、妊娠方式、吸烟、饮酒、职业、疾病史及孕期膳食摄入信息。采用半定量食物频数表（food frequency questionnaire，FFQ）收集孕妇在孕早、中、晚期的膳食信息：摄入每种食物的频率及每次摄入量。根据中国食物成分表将摄入食物转化为每日膳食营养素摄入量，得到孕妇膳食维生素B3的摄入量。并根据对照组孕妇在孕期不同阶段膳食维生素B3摄入量的上四分位数（P25）、中位数（P50）、下四分位数（P75）将其分成Q1～Q4 4组。

1.3 诊断标准

子痫前期的诊断根据妊娠期高血压疾病指南2015版[16]。根据发病时间不同，子痫前期可分为早发型子痫前期（early?onset preeclampsia，EOPE）（孕周<34周）和晚发型子痫前期（late?onset preeclampsia，LOPE）（孕周≥34周）[17]。

1.4 统计学方法

使用EpiData 3.1软件对数据进行录入，SAS 9.4软件对数据进行统计分析。符合正态分布的定量资料采用均数±标准差（x±s）表示，偏态分布的定量资料以中位数与四分位数[M（P25，P75）]表示。定性资料以频数、百分比（%）表示。分类变量的单因素分析采用χ2检验。多因素分析采用非条件Logistic回归分析。

2  结果

2.1 孕妇一般资料及子痫前期发生的单因素分析

纳入的9 350名孕妇中，诊断为子痫前期的孕妇有1 006例。孕妇年龄（29.50±4.54）岁，孕前体质指数为（21.62±3.10）kg/m2。家庭人均月收入多集中在2 000～5 000元，受教育程度多为本科及以上。单因素分析结果显示，子痫前期组和对照组孕妇年龄、孕前体质指数、受教育程度、居住地、孕期被动吸烟、家庭人均月收入、妊娠期糖尿病史、高血压家族史、孕早中晚期膳食维生素B3摄入量差异均有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 孕期膳食维生素B3摄入量与子痫前期的关系

调整孕妇年龄、孕前体质指数、受教育程度、居住地、孕期被动吸烟、家庭人均月收入、妊娠期糖尿病史、高血压家族史、总能量摄入影响因素，非条件Logistic回归分析结果显示，孕妇在孕期各阶段膳食维生素B3摄入量均与子痫前期发生风险降低有关。孕妇孕早期维生素B3摄入量达到Q4水平，孕中期维生素B3摄入量达到Q3、Q4水平，孕晚期维生素B3摄入量达到Q3、Q4水平，可降低子痫前期的发病风险。详见表2。

2.3 孕期膳食维生素B3摄入量与子痫前期临床亚型的关系

对子痫前期进行分型后，患有早发型子痫前期的孕婦有394例，患有晚发型子痫前期的孕妇有612例，分别占子痫前期孕妇的39.17%和60.83%。调整孕妇年龄、孕前体质指数、受教育程度、居住地、孕期被动吸烟、家庭人均月收入、妊娠期糖尿病史、高血压家族史、总能量摄入影响因素后，非条件Logistic回归分析结果显示，孕妇在孕早期和孕中期维生素B3摄入量达到Q4水平可降低早发型子痫前期的发病风险，孕妇在孕中期和孕晚期维生素B3摄入量达到Q3水平可降低晚发型子痫前期的发病风险。详见表3。

2.4 不同孕前体质指数孕妇孕期膳食维生素B3摄入量与子痫前期的关系

调整孕妇年龄、受教育程度、居住地、孕期被动吸烟、家庭人均月收入、妊娠期糖尿病史、高血压家族史、总能量摄入影响因素后，结果显示，与孕前体质指数为18.5～24.0 kg/m2的孕妇相比，孕妇孕前体质指数<18.5 kg/m2与子痫前期发生风险降低有关，孕妇孕前体质指数≥24.0 kg/m2与子痫前期发生风险升高有关。孕前体质指数为18.5～<24.0 kg/m2的孕妇维生素B3摄入量在孕早期达到Q4水平，孕中期达到Q2、Q3、Q4水平，孕晚期达到Q2、Q3水平，均可降低子痫前期的发病风险。孕前体质指数<18.5 kg/m2和体质指数≥24.0 kg/m2的孕妇，其孕早、中、晚期维生素B3摄入量均与子痫前期的发生风险无关，详见表4。

2.5 不同孕前体质指数孕妇孕期膳食维生素B3摄入量与子痫前期临床亚型的关系

调整孕妇年龄、受教育程度、居住地、孕期被动吸烟、家庭人均月收入、妊娠期糖尿病史、高血压家族史、总能量摄入影响因素后，结果显示，孕前体质指数为18.5～<24.0 kg/m2的孕妇，其孕早期维生素B3摄入量达到Q4水平可降低早发型子痫前期的发病风险，维生素B3摄入量分别在孕中期和孕晚期达到Q3水平可降低晚发型子痫前期的发病风险。体质指数≥24.0 kg/m2的孕妇在孕早期和孕中期维生素B3摄入量均与早发型子痫前期的发生风险无关；而孕早期达到Q3水平、孕中期达到Q3水平、孕晚期达到Q3水平与晚发型子痫前期的发病风险降低有关，详见表5。

3  讨论

子痫前期是一种常见的妊娠特异性疾病，表现为高血压和各器官衰竭，包括肾脏、肝脏和肺部功能障碍[18]。子痫前期造成的影响是长期的，患子痫前期的女性在未来患心血管、代谢和脑血管疾病以及过早死亡的风险更高[19]。此外，子痫前期还与新生儿不良结局有关，包括呼吸窘迫综合征、支气管及肺发育不良、早产儿视网膜病变、坏死性小肠结肠炎、神经发育迟缓以及胎儿或新生儿死亡等[20]。近年来，子痫前期发病率不断上升，在全球范围内造成巨大的医疗费用[21]。因此，针对子痫前期的有效防治和管理尤为重要。本研究探讨孕妇孕期膳食维生素B3摄入量对子痫前期及其临床亚型发病的影响，以期为子痫前期的防治提供线索。

维生素B3是一种水溶性维生素，主要通过膳食摄入[22]，其主要膳食来源包括肉类、全谷物、牛奶和乳制品等[23]。研究表明，山西省女性的B族维生素摄入量低于男性，提示女性尤其是孕期女性应补充B族维生素[24]。研究还表明，女性在怀孕期间血液中维生素B3水平会下降[25]，维生素B3在怀孕期间的缺乏可能会导致母亲的代谢异常和胎儿生长受损[22]。研究发现，与健康的非妊娠对照组相比，孕妇每天补充20 mg维生素B3后，妊娠早中晚期的维生素B3水平分别降低29%、35%和38%[26]。以上研究提示维生素B3的摄入量对于孕妇妊娠期非常必要，并且孕妇在妊娠期对维生素B3的需求量有所增加。本研究根据对照组孕妇在孕早中晚期膳食维生素B3摄入情况进行分组，探讨孕期不同阶段膳食维生素B3摄入量与子痫前期发病的关系。研究发现，孕妇维生素B3摄入量在孕早期达到Q4水平、在孕中期和孕晚期达到Q3或Q4水平可以降低子痫前期的发病风险。目前，有关维生素B3的研究主要集中于对皮肤病、青光眼等人群临床疾病的治疗方面[13，27]，尚无孕期维生素B3摄入对子痫前期发病影响的人群研究，国内外有关维生素B3对子痫前期影响的研究主要来源于动物实验。2017年，日本的一项研究在子宫低灌注压（reduced uterine perfusion pressure，RUPP）的子痫前期小鼠模型中评估了维生素B3对小鼠子痫前期样特征的治疗效果，发现维生素B3减轻了RUPP小鼠的高血压、蛋白尿和肾小球内皮增生等子痫前期样症状，并且延长了妊娠时间，改善了子痫前期造模小鼠胚胎的存活和生长[4]。Li等[3]建立了子痫前期小鼠模型，结果显示，喂食高剂量维生素B3减轻了孕鼠子痫前期症状，延长了妊娠期，同时改善了子痫前期模型小鼠后代的状态。本研究结果与以上研究结论相符，提示维生素B3可能在对子痫前期的干预和治疗有潜在作用。

在正常妊娠的血管重塑过程中，子宫螺旋动脉直径增加5～10倍，从而使血液流向胎盘并继续维持妊娠[28]。在子痫前期病例中，螺旋动脉未得到完全重塑[29]，导致绒毛膜绒毛缺血再灌注损伤和氧化应激[30]。过量的胎盘氧化应激引起母体循环中多种因子的不平衡，引发内皮功能障碍和全身炎症应激增强，导致子痫前期的发生[31]。Bharadwaj等[32]研究表明，子痫前期孕妇抗氧化水平下降。孕期补充抗氧化剂可以缓解氧化应激[33]。研究认为，维生素B3具有抗氧化的功能，提示孕期补充维生素B3可缓解氧化应激，从而预防或减缓子痫前期的发生[34]。此外，在子痫前期发生过程中，胎盘向母体循环中释放的可溶性fms樣酪氨酸激酶?1（soluble fms?like tyrosine kinase?1，sFlt?1）起重要作用[35]，内皮素?1（endothelin?1，ET?1）系统是过量sFlt?1病理作用的介质，ET?1系统的激活会加剧子痫前期[4]。维生素B3可通过抑制由ET?1受体激活的ADPR环化酶（ADP?ribosyl cyclase）来抑制血管收缩，并改善内皮功能，从而改善子痫前期[36]。以上研究提示，维生素B3对于减轻子痫前期发生过程中的氧化应激以及内皮功能障碍发挥重要作用。

研究表明，孕前体质指数是子痫前期的独立危险因素，与孕前体质指数正常的女性相比，超重/肥胖的女性患子痫前期的风险增加，且风险可能因子痫前期亚型而异[14]。进一步根据孕前体质指数进行分层，发现孕前体质指数正常的女性在孕早中晚期维生素B3摄入量与子痫前期发病风险有关。而在孕前体质指数≥24.0 kg/m2的孕妇中，尚未发现维生素B3摄入量与子痫前期的关联。多项研究证实，体质指数高于正常范围是子痫前期的危险因素，对子痫前期影响较大[37?38]，因此体质指数较高的孕妇体内可能抵消了部分膳食维生素B3对子痫前期的作用。

目前尚未检索到探索膳食维生素B3摄入量与子痫前期临床亚型关系的研究。由于孕前体质指数是早发型子痫前期和晚发型子痫前期的独立危险因素[39]，本研究进一步探讨了不同孕前体质指数孕妇膳食维生素B3摄入量与早发型子痫前期、晚发型子痫前期的关系，发现孕前体质指数正常的孕妇孕早期膳食维生素B3摄入量达到Q4水平可降低早发型子痫前期发生风险，而孕中晚期膳食维生素B3摄入量达到Q3水平可降低晚发型子痫前期的发生风险；体质指数≥24.0 kg/m2的孕妇在孕早中晚期Q3水平的维生素B3摄入量与晚发型子痫前期的发生风险降低有关；尚未发现体质指数<18.5 kg/m2的孕妇孕期膳食维生素B3摄入量与早发型子痫前期或晚发型子痫前期的关联。研究发现，患子痫前期的孕妇中，绝大多数属于晚发型子痫前期，占所有子痫前期的80%以上[40]。一般认为早发型子痫前期主要是由胎盘原因引起的[41]。Redman等[42]认为，胎盘应激可能导致早发型子痫前期。而晚发型子痫前期可能与母体的内皮功能障碍有关[43]。维生素B3作为抗氧化剂，可以缓解氧化应激引起的内皮损伤，从而在一定程度上降低早发型子痫前期和晚发型子痫前期发病风险。

本研究探讨了膳食维生素B3摄入量与子痫前期及其临床亚型的关系。当然，本研究具有一定的局限性：首先，本研究是基于医院的病例对照研究，但收集研究对象时间长达5年，减少了入院率偏倚；其次，孕妇的孕期膳食摄入情况是在孕妇分娩后通过半定量食物频数表膳食调查方法获得的，虽不能够准确定量，但该方法是目前公认最权威的膳食调查方法，可根据膳食摄入的种类、频率等了解孕期的膳食模式和变化趋势。

4  小结

综上所述，膳食维生素B3的摄入量与子痫前期及其临床亚型的发病有关，而孕前体质指数正常的孕妇在孕早期摄入Q4水平的膳食维生素B3可以降低早发型子痫前期的发病风险，孕中期和孕晚期摄入Q3水平的膳食维生素B3可以降低晚发型子痫前期的发病风险；体质指数≥24.0 kg/m2的孕妇在孕早中晚期摄入Q3水平的膳食维生素B3可以降低晚发型子痫前期的发病风险。医护人员在帮助孕妇意识到疾病风险增加方面扮演重要角色，而真正有效的护理又与病人实践自我护理程度息息相关。医护人员应重视指导孕妇进行有效个人护理，包括孕前体重的控制、怀孕期间膳食维生素B3摄入量等，从而干预或改善子痫前期，缩短住院时间，并降低医疗保健成本。

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（收稿日期：2023-05-16；修回日期：2024-01-21）

（本文編辑 曹妍）