胰腺导管腺癌类器官模型的建立及个体化治疗策略的筛选

近年来，胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）的发病率明显上升，且PDAC 发病隐匿、恶性程度高、化疗反应差异大，导致5 年相对生存率低。 对癌症患者进行个体化针对性的治疗，可以较大程度改善临床患者预后。 类器官（patient-derived organoid，PDO）是由干细胞增殖和分化形成的组织或器官样结构，是近年来新兴的体外3D 培养模型。 肿瘤PDO 模型可以较好地维持原发瘤的组织形态特征。 其构建策略是从患者肿瘤组织中提取原代细胞，利用生长因子和基质胶来创建模拟人体内的三维生长环境。 类器官能在体外模拟肿瘤细胞的病理状态，比人体临床试验中的药物反应具有更高的相关性，可应用于临床患者的药物筛选，为肿瘤患者的个体化治疗提供了良好的实验平台。 此外，通过深度测序或表型分析发现的基因突变和药物治疗靶点，对研究PDAC 的发病机制和耐药性具有重要意义。 在本研究中，作者重点探索了PDAC 类器官模型的培养条件和构建方法，分析了影响类器官模型成功率的主要因素，同时利用病理分析和DNA 测序证明了PDAC 类器官保持了原发肿瘤组织的生物学特征。 进一步选择了4 种临床常用的化疗药物进行单一或联合治疗，分析药物在PDO 模型中的敏感性，为PDO 模型广泛应用于胰腺导管癌患者个体化药物筛选提供思路。

该研究成果发表于《动物模型与实验医学（英文）》期刊（Animal Models and Experimental Medicine， 2023，6（5）： 409-418. https：／ ／doi.org／10.1002／ame2.12352）。