肠易激综合征患者血清sTREM-1、IL-33表达水平及临床意义*

罗小丽,胡俊泽,王文革,张明华,马建伟△

临汾市中心医院:1.检验科;2.骨科,山西临汾 041000

肠易激综合征是一种以反复发作的腹部不适、伴随大便性状和习惯的改变为主要临床特征的慢性功能性胃肠疾病,发病后虽不威胁生命,但可严重影响患者的生活质量[1-2]。因此,尽早识别肠易激综合征发生与进展并及时给予干预措施是消化内科的临床难点和研究热点之一。可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)作为免疫球蛋白超家族成员之一,目前与炎症反应密切相关[3],既往研究显示,骨折术后感染患者血清中sTREM-1表达明显升高,可以作为判断术后感染病情和病程的重要指标[4]。而白细胞介素-33(IL-33)作为白细胞介素-1家族的新成员,在炎症与免疫反应中发挥作用[5]。既往研究显示,血清IL-33水平在炎症性肠病中升高,且对疾病的诊断和治疗具有重要意义[6]。但目前血清sTREM-1、IL-3与肠易激综合征的关系尚不清楚。因此,本研究主要分析血清sTREM-1、IL-33在肠易激综合征患者血清中的表达水平及与病情程度的关系,以期为临床防治肠易激综合征提供有效依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2017年1月至2022年12月本院收治的103例肠易激综合征患者纳入观察组,其中男55例、女48例,年龄20～60岁、平均(40.33±2.21)岁,病程2～13年、平均(6.22±1.14)年。纳入标准:(1)符合罗马Ⅲ中关于肠易激综合征的诊断标准[7];(2)无近期服用药物史。排除标准:(1)伴有重要脏器功能不全者;(2)合并恶性肿瘤疾病者;(3)发病前伴有神经系统功能性缺陷者;(4)有胃肠手术史者;(5)近期内使用中枢类及皮质类固醇等药物者;(5)妊娠期或哺乳期女性;(6)有精神病史者;(7)临床资料不完整者;(8)中途退出研究者。另将同期在本院进行体检的88例健康人作为对照组,其中男48例、女40例,年龄21～60岁、平均(40.88±2.54)岁。本研究获得本院医学伦理委员会的批准,所有受试者对本研究知情同意。

1.2方法

1.2.1基础资料收集 收集各组年龄、性别、体重指数、吸烟史、饮酒史、文化程度等一般资料,以及血清丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)生化检验指标。

1.2.2血清sTREM-1、IL-33水平检测 于入院后24 h或体检时分别采集受试者空腹外周静脉血10 mL,将其分为2份并及时送检。室温下3 000 r/min离心15 min后取上清液,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测sTREM-1、IL-33、TNF-α水平,采用硫代巴比妥酸法测定MDA水平。检测试剂盒均购自日本Shino-Test公司,具体步骤严格按照说明书进行。

1.2.3病情严重程度评估[8]采用肠易激综合征症状严重程度量表(IBS-SSS)进行肠易激综合征病情评估,该量表包括腹痛程度、腹痛时间、腹胀情况、排便满意度、生活干扰程度5个项目,每个项目0～100分,总分500分,分数越高表示病情越严重。根据IBS-SSS评分将103例肠易激综合征患者分为轻度组(36例,<175分)、中度组(41例,175～300分)和重度组(26例,>300分)。

2 结 果

2.1观察组、对照组基础资料比较 观察组、对照组年龄、性别、体重指数、吸烟史、饮酒史、文化程度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组血清MDA、TNF-α水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组、对照组基础资料比较或n/n或n(%)]

2.2观察组、对照组血清sTREM-1、IL-33水平比较 观察组血清sTREM-1、IL-33水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组、对照组血清sTREM-1、IL-33水平比较

2.3不同病情程度肠易激综合征患者血清sTREM-1、IL-33水平比较 重度组肠易激综合征患者血清sTREM-1、IL-33水平高于中度组、轻度组,中度组高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同病情程度肠易激综合征患者血清sTREM-1、IL-33水平比较

2.4肠易激综合征患者血清sTREM-1、IL-33水平与IBS-SSS评分的关系 Pearson相关分析显示,肠易激综合征患者血清sTREM-1、IL-33水平与IBS-SSS评分均呈正相关(r=0.547、0.510,P=0.001、0.005)。

2.5血清sTREM-1、IL-33对肠易激综合征发生的预测效能 ROC曲线分析结果显示,血清sTREM-1、IL-33诊断肠易激综合征的曲线下面积(AUC)分别为0.841、0.854,二者联合诊断肠易激综合征的AUC为0.935。见图1和表4。

图1 血清sTREM-1、IL-33对肠易激综合征发生的预测效能

表4 血清sTREM-1、IL-33对肠易激综合征发生的预测效能

3 讨 论

肠易激综合征作为目前常见的慢性功能性肠道疾病,虽不会危及患者生命,但具有发病率高、疗效差及反复发作等特点[9],研究数据显示,肠易激综合征全球患病率约为11.2%[10]。近年来,随着人们生活节奏的加快,肠易激综合征发病率呈上升趋势,已严重影响人们的身心健康和生活质量。因此,寻找有效评估肠易激综合征发生发展的生物学指标至关重要。本研究主要分析血清sTREM-1、IL-33在肠易激综合征患者血清中的表达水平及与病情程度的关系。

sTREM-1作为近年新发现的相对分子质量为26 000的炎症激发受体,可作为诊断炎症性疾病的重要标志物,其可有效反映机体炎症情况[11-12]。卞慧敏等[13]研究显示,脓毒症患者血清sTREM-1 水平升高,并且与疾病严重程度相关。唐春雪等[14]研究显示,血清中sTREM-1有助于原发性肾病综合征并发感染临床诊断,且其高水平是并发感染的危险因素。本研究发现,观察组血清sTREM-1水平明显高于对照组(P<0.05),说明肠易激综合征患者血清sTREM-1水平升高,其水平变化可能与疾病发生有关。同时,本研究结果显示,重度组肠易激综合征患者血清sTREM-1水平均明显高于中度组、轻度组,血清sTREM-1水平与IBS-SSS评分均呈正相关(P<0.05),说明血清sTREM-1参与肠易激综合征的病情发展,其水平变化随着肠易激综合征病情进展而升高,与左玉等[15]研究结论一致,可能是由于血清sTREM-1水平升高而引起的机体炎症反应是导致肠易激综合征发生的病理基础。另外,本研究ROC曲线分析显示,血清sTREM-1诊断肠易激综合征的AUC为0.841,提示sTREM-1可作为早期诊断肠易激综合征发生的指标,因此通过检测血清sTREM-1可能提前预测肠易激综合征发生发展。目前,关于肠易激综合征的发病机制较为复杂,但肠道微生态失衡、炎症介质异常表达在疾病发生、发展、转归过程中发挥重要作用[16]。sTREM-1作为免疫球蛋白超家族成员,可协同微生物产物调节急性炎症反应,WANG等[17]研究显示,TREM-1活化可促进血管平滑肌细胞炎症、增殖和迁移。因此本研究患者TREM-1水平升高可促进炎症因子释放增加,加重机体炎症反应,进而促使肠易激综合征患者病情加重。

IL-33作为广泛研究的IL-1家族细胞因子,可通过结合IL-1受体家族成员ST2,活化核转录因子κB(NF-κB)和MAPK信号通路,促进Th2细胞因子的产生,参与多种炎症与免疫反应过程[18]。王也等[19]研究显示,牙周炎伴发类风湿关节炎患者IL-33水平显著升高,且与疾病进展密切相关。王远明等[20]研究显示,变应性鼻炎中IL-33表达上调促进了Th2和Th17相关炎症反应。而本研究结果显示,观察组血清IL-33水平均明显高于对照组(P<0.05),表示血清IL-33水平在肠易激综合征患者中升高,可能参与疾病的发生。本研究结果发现,重度组肠易激综合征患者血清IL-33水平明显高于中度组、轻度组(P<0.05),且血清IL-33水平与IBS-SSS评分呈正相关,提示血清IL-33水平与肠易激综合征病情严重程度密切相关,可能原因是血清IL-33水平升高可促进炎症细胞分泌增加,导致病情加重。ROC曲线分析结果显示,血清IL-33诊断肠易激综合征的AUC为0.854,说明IL-33可作为诊断肠易激综合征的有效指标。IL-33作为IL-1家族中具有较强炎症调节功能的一员,其分泌量增加可重炎症反应而使疾病病情急性加重[21]。本研究还发现,血清sTREM-1联合IL-33诊断肠易激综合征的AUC为0.935,提示二者联合应用有助于临床评估肠易激综合征的发生发展,可为临床及时采取积极有效的治疗措施提供指导。

综上所述,血清sTREM-1、IL-33在肠易激综合征患者中表达水平均升高,且与病情程度呈正相关,能够作为诊断肠易激综合征发生的生物标志物。但本研究为单中心研究,纳入对象可能存在选择偏倚,对结论存在一定影响,后续研究中将扩大样本来源单位进一步分析。