瑞舒伐他汀钙片联合阿司匹林肠溶片治疗缺血性脑血管病的价值

钱方圆

包钢集团第三职工医院药剂科，内蒙古 包头 014010

缺血性脑血管病是一种起病急、病程短、致残率高、预后不良的神经外科常见病之一，严重威胁患者的生命和健康[1]。缺血性脑卒中患者即使得到了及时、有效的治疗，其预后也会受到很大影响。目前，该病的治疗多以改善微循环，降低颅内压，维持酸碱平衡，纠正水电解质紊乱，应用脑细胞激活剂为主[2]。但以上大多是中庸疗法，无法根治其病理特征，临床疗效不佳，影响患者的生存质量。早期溶栓能促进脑血流灌注，改善脑循环，减轻神经损伤，预防并发症，是治疗该病的有效策略之一[3]。硫酸氯吡格雷是目前临床使用的首选治疗药物，但大部分研究均采用阿司匹林肠溶片、硫酸氯吡格雷等药物，抗血小板效果并不显著。阿托伐他汀是治疗脑卒中有效的药物之一，但长期应用易引起胃肠不适及鼻咽炎等不良反应，故需在临床上合理应用[4]。瑞舒伐他汀作为一种降脂药在临床上也有广泛的应用。故本研究对包钢集团第三职工医院（本院）收治的缺血性脑血管病患者的临床资料进行回顾性分析，探讨瑞舒伐他汀钙片联合阿司匹林肠溶片的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的218 例缺血性脑血管病患者，以颜色球随机单盲法分为参照组（n=109）、分析组（n=109），研究起止时间为2021 年1 月至2022年12 月。其中参照组男55 例，女54 例；年龄28 ～40 岁，平均（34.89±1.61）岁；病程6 ～42 h，平均（24.71±1.28）h。分析组男56 例，女53 例；年龄28 ～41 岁，平均（35.07±1.33）岁；病程7 ～42 h，平均（24.09±1.20）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①与《远隔缺血适应防治缺血性脑血管病中国专家共识》[5]中有关缺血性脑血管病的诊断标准相符，通过在颅脑CT、MRI 检查后确诊；②病历资料完整；③患者和家属知情同意并自愿签订知情同意书；④均为第一次发病，发病时间不超过3 d；⑤不存在甲状腺病症，认知功能健全；⑥依从性良好，后续可配合完成调查随访。

排除标准：①伴有肾脏、肝脏、心脏、肺功能等组织严重障碍；②有恶性肿瘤疾病；③合并脑皮质病变；④有精神类疾病，无法配合治疗；⑤有严重的胃肠道、凝血功能、呼吸系统等相关病症；⑥对本研究所用药物过敏。

1.2 方法

218 例患者收入本院治疗后，均指导其绝对卧床休息，严格限制饮食。为其提供常规对症治疗，包括降颅内压、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡、改善微循环、脑细胞活化剂等，同时根据并发症进行针对性治疗。

1.2.1 抗栓治疗 参照组予以抗栓治疗，使用药物为阿司匹林肠溶片（安徽艾珂尔制药有限公司，国药准字H34023338，规格：0.3 g），口服，每天1 次，每次100 mg；硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542，规格：25 mg），口服，每天1 次，每次75 mg。

1.2.2 联合瑞舒伐他汀 在参照组的基础上，分析组联合使用药物为瑞舒伐他汀钙片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080240，规格：5 mg），口服，每天1 次，每次20 mg。根据患者的血脂情况调整药物使用剂量。所有患者均持续治疗1 个月。

1.3 观察指标及评价标准

两组治疗结束后，在清晨空腹状态下，采集5 ml静脉血，采用AU5800 全自动生化分析仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司]，测定总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平。

采用生活质量评价量表（the MOS item short form health survey，SF-36）[6]评估两组的生活质量，评分越高代表生活质量越好。

根据美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）[6]，评定两组的神经功能缺损程度，评分越高代表神经功能缺损程度越轻。采用Barthel 指数评估日常生活活动能力，评分越高代表生活自理能力越强。

采用中国第4 次脑卒中大会制订的《患者总的生活能力状态（评定时的病残程度）》作为参照标准，以NIHSS 及临床症状来评定疗效。痊愈：临床症状完全消失，NIHSS 指数下降90%以上，残疾等级为0。显效：临床症状得到显著缓解，NIHSS 指数下降46%～89%，残疾等级为1 ～3。有效：临床表现明显好转，NIHSS 指数下降18%～45%，残疾等级为4 ～5。无效：未满足上述条件，且呈恶化趋势。治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

使用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P< 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂水平比较

分析组血脂水平优于参照组，差异有统计学意义（P< 0.05），见表1。

表1 两组血脂水平比较（mmol/L，±s）

表1 两组血脂水平比较（mmol/L，±s）

注 TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

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2.2 两组NIHSS评分和Barthel指数比较

分析组NIHSS 评分和Barthel 指数均高于参照组，差异有统计学意义（P< 0.05），见表2。

表2 两组NIHSS评分和Barthel指数比较（分，±s）

表2 两组NIHSS评分和Barthel指数比较（分，±s）

注 NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表

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2.3 两组治疗总有效率比较

分析组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P< 0.05），见表3。

表3 两组治疗总有效率比较[n（%）]

2.4 两组SF-36评分比较

分析组SF-36 评分高于参照组，差异有统计学意义（P< 0.05），见表4。

表4 两组SF-36评分比较（分，±s）

表4 两组SF-36评分比较（分，±s）

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3 讨论

缺血性脑血管病是神经外科的常见疾病之一，多见于老年人。缺血性脑血管病不但会影响患者的视力，还会导致脑动脉变得狭窄，从而影响心脏和大脑的血液供应[7-8]。另外，该病还会引起语言不清、眩晕、步态不稳、偏瘫等显著的神经功能障碍，对患者的身体和精神都有很大的伤害，严重影响患者的正常生活。即使治疗得当，也会留下很大的后遗症[9]。脑梗死和脑缺血是缺血性脑血管疾病的两种表现形式。脑梗死主要是指脑组织在这个区域提供血液循环的血管出现了病变，引起了血液供应的障碍，从而引起脑组织缺血缺氧或坏死，并导致相应的神经功能丧失[10]。脑缺血是指血管出现短暂供血不足，引起局部脑缺血，表现为突然的、短暂的、可逆性的神经功能损害，经治疗后可以完全恢复。在发生缺血性脑血管病的过程中，血脂水平异常是一个重要的因素。他汀类药物可以改善血脂水平，并对胆固醇血症进行控制，起到很好的预防和治疗动脉粥样硬化作用，从而降低缺血性脑血管病的发生率[11]。另外，其还可以促进血管的收缩，调节血脂，降低心血管疾病的发病率。因此，他汀类药物被广泛应用于这类疾病治疗。抗血小板聚集药是目前临床上最常见的一种药物，其主要功效为抑制血小板聚集，扩张血管，但由于其作用机制单一，临床效果并不理想。有研究发现两种药物合用，可达到较好疗效[12]。

瑞舒伐他汀是一种常见的他汀类药物，它可以有效地降低TC、TG 和LDL-C 水平，提高HDL-C 水平，改善患者的血脂水平，降低缺血性脑血管疾病的并发症[13]。本研究中，分析组血脂水平改善程度高于参照组（P< 0.05），提示联合使用他汀类与抗血小板聚集药物有助于改善血脂水平，这与陆燕[14]的研究结果一致。瑞舒伐他汀可促进内皮型一氧化氮合酶的产生，提高缺血半影区的血流量，能显著地抑制患者血小板聚集，降低血脂水平，维持动脉粥样斑块的稳定性，防止其进一步发展[15]。阿司匹林能够通过降低血栓环氧化物酶的活力，阻止血凝块A2 的产生，从而达到抗血小板凝集、预防血栓的目的，并通过舒张血管，改善血运，达到治疗目的。氢氯吡格雷可以通过阻断舒张压比（diastolic pressure ratio，DPR）复合体的激活，从而发挥抗血栓作用[16]。阿司匹林和氢氯吡格雷联合使用，可以促进堵塞的血管重新通畅，起到更好的溶栓作用，从而减少脑梗死的概率。

本研究中，参照组单纯应用抗血小板凝聚药，提高了血管再通率，防止了脑缺血，具有较好的抗凝效果。而联合使用他汀类药物，则能够提高抗栓和降低血脂的作用，抑制血栓的形成，延缓动脉粥样硬化的恶化，减少神经功能的缺失，从而使患者能够更快地进行康复训练，进而早日回归到正常的社会生活当中[17]。因此，治疗后分析组的TC、TG、LDL-C水平比参照组更低，HDL-C 水平、NIHSS 评分、Barthel 指数、SF-36 评分及治疗总有效率比参照组更高（P< 0.05）。提示联合使用两种药物可以较大程度上保护患者的神经功能和脑组织，减轻脑组织缺氧情况，抑制血小板聚集，在保证临床疗效的同时，改善患者的生活质量，与王新亚等[18-19]的研究结果相符。

综上所述，缺血性脑血管病治疗中，瑞舒伐他汀钙片联合阿司匹林肠溶片的应用效果理想，可以改善血脂水平，减轻神经功能缺损程度，提高整体临床疗效及日常生活能力，减少不良反应的出现，可在临床上进一步推广。