多囊卵巢综合征会导致不孕症吗

黄翠姣

多囊卵巢综合征与内分泌代谢紊乱

多囊卵巢综合征患者常常发生能量代谢紊乱、下丘脑-垂体-卵巢轴功能失衡及甲状腺相关激素分泌异常等情况，使患者发生生殖功能障碍。

（一）性激素

雄激素、孕激素和雌激素等性激素可以作用于机体内的多种生殖内分泌活动。在机体正常的生理状态下，雄激素含量较低，可以提高卵巢对于卵泡刺激素的敏感性，有助于卵泡的生长发育。如果女性体内的雄激素含量较高，会增加卵巢抗缪勒试管激素的分泌量，不利于始基卵泡的进一步生长，导致卵泡的发育潜能大大降低；而且会抑制雄激素进一步转变成雌激素，导致机体中不断蓄积更多的雄激素，使卵泡无法正常地发育，从而会引起排卵障碍性不孕。一般情况下，孕激素和雌激素之间可以相互拮抗，共同发挥作用，有助于子宫内膜维持正常的功能和促进卵泡的发育。与正常的女性相比较，多囊卵巢综合征患者的血清孕激素和雌激素水平都会出现明显的异常，不但会使卵泡刺激素的分泌受到竞争性的抑制，不利于卵泡的发育，而且会明显缩短着床的窗口期，阻碍子宫内膜的正常生长和降低蜕膜形成的能力，从而导致着床障碍性不孕和排卵障碍性不孕。

（二）促性腺激素

黄体生成素和卵泡刺激素这两种促性腺激素之间可以相互协调发挥作用，以确保卵泡发育成熟。大部分的多囊卵巢综合征患者的黄体生成素/卵泡刺激素比值会出现一定程度的上升或者黄体生成素含量会明显升高，而且在排卵前，其体内的黄体生成素高峰会基本消失。如果女性出现非生理性的血清黄体生成素水平增加，不但可以促进体内的卵泡膜细胞大量合成雄激素，使雄激素的清除量明显减少，引起雄激素水平显著升高，从而引起卵泡发育异常；而且可以明显降低卵巢颗粒细胞的增殖能力，使得还没有成熟的卵泡提前发生黄素化和闭锁，使排卵发生异常，进而造成排卵障碍性不孕。

（三）瘦素及胰岛素

在机体能量代谢中，瘦素及胰岛素被认为是重要中枢，可以有效调节机体的糖脂代谢情况。多囊卵巢综合征患者常常会出现瘦素抵抗及胰岛素抵抗情况。多囊卵巢综合征患者的瘦素水平会出现异常的升高，不但会导致脂代谢异常，增加炎症反应，而且可以导致黄体生成素的分泌发生异常，影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能；多囊卵巢综合征患者的胰岛素含量升高会产生大量雄激素，从而会干扰卵巢颗粒细胞的正常功能。因而，如果瘦素及胰岛素出现异常的分泌情况，会对卵泡的发育环境产生干扰，造成卵泡异常，进而造成排卵障碍性不孕。

（四）促甲状腺激素以及甲状腺激素

促甲状腺激素和甲状腺激素不仅属于机体内非常重要的两种生长代谢调节激素，还能够对卵巢颗粒细胞、下丘脑-垂体-性腺轴的功能进行调节。与正常女性相比，多囊卵巢综合征患者的循环促甲状腺激素含量及甲状腺激素含量会有所增加。如果机体内的甲状腺激素含量明显增加，会对垂体和下丘脑产生负反馈作用，阻碍卵泡刺激素的生成，不利于卵泡的正常发育；还可以促进性激素结合球蛋白的大量生产，促进睾酮和雌二醇的大量释放，阻碍卵泡的发育，影响子宫内膜的正常功能，从而会导致着床障碍性不孕和排卵障碍性不孕。如果体内的促甲状腺激素水平升高，可以明显减少促性腺激素的分泌量，调节卵母细胞和卵巢颗粒的相应受体，卵泡对促性腺激素的敏感程度明显降低，导致卵泡不能正常地发育成熟，造成不孕症。

（五）其他的内分泌激素

多囊卵巢综合征患者的卵泡液抗缪勒试管激素水平、血清抗缪勒试管激素水平分别为正常女性的6 0倍与2 ～ 4倍，而且无排卵型多囊卵巢综合征患者的抗缪勒试管激素水平会显著升高。如果抗缪勒试管激素水平过高，不仅会抑制卵泡刺激素的分泌，而且可以使窦卵泡对卵泡刺激素的敏感程度下降，导致雄激素水平上升。在上述双重机制的共同作用下，会不利于卵泡的正常发育，从而导致不孕症。

催乳素可以有效确保女性的卵巢功能、调节免疫功能处于平衡状态和维持妊娠，在女性的生殖功能中具有重要的作用。高催乳素血症不属于多囊卵巢综合征的特征表现。但是，如果多囊卵巢综合征患者出现高催乳素血症，则会对胰岛β细胞功能造成严重损伤，加重患者的胰岛素抵抗与高胰岛素血症；而且，如果催乳素含量较高可以促进激素结合球蛋白的大量分泌，导致睾酮的分泌量明显增加。因而，如果多囊卵巢综合征患者伴有高催乳素血症，则更加容易出现排卵异常和卵泡发育异常。

多囊卵巢综合征与生殖系统形态结构异常

（一）卵巢形态结构异常

多囊卵巢综合征患者的卵巢形态会出现一定程度的异常，很多患者卵巢会出现多发囊性的结构，其卵巢表体积、面积与基质面积会增加，而且截面卵泡数会增加。多囊卵巢综合征患者常常会出现胰岛素抵抗状态、高雄激素血症，导致卵巢間质出现增生和大量的卵巢细胞发生有丝分裂，使患者的卵巢形态发生变化。如果女性的卵巢生理形态发生变化，不但可以使卵泡的发育环境发生异常，而且可以影响卵巢的局部血流状态，使卵巢的生殖功能受到损伤，从而容易导致排卵障碍性不孕。

（二）子宫内膜形态结构异常

子宫内膜在早孕的维持和胚胎的着床过程中有非常重要的意义。多囊卵巢综合征患者由于不排卵而导致高胰岛素血症、高雄激素血症、慢性炎症反应、肥胖等病理表现，导致其子宫内膜会发生增殖性变化，会影响子宫内膜的结构和生理功能，还会使子宫内膜的容受性降低，从而容易引起着床障碍性不孕。

多囊卵巢综合征和血管功能异常及血管形成异常

血管是卵巢内营养物质的重要来源，细胞因子、营养素与激素等均主要是通过血管到达作用部位。因此，血管网络的正常构建、功能维持对于维持女性生殖系统的正常功能具有重要作用。血管会发生周期性退化与形成，从而完成卵泡的生长、黄体的构建和卵子的排出。上述细胞因子的含量如果发生异常，会损伤多囊卵巢综合征患者的卵巢血管相关功能，增加卵巢间质的血管，造成皮质下基质出现异常的增生情况，明显降低卵巢血管的阻力指数，提高搏动指数，影响卵巢中的卵泡发育，主要包括异常的激素含量、氧气含量和营养供应，造成排卵后黄体构建不足和卵泡发育异常，容易引起不孕症。

多囊卵巢综合征与免疫功能异常

（一）自身免疫功能亢进

与正常女性相比，多囊卵巢综合征患者患有自身免疫性甲状腺炎、哮喘和1型糖尿病等自身免疫性疾病的可能性更高。多囊卵巢综合征患者的维生素D含量下降、雌孕激素比例失常、遗传基因及表型改变等都有可能参与免疫功能失常的病理进展。如果自身的免疫功能发生异常的亢进，会造成组织受到损伤，引起黄体功能不足、甲状腺功能减退、卵巢功能早衰等情况，降低排卵功能，影响卵泡的正常发育，改变内膜的容受性，容易导致不孕症。

（二）循环炎症和局部炎症

多囊卵巢综合征患者的子宫和卵巢局部均会出现慢性炎症改变，即分泌持续性的，以及不受调节的炎症细胞因子。其发生可能与性类固醇激素异常分泌、T细胞功能失调、高胰岛素血症、脂肪组织堆积与组织胰岛素抵抗等有关。慢性炎症反应可以引起多种病理改变，会影响女性的生殖功能，主要包括子宫及卵巢的组织发生纤维化、异常的氧化应激状态、生殖细胞发生凋亡等情况，会导致血管功能下降、类固醇激素的敏感性发生变化、卵母细胞和卵巢颗粒细胞等生殖细胞的功能受到影响，不利于排卵和卵泡的正常发育，使子宫内膜的容受性下降，从而导致不孕症。