鱼类应激反应的分子机理及防治措施综述

陈琼汝 高育冉 赵悦 王壬 陈浩铭 石九四 刘羽鸿

摘要：生物体受到外界因素刺激时会产生应激反应，是生物适应性的一种表现形式和其赖以生存、发展的基础。鱼类是动物蛋白的重要来源，随着渔业集约化养殖的高度发展和生态环境的变化，鱼类面临的环境压力增加。适度应激会对机体的免疫功能和适应能力起促进作用，但长期或过强的应激会引起鱼体发生生理和行为的紊乱，导致生长缓慢、免疫力下降，引发疾病或死亡，从而严重损害经济效益。因此，了解鱼类应激反应，对鱼类压力及时评估，有助于渔业养殖持续和绿色的发展。本文根据国内外近年来有关鱼类应激和防护措施的研究成果进行归纳总结，主要阐述应激源对鱼类特异性和非特异性免疫系统、鱼类热休克蛋白、鱼类生理指标（葡萄糖、甘油三酯、胆固醇和蛋白含量）、鱼体损伤的评价因子的影响进行综述，并进一步提出在养殖过程中从改善水质、中草药及其活性成分的使用等方面缓解鱼体应激反应的防护措施。最后指出现阶段对鱼类特异性免疫系统、热休克蛋白的研究还不够深入，以期为今后鱼类集约化养殖中应激反应的研究和防护措施提供参考。

关键词：鱼类；应激反应；分子机理；防治措施；免疫系统

中图分类号：S941.6；S942  文献标志码：A

文章编号：1002-1302（2024）03-0027-08

应激是生物体生命活动的基本特征，是机体受到各种应激源刺激时所引起的一系列非特异性或特异性反应，通过自身的代谢调整达到新的胞内稳态，是生物适应性的一种表现形式和其得以生存、发展的基础。Selye等研究表明，长时间的应激状态能使机体的抵抗力降低，他把应激反应称为全身适应综合症，并将其分为惊恐期、适应期（补偿期）及衰竭期3个阶段［1］。当鱼体处于应激状态时，机体内平衡被破坏产生大量的活性氧（ROS），从而引起细胞生物膜、蛋白质和核酸受到攻击，导致细胞质外流、酶失活与蛋白质折叠等，这是应激反应造成机体损伤的生理基础［2-3］。

在鱼类生产过程中不可避免地会受到应激源刺激，如自然灾害、养殖环境、人为干扰等，应激反应严重时可能会造成死亡，对实际生产造成损失。根据《2021中国渔业统计年鉴》可知，2021年全国渔业因灾情造成损失1 525 996.46万元，较2020年提高13.15%，其中台风、洪涝造成的经济损失较2020年提高66%。根据《2018年中国渔业生态环境状况公报》可知，全国部分省份共报告发生140起渔業污染事件，经济损失613.78万元。如何缓解鱼类的应激反应造成的机体损伤，以减少经济损失，对鱼类健康养殖具有重要意义。

机体在应激状态下，体内激素的分泌和能量代谢等会发生显著变化，可根据一些生理生化指标变化检测鱼体健康状况。随着转录组学和基因组学在鱼类研究上的应用，不少研究报道了相关基因与应激反应的关系。本文针对鱼类应激反应的分子机理和防治措施进行综述和分析，从应激反应对鱼体生理指标的影响、应激反应对鱼体免疫系统的影响和防治措施等方面概述国内外已有的研究进展，在此基础上为鱼类生产过程中应激反应的防护提供参考。

1 应激对鱼体免疫系统的影响

1.1 非特异性免疫

1.1.1 抗氧化系统

鱼类在应激源的刺激下会产生不同程度的应激反应，体内生成的ROS增加，非酶和酶抗氧化防御系统的协同作用能有效清除体内过量的ROS，保护机体免受氧化损伤［4］。抗氧化酶是抗氧化系统的重要组成部分，包括超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽硫转移酶（GST）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、谷胱甘肽还原酶（GR）等，其中，SOD、CAT和GPx形成了一条可有效将活性氧逐步转化为H2O的链式反应［5］。抗氧化酶的活性变化可反映鱼机体的适应能力和免疫机能。鱼类长期暴露于重金属污染的水体，可造成体内蓄积，产生应激反应。龚仕玲等研究发现，水体镉（Cd）暴露导致黄颡鱼（Pelteobagrus fulvidraco）鳃组织GST、GPx活性升高，CAT活性、胱谷甘肽（GSH）含量下降，但SOD活性无显著变化；赵光辉等将斑马鱼（Danio rerio）暴露于重金属污染的浑河水90 d，发现肝组织重金属累积量最高，肝组织中SOD、CAT活性升高，总抗氧化能力（T-AOC）下降，鳃组织中MDA含量升高。水体温度是影响鱼类生理活性的重要因素［6-7］。卢军浩等研究发现，热应激后使虹鳟（Oncorhynchus mykiss）血清GSx、SOD活性降低，CAT活性升高［8］。Wei等发现，高密度养殖使大菱鲆（Scophthalmus maximus）黏液SOD、GST活性下降，而大黄鱼（Larimichthys crocea）在高密度养殖过程中，SOD、CAT活性出现过显著升高的情况［9-10］。曹新宇等研究发现，急性低氧应激后黄条（Seriola aureovittata）在肝脏中SOD活性下降，CAT活性升高，T-AOC呈随时间延长呈先降后升的趋势［11］。不同品种鱼类对不同应激的抗氧化能力有差异，其不同组织对同种应激的抗氧化酶响应能力也不同。

1.1.2 补体

鱼类补体（C）的激活途径包括经典途径、旁路途径、凝集素途径，可不依赖抗体的情况下直接激活补体参与机体防御［12］。所形成的活化产物具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学功能。补体表达在很多应激后呈向下调节。补体活力也许可作为压力鱼类免疫活性的指示器。卢军浩等发现，热应激使虹鳟血清中C3的含量呈现逐渐下降的趋势。急性低温应激后吉富罗非鱼（Oreochromis niloticu）的C3、C4水平随时间延长持续下降［8，13］。王志平等发现，细菌脂多糖处理后的斑马鱼的C3、C6、C4、C1表达水平呈先升后降的趋势［14］。也有研究发现，机体在应激后补体水平会上升，如龚仕玲等发现高剂量Cd暴露使黄颡鱼鳃组织C3表达水平上升［6，14］。

1.1.3 干扰素

干扰素（IFN）是一类具有多功能活性的分泌型细胞因子，具有广谱抗病毒的特性，能在病毒感染后迅速起作用［15-16］，且对非特异性免疫细胞活性、细胞生长、细胞活性等具有免疫调节作用。对鱼类干扰素的研究多集中在Ⅰ型和Ⅱ型，鱼体受到环境应激时下调INF的表达量。林听听等研究发现，在噪音长期刺激下大黄鱼血浆IFN-α表达量显著下降［17］。Maod等发现，高密度养殖后尼罗罗非鱼（O. niloticus）肝脏IFN-γ表达量显著下降［18］。Zhao等研究发现，高碱环境使尼罗罗非鱼肝脏、鳃IFN-γ表达量显著下降［19］，受到病原体刺激后病毒、LPS、细菌等刺激会提高IFN的表达量。Gupta等研究发现，感染嗜水气单胞菌使露斯塔野鲮（Labeo rohita）肠、鳃、肾脏 IFN-β 表达量显著上升，肝脏IFN-β呈先升后降的趋势［20］。李婵等研究发现，聚肌胞（Poly I：C）刺激后大黄鱼脾脏、头肾、肝脏Ⅰ型IFN表达量都有不同程度的上升，与斑马鱼、七带石斑鱼（Epinephelus septemfasciatus）结果相似；LPS刺激使大黄鱼脾脏、肝脏Ⅰ型IFN表达量在不同时间有显著上调；灭活的副溶血弧菌刺激使大黄鱼头肾、肝脏Ⅰ型IFN表达量有显著上升［21-23］。

1.1.4 溶菌酶

溶菌酶（LSZ）是非特异性免疫的重要组成部分，是一种具有抗感染、抗菌、抗病毒作用的水解酶，在鱼机体各个组织中均有表达。溶菌酶水平的变化趋势不但因种类而异，也与生长环境和生理状态相关，如重金属暴露、高密度养殖、病原体感染等。龚仕玲等研究发现，Cd暴露8周后使黄颡鱼鳃组织中lys的表达水平下调［6］。刘占才等发现，暴露于不同浓度汞离子（Hg2+）下的草鱼血清和肾脏中LSZ活性呈先升后降的趋势，表明金属暴露可能抑制了先天性免疫系统［24］。一定浓度的金属离子会对鱼体产生一定的毒性影响。王文博等研究发现，随着高密度养殖时间延长，鲫（Carassius auratus）血液溶菌酶呈先升后降的趋势［25］。但聂芬等发现，高密度养殖使史氏鲟（Acipenser schrenckii Brandt）稚鱼血浆LSZ活性先降后升［26］。刘占才等发现，暴露于短时间或低浓度的高效氯氰菊酯中的草鱼（Ctenopharyngodon idella）脾脏和鳃的LSZ活性显著升高，暴露在长时间或高浓度时，脾脏和鳃的LSZ活性受到抑制［27］。Du等发现，感染杀鲑气单胞菌（Aeromonas salmonicida）的大西洋鲑（Salmo salar L.）的血清、黏液和皮肤中的 LSZ 活性均高于对照组［28］。Wei等发现，斜带石斑鱼（E. coioides）经LPS、溶藻弧菌和新加坡石斑鱼虹彩病毒（Singapore grouper iridovirus，SGIV）的刺激后头肾中Ec-lys C的表达量显著提高［9］。

1.1.5 磷酸酶

磷酸酶是催化水解各种含磷化合物的水解酶，酸性磷酸酶（ACP）和碱性磷酸酶（AKP）是溶酶体标志性酶，在机体内起解毒和一些营养物质的消化吸收与运转作用［29］，还是非特异免疫系统中重要的水解酶。有研究发现，在盐度胁迫过程中小黄鱼（Larimichthys polyactis）肝脏中的AKP活性在低盐环境下受到显著抑制，但随着盐度升高呈上升趋势［30］。半滑舌鳎（Cynoglossus semilaevis）肌肉、肾脏、肝脏中的AKP活性随着盐度升高呈现不同程度的上升［29］。其原因可能是水中金属离子含量的升高对AKP活性具有显著的促进作用［31］。在急性低氧胁迫后，西伯利亚鲟（A. baerii）、军曹鱼（Rachycentron canadum）肝脏AKP活性显著低于对照组，可能因为低氧抑制了鱼体代谢和非特异性免疫［32-33］。对文昌鱼（Branchiostoma belcher）、小黄鱼的研究均显示，盐离子浓度增加，ACP活性受到抑制［29，34］，这可能是由于水环境中的离子浓度变化抑制了ACP的合成和分泌，导致其活性降低［34］。高举等通过加入不同浓度的金属离子测定ACP活性，研究Mg2+、Ca2+、Pb2+、Cd2+对鲫鱼ACP荧光光谱的影响，结果表明金属离子对酶活性的影响与酶构象改变有关。其中，Mg2+、Ca2+等起激活作用，Pb2+、Cd2+起抑制作用［35］。

1.1.6 吞噬细胞

鱼类的吞噬细胞主要包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞，免疫活性物质常与吞噬細胞共同保护机体。单核细胞普遍存在于所有鱼类中，具有较强吸附力和吞噬能力，经血液进入组织后可以形成巨噬细胞［36］。粒细胞可分为中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞，具有吞噬和杀伤功能。环境应激对鱼类吞噬细胞的数量产生显著影响，长时间的皮质醇会抑制机体免疫能力。李海涛等发现，高浓度碱环境使大鳞鲃（Luciobarbus capito）幼鱼血液中单核细胞、中性粒细胞含量随着时间延长呈先升后降的趋势［37］。佟广香等发现，高温胁迫使哲罗鱼（Hucho taimen）中性粒细胞、单核细胞含量随着时间延长逐渐下降［38］。Datta等发现，暴露于低浓度砷的胡子鲇（Clarias batrachus），30 d 时会引起头肾巨噬细胞数量减少，60 d时会抑制巨噬细胞对嗜水气单胞菌的吞噬能力［39］。

1.2 免疫球蛋白

免疫球蛋白（Ig）是鱼类特异性体液免疫应答中的重要组成部分［40］。目前，在硬骨鱼类中共发现了μ、δ和τ等3种免疫球蛋白重链，对应的免疫球蛋白类型分别为IgM、IgD和IgT［41］。在IgT被发现前，IgM被认为是鱼类应对环境胁迫唯一的特异性体液免疫系统［42］。在硬骨鱼中，3种免疫球蛋白以不同比例分布在皮肤、鳃、肠、鼻、颊和咽黏液分泌物中，发挥抵御病原菌和维持黏膜共生微生物稳态的重要作用［43-44］。

环境胁迫会影响鱼类的免疫球蛋白表达水平。Kim等发现碱性环境使牙鲆（Paralichthys olivaceus）幼鱼IgM水平显著提高［45］，但Ogawa等发现酸胁迫使鲤鱼幼鱼IgM水平先下降后恢复到对照水平［46］。何杰等发现，低温胁迫使吉富罗非鱼、奥利亚罗非鱼（Oreochromis aureus）与奥尼罗非鱼（O. niloticus×O. aureaus）血清IgM水平呈先升后降，而红罗非鱼组基本呈下降趋势［47］。与银鲳（Pampus argenteus）幼鱼血清IgM水平在高温胁迫中随时间延长呈先降后升的趋势［48］。斜带石斑鱼（Epinephelus coioides）、虹鳟受到病原菌刺激，IgM基因在头肾、脾、胸腺、血清中的表达上调［49-50］。但有报道称，肠黏液中IgM的表达量通常较低，虹鳟被寄生虫感染后肠黏液中IgM的表達量无明显变化，但肠黏液中IgT的表达量显著提高［51］。Tongsri等研究发现，虹鳟感染柱状黄杆菌，鳃部黏液中IgM、IgT、IgD基因随着感染时间延长均有不同程度的上调［52］。血清中IgT浓度无显著变化，表明不同种鱼在受到不同刺激时，免疫球蛋白在不同组织中的表达量会有差异。深入研究鱼类Ig基因免疫功能，对于研发疫苗和进行鱼类抗病品系具有重要意义［53］。

2 应激对鱼类热休克蛋白的影响

热休克蛋白（HSPs）又称应激蛋白，存在于多种动物体内，在不同物种间的序列具有高度保守性。按HSP分子量的值和同源性程度，可分为Hsp110家族、Hsp90家族、Hsp70家族、Hsp60家族和小分子HSPs家族［54］。在鱼类中对Hsp70的研究较多，具有受到应激后大量表达的特点，可作为检测鱼类是否处于应激状态的参考。

张晨光等用RT-PCR法扩增翘嘴鳜幼鱼（Siniperca chuatsi）肝脏Hsp70α的cDNA，并检测到在96 h急性高温胁迫过程中，Hsp70α基因相对表达量呈先升高后下降的波动式变化趋势［55］。同时，其他环境应激源被证明能够诱导鱼类热休克蛋白基因的表达，如大菱鲆（Scophthalmus maximus）等受到低温胁迫后热休克蛋白基因表达水平显著升高；花斑裸鲤（Gymnocypris eckloni）受到Cu2+胁迫后，肝脏、肾脏和鳃组织的Hsp70基因表达量随着时间延长呈现先升后降的趋势；Ji等发现，Cd促进褐菖鲉（Sebastiscus marmoratus）肝脏Hsp60、Hsp90、Hsp70基因表达量不同程度地增加，能显著诱导Hsp70 mRNA的表达，但在Pb胁迫后，Hsps等4种基因的表达量呈先抑制后恢复的趋势［56-58］。张勇等发现，美洲鲥（Alosa sapidissima）在运输胁迫后，肝脏、鳃Hsp70 mRNA的表达量呈先升后降的趋势［59］。万文菊等用溶藻弧菌（Vibrio alginolyticus）感染剑尾鱼（Xiphophorus helleri），采用半定量RT-PCR检测到Hsp70基因在肝胰脏、脾脏、头肾组织中表达水平显著升高［60］。生安志等发现，牙鲆在感染鳗弧杆菌后，肝脏Hsp90α和Hsp90β基因表达量呈先升后降的趋势，且Hsp90β的上升幅度更显著［61］。

在应激状态下，机体的Hsp70基因被激活，Hsp70基因的启动子也在转录调控因子的调节下被RNA聚合酶激活，致使细胞中Hsp70 mRNA含量升高，Hsp70蛋白合成增多，最终导致Hsp70的表达水平升高。当机体受到环境胁迫，热休克蛋白作为分子伴侣，通过高表达有效降低应激对机体造成的损伤，提高细胞耐应激能力。应激程度过强或时间过长时，可能会导致蛋白组成发生突变，造成Hsp转录降低。

3 应激对鱼体生理指标的影响

应激反应引起鱼类皮质醇和儿茶酚胺水平变化，起到能量资源再分配的作用。长时间的应激反应将消耗大量能量，会对鱼体的生长发育、免疫功能产生负面影响［62］。鱼体主要通过分解肝糖原来维持能量供给，使血清中的葡萄糖含量明显升高［63］。研究发现，银鲳、大西洋鲑在受到应激后血清中葡萄糖含量显著提高［63-64］。但处于长时间的应激后，血清中葡萄糖含量逐渐下降，如低温胁迫使吉富罗非鱼血糖水平随时间延长呈先升后降；大黄鱼在高密度养殖试验中，血糖含量随时间延长呈先升后降的趋势［11，13］。甘油三酯（CHOL）和胆固醇（TG）均是细胞重要的供能物质，其水平受体内脂质代谢的共同影响。花鲈（Lateolabrax maculatus）体内的总胆固醇含量随低氧胁迫时间的延长先显著下降后逐渐恢复到正常水平，甘油三酯含量无显著变化［65］。蔡林婷等发现，3种弧菌感染均使大黄鱼血清中胆固醇含量显著降低，但甘油三酯含量无显著变化［66］。低温胁迫使吉富罗非鱼TG水平在冷应激后2、6 h，CHOL水平在冷应激后6、12 h均显著升高［13］。蛋白同为机体内重要的能量物质，在鱼体面临应激反应时分解为氨基酸以维持重要蛋白的周转、物质运输、能量供给和免疫反应。热应激使虹鳟、低温胁迫后的吉富罗非鱼、盐度胁迫下的大马哈鱼（Oncorhgchus keta Walbaum）幼鱼血清中总蛋白含量下降［8，67-68］，但有研究表明盐度胁迫对大黄鱼血清中的总磷（TP）含量影响较小。

4 应激对鱼体损伤评价因子的影响

鱼体处于应激状态时，产生大量的活性氧自由基。细胞中的脂质、蛋白、糖被活性氧氧化产生的代谢物可作为评价因子，代谢物含量变化反映组织氧化情况。丙二醛（MDA）是机体产生氧化应激反应后产生的脂质过氧化产物之一，高温胁迫使草鱼肝脏中的MDA含量随时间的延长呈上升趋势［69］。低氧胁迫使珍珠龙胆石斑鱼（Epinephelus fuscoguttatus♀ × E. lanceolatus♂）肌肉、肝脏中的MDA含量在胁迫过程中增加［70］。运输应激后大口黑鲈（Micropterus salmoides L.）肝脏中的MDA含量升高［71］。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）是生物体中分布广、活性强的2种转氨酶，正常情况下AST和ALT在肝组织中含量最高。当鱼体处于应激状态时，肝脏中AST和ALT活性会显著升高，糖异生途径加强，通过产生葡萄糖以对抗不利环境，如运输应激使大口黑鲈血清ALT活性升高，暴露溴氰菊酯下的乌鳢（Channa argus）肝脏、脾脏、肠和肾脏中ALT、AST活性均有升高，与暴露于急性氨氮胁迫后的鲤鱼结果相似［72-73］。因此，测定肝脏中AST和ALT的活性水平，可反映细胞膜通透性的变化，判断肝脏等组织是否受到损伤。谷丙转氨酶（GPT）是一种联系着蛋白代谢和糖代谢相关的氨基酸转氨酶，在肝脏中活性很高，是衡量肝脏细胞损伤的重要指标之一。如热应激中齐口裂腹鱼（Schizothorax prenanti）GPT活性显著升高、氨态氮胁迫使团头鲂（Megalobrama amblycephala）血清中的GPT含量呈升高趋势［74-75］。

5 防治措施

集约化养殖过程中产生过度拥挤、运输、搬运、分级和水质差等应激源，往往会影响养殖鱼类的正常生长繁殖，严重时导致抵抗力下降，患病率上升等。所以，在生产中做好防护措施和减少应激对鱼体的危害在养殖工作中显得尤其重要。目前，有以下措施可有效缓解鱼体应激反应。

5.1 抗氧化剂

在养殖饲料中添加抗氧化应激相关的添加剂，可减轻应激源对鱼的损伤，包括游离棉酚、维生素C、维生素E、脂肪酸等已被用于提高鱼类免疫力和减少应激产生的影响［76-79］。

5.2 培育新品种

在集约化养殖过程中，鱼类面临的应激源是多重的，因此鼓励选育能从应激状态中快速恢复和抗多種应激源的品种［80］。国内对鱼类抗应激性的状遗传改良的研究已有报道，李富贵等选育的团头鲂耐低氧F3家系在低氧胁迫中仍能保持快速生长；吉丽罗非鱼既有父本耐盐性强的特点又有母本生长速度快的特点；中国水产科学研究院黑龙江水产研究院通过种内选育和中间杂交的方法，已育成多重抗寒、抗逆等特性的新品种鲤［81-83］。同时，选育方向应适应集约化养殖的节料节药、优质高效等其他特点［80］。

5.3 改善水质

在养殖生产过程中，影响鱼的水体因素有水温、pH值、氨态氮含量等，养殖水体的状况直接关系到鱼的生长繁殖情况和产生的经济效益［84］。无土水上栽培技术和微生物制剂等生物处理法具有生态环保、不造成二次污染、改善效果好等优点，在改善养殖水体中具有广泛的应用前景。

5.3.1 利用无土水上栽培技术改善水质

植物浮床是一种水环境治理和生态修复兼并的技术，根据植物在生长过程中养分吸收特性，利用无土栽培技术，在池塘水面将原来仅能在陆地种植的陆生草本植物，如辣椒、番茄、茄子、梭鱼草等已被证明可用于提高水质和改善透明度，同时具有景观效果、环境效益好等特点［85-87］。

5.3.2 利用微生物制剂改善水质

近年来，有多种微生物制剂可很好改善水质的报道，如枯草芽孢杆菌、硝化细菌等微生物制剂可以有效降解水体有机物、氨态氮等［88-89］。菌—藻联合处理在国内也有一定报道，如小球藻和芽孢杆菌的组合、栅藻与野生真菌的体系对水质的净化效果优于单一菌或单一藻。在建立养殖水质良性微生态环境的方面有很大的发展前景［90-92］。

5.4 中草药及其活性成分

中草药植物及其活性物质不仅可以替代常见的抗生素药物，还可以作为饲料添加剂，提高鱼类免疫能力和抗应激能力。归功于中草药植物具有生物碱、类固醇、萜类、黄酮、多糖等活性物质作用。如大蒜素、藿香、茵陈、柴胡、蒲公英、厚朴等已被证明对鱼类提高免疫力和缓解压力起积极作用［93-96］。中草药对比常见添加剂和药物具有获取容易、成本更低、副作用更小等优势。

5.5 调节水体渗透压稳态

水体盐度对鱼类具有生态生理学的作用，离子变化对鱼类的生长、代谢等生理活动有影响。当盐度发生变化，鱼体需要调整内外渗透压来达到新的平衡。在鱼类运输胁迫时，徐钢春等发现，1%盐度可显著提高鱼体血浆渗透压，使得鱼体能量消耗下降，提高运输过程中的存活率［97］。

6 展望

应激反应是鱼类养殖产业发展的阻碍之一。鱼类应激反应的分子机制涉及到鱼体免疫系统、血液生理生化指标、基因表达等变化情况多个方面。了解不同应激源对鱼体的影响，有助于避免渔业养殖中的错误、开发针对鱼的疾病预防方法等。但对于鱼类特异性免疫系统、热休克蛋白的研究还不够深入，因此需要更进一步深入研究。在防治方面，研发新疫苗、新品种、中草药的联合使用是今后的研究重点。

参考文献：

［1］严 进，路长林，刘振全. 现代应激理论概述［M］. 北京：科学出版社，2008.

［2］Shi X J，Zhou B S. The role of Nrf2 and MAPK pathways in PFOS-induced oxidative stress in zebrafish embryos［J］. Toxicological Sciences，2010，115（2）：391-400.

［3］Hook S E，Skillman A D，Small J A，et al. Gene expression patterns in rainbow trout，Oncorhynchus mykiss，exposed to a suite of model toxicants［J］. Aquatic Toxicology，2006，77（4）：372-385.

［4］Sevcikova M，Modra H，Slaninova A，et al. Metals as a cause of oxidative stress in fish：a review［J］. Veterinární Medicína，2011，56（11）：537-546.

［5］Livingstone D R. Contaminant-stimulated reactive oxygen species production and oxidative damage in aquatic organisms［J］. Marine Pollution Bulletin，200 2（8）：656-666.

［6］龚仕玲，谢冬梅，李英文，等. 镉暴露诱导黄颡鱼鳃的组织学损伤、氧化应激和免疫反应［J］. 水生生物学报，2019，43（2）：340-347.

［7］赵光辉，常文越，刘 智，等. 水体重金属在斑马鱼（Danio rerio）组织中的累积及对抗氧化系统的影响：以浑河为例［J］. 安徽农业科学，2018，46（12）：77-80，101.

［8］盧军浩，李兰兰，权金强，等. 纳米硒对热应激虹鳟血清抗氧化指标和免疫指标的影响［J］. 华北农学报，2022，37（3）：231-238.

［9］Wei S N，Huang Y H，Cai J，et al. Molecular cloning and characterization of c-type lysozyme gene in orange-spotted grouper，Epinephelus coioides［J］. Fish & Shellfish Immunology，2012，33（2）：186-196.

［10］虞嘉玥，王 杰，孙 鹏，等. 不同养殖密度条件下大黄鱼的生理响应及应激敏感指标的筛选［J］. 海洋渔业，202 3（3）：327-339.

［11］曹新宇，高铭鸿，杨 旭，等. 急性低氧胁迫对黄条鰤抗氧化酶和磷酸酶活性的影响［J］. 安徽农业科学，2022，50（3）：88-91.

［12］张 颖，刘洪柏，卢彤岩，等. 鱼类补体系统的研究进展［J］. 水产学报，2005，29（6）：842-848.

［13］刘 波，王美垚，谢 骏，等. 低温应激对吉富罗非鱼血清生化指标及肝脏HSP70基因表达的影响［J］. 生态学报，2011，31（17）：4866-4873.

［14］王志平，韩彦军，刘小宁，等. 细菌脂多糖处理对斑马鱼补体基因表达水平的影响［J］. 水产科学，2014，33（2）：115-118.

［15］Pestka S，Krause C D，Walter M R.Interferons，interferon-like cytokines，and their receptors［J］. Immunological Reviews，2004，202（1）：8-32.

［16］张义兵，俞小牧. 鱼类干扰素的研究进展［J］. 中国水产科学，2000，7（3）：97-101.

［17］林听听，刘 鑫，王昌勃，等. 船舶噪声声压级对大黄鱼幼鱼游泳、摄食行为及免疫生理指标的影响［J］. 海洋渔业，2020，42（1）：61-72.

［18］Dawood M A O，Metwally A E，El-Sharawy M E，et al. The role of β-glucan in the growth，intestinal morphometry，and immune-related gene and heat shock protein expressions of Nile tilapia （Oreochromis niloticus） under different stocking densities［J］. Aquaculture. 2020，523：735205.

［19］Zhao Y，Wang Y L，Song L Y，et al. Effects of chronic alkalinity stress on immune response in Nile tilapia （Oreochromis niloticus） infected with Aeromonas hydrophila［J］. Aquaculture，2022，561：738599.

［20］Gupta S K，Sarkar B，Priyam M，et al. Inflammatory and stress biomarker response of Aeromonas hydrophila infected rohu，Labeo rohita fingerlings to dietary microbial levan［J］. Aquaculture，2020，521：735020.

［21］李 婵，姚翠鸾. 大黄鱼（Larimichthys crocea）Ⅰ型干扰素基因的特征与表达分析［J］. 海洋与湖沼，2013，44（2）：499-506.

［22］Altmann S M，Mellon M T，Distel D L，et al. Molecular and functional analysis of an interferon gene from the zebrafish，Danio rerio［J］. Journal of Virology，2003，77（3）：1992-2002.

［23］Ohta T，Ueda Y，Ito K，et al. Anti-viral effects of interferon administration on sevenband grouper，Epinephelus septemfasciatus［J］. Fish & Shellfish Immunology，2011，30（4/5）：1064-1071.

［24］刘占才，牛俊英，孔祥会，等. 汞离子对草鱼血清和肾脏溶菌酶活性的影响［J］. 安徽农业科学，2007，35（9）：2615-2616.

［25］王文博，汪建国，李爱华，等. 拥挤胁迫后鲫鱼血液皮质醇和溶菌酶水平的变化及对病原的敏感性［J］. 中国水产科学，2004，11（5）：408-412.

［26］聂 芬，石小涛，李大鹏，等. 拥挤胁迫对史氏鲟稚鱼血浆溶菌酶活性和补体水平的影响［J］. 水生生物学报，2007，31（4）：581-584.

［27］刘占才，牛景彦，王育水，等. 高效氯氰菊酯对草鱼鳃和脾脏溶菌酶活性的影响［J］. 河南农业科学，2012，41（4）：157-160.

［28］Du Y S，Yi M M，Xiao P，et al. The impact of Aeromonas salmonicida infection on innate immune parameters of Atlantic salmon （Salmo salar L.）［J］. Fish & Shellfish Immunology，2015，44（1）：307-315.

［29］王梦洁，储天琪，刘 峰，等. 盐度胁迫对小黄鱼（Larimichthys polyactis）抗氧化酶、非特异性免疫酶和Na+/K+-ATP酶活力的影响［J］. 海洋学报，202 3（2）：59-66.

［30］房子恒，田相利，董双林，等. 不同盐度下半滑舌鳎幼鱼非特异性免疫酶活力分析［J］. 中国海洋大学学报（自然科学版），2014，44（5）：46-53.

［31］刘存岐，王安利，王维娜，等. 海水中几种金属离子对中国对虾幼体体内碱性磷酸酶和ATPase的影响［J］. 水产学报，2001，25（4）：298-303.

［32］黄建盛，陆 枝，陈 刚，等. 急性低氧胁迫对军曹鱼大规格幼鱼血液生化指标的影响［J］. 海洋学报，2019，41（6）：76-84.

［33］王晓雯，朱 华，胡红霞，等. 低氧胁迫对西伯利亚鲟幼鱼生理状态的影响［J］. 水产科学，2016，35（5）：459-465.

［34］白秀娟，卢伙胜，张 冰. 亚硝酸盐对茂名海域文昌鱼生长及磷酸酶的影响［J］. 水产科技，2008（5）：6-9.

［35］高 举，赵欣平，詹付凤，等. 鲫鱼酸性磷酸酶酶学特性及不同效应物对酶活力的影响［J］. 水生生物学报，2010，34（2）：394-401.

［36］Aderem A，Underhill D M. Mechanisms of phagocytosis in macrophages［J］. Annual Review of Immunology，1999，17：593-623.

［37］李海涛，徐 伟，赵志刚，等. 碱度驯化对大鳞鲃幼鱼血液生理生化及肝脏抗氧化系统的影响［J］. 渔业科学进展，2022，43（4）：12-21.

［38］佟广香，唐国盘，董 乐，等. 高温脅迫对哲罗鱼血液指标和热休克蛋白基因的影响［J］. 淡水渔业，2021，51（2）：23-28.

［39］Datta S，Ghosh D，Saha D R，et al. Chronic exposure to low concentration of arsenic is immunotoxic to fish：role of head kidney macrophages as biomarkers of arsenic toxicity to Clarias batrachus［J］. Aquatic Toxicology，2009，92（2）：86-94.

［40］张永安，聂 品，朱作言. 鱼类免疫球蛋白基因结构及抗体多样性的遗传机制［J］. 遗传，2002，24（5）：575-580.

［41］Parra D，Takizawa F，Sunyer J O. Evolution of B cell immunity［J］. Annual Review of Animal Biosciences，2013，1：65-97.

［42］张永安. 硬骨鱼类特有免疫球蛋白IgT的研究进展［J］. 大连海洋大学学报，2022，37（2）：183-190.

［43］Salinas I，Fernández-Montero  ，Ding Y，et al. Mucosal immunoglobulins of teleost fish：a decade of advances［J］. Developmental & Comparative Immunology，2021，121：104079.

［44］Xu Z，Takizawa F，Casadei E，et al. Specialization of mucosal immunoglobulins in pathogen control and microbiota homeostasis occurred early in vertebrate evolution［J］. Science Immunology，2020，5（44）：eaay3254.

［45］Kim J H，Kim S R，Kim S K，et al. Effects of pH changes on blood physiology，antioxidant responses and IgM of juvenile olive flounder，Paralichthys olivaceus［J］. Aquaculture Reports，2021，21：100790.

［46］Ogawa K，Ito F，Nagae M，et al. Effects of acid stress on reproductive functions in immature carp，Cyprinus carpio［J］. Water，Air，and Soil Pollution，2001，130（1）：887-892.

［47］何 杰，强 俊，徐 跑，等. 低温驯化下4种不同品系罗非鱼血清皮质醇与免疫相关指标的变化［J］. 中国水产科学，2014，21（2）：266-274.

［48］谢明媚，彭士明，张晨捷，等. 急性温度胁迫对银鲳幼鱼抗氧化和免疫指标的影响［J］. 海洋渔业，2015，37（6）：541-549.

［49］Cui M，Zhang Q Z，Yao Z J，et al. Immunoglobulin M gene expression analysis of orange-spotted grouper，Epinephelus coioides，following heat shock and Vibrio alginolyticus challenge［J］. Fish & Shellfish Immunology，2010，29（6）：1060-1065.

［50］Raida M K，Buchmann K. Temperature-dependent expression of immune-relevant genes in rainbow trout following Yersinia ruckeri vaccination［J］. Diseases of Aquatic Organisms，2007，77：41-52.

［51］Zhang Y A，Salinas I，Li J，et al. IgT，a primitive immunoglobulin class specialized in mucosal immunity［J］. Nature Immunology，2010，11（9）：827-835.

［52］Tongsri P，Meng K F，Liu X，et al. The predominant role of mucosal immunoglobulin IgT in the gills of rainbow trout （Oncorhynchus mykiss） after infection with Flavobacterium columnare［J］. Fish & Shellfish Immunology，2020，99：654-662.

［53］Sheng X Z，Chai B H，Wang Z F，et al. Polymeric immunoglobulin receptor and mucosal IgM responses elicited by immersion and injection vaccination with inactivated Vibrio anguillarum in flounder （Paralichthys olivaceus）［J］. Aquaculture，2019，505：1-11.

［54］Gupta S C，Sharma A，Mishra M，et al. Heat shock proteins in toxicology：how close and how far？［J］. Life Sciences，2010，86（11/12）：377-384.

［55］张晨光，丁炜东，曹哲明，等. 急性高温胁迫对翘嘴鳜幼鱼抗氧化酶和消化酶活性及热休克蛋白基因表达的影响［J］. 南方农业学报，2021，52（3）：815-826.

［56］Ji L Q，Jiang K Y，Liu M，et al. Low temperature stress on the hematological parameters and HSP gene expression in the turbot Scophthalmus maximus［J］. Chinese Journal of Oceanology and Limnology，2016，34（3）：430-440.

［57］栗瑞红，卫福磊，张 霞，等. 花斑裸鲤GeHSP70基因的克隆及其对重金属Cu2+胁迫的应答［J］. 西北农林科技大学学报（自然科学版），2019，47（1）：1-10，17.

［58］陈 晔，陈 荣，莫正平.重金属Cd、Pb对褐菖鲉肝脏组织中HSPs基因表达的影响［J］. 生态毒理学报，2016，11（3）：124-130.

［59］张 勇，徐钢春，杜富宽，等. 美洲鲥hsp70的分子特征及其对运输应激的应答［J］. 动物学杂志，2016，51（2）：268-280.

［60］万文菊，王纪亭，石存斌，等. 溶藻弧菌感染对剑尾鱼HSP70基因表达的影响［J］. 大连水产学院学报，2007，22（5）：330-334.

［61］生安志，鞠辉明，李贵阳，等. 牙鲆（Paralichthys olivaceus）Hsp90 mRNA在温度刺激和鳗弧菌感染下的表达特征［J］. 渔业科学进展，2016，37（5）：1-8.

［62］刘小玲.鱼类应激反应的研究［J］. 水利渔业，2007，28（3）：1-3.

［63］彭士明，施兆鸿，李 杰，等. 运输胁迫对银鲳血清皮质醇、血糖、组织中糖元及乳酸含量的影响［J］. 水产学报，2011，35（6）：831-837.

［64］Iversen M，Finstad B，McKinley R S，et al. Stress responses in Atlantic salmon （Salmo salar L.） smolts during commercial well boat transports，and effects on survival after transfer to sea［J］. Aquaculture，2004，243（1）：373-382.

［65］常志成，温海深，张美昭，等. 溶解氧水平对花鲈幼鱼氧化应激与能量利用的影響及生理机制［J］. 中国海洋大学学报（自然科学版），2018，48（7）：20-28.

［66］蔡林婷，李思源，葛明峰，等. 3种致病弧菌感染对大黄鱼血液生化指标的影响［J］. 渔业科学进展，2013，34（2）：65-72.

［67］石桂城，董晓慧，陈 刚，等. 饲料脂肪水平对吉富罗非鱼生长性能及其在低温应激下血清生化指标和肝脏脂肪酸组成的影响［J］. 动物营养学报，2012，24（11）：2154-2164.

［68］刘 伟，支兵杰，战培荣，等. 盐度对大麻哈鱼幼鱼血液生化指标及肝组织的影响［J］. 应用生态学报，2010，21（9）：2411-2417.

［69］刘 华，邓桃球，史银魁，等. 玉屏风多糖合生元对热应激草鱼免疫性能的影响［J］. 水生生物学报，2022，46（4）：439-447.

［70］陆泽峰，黄 和，黄湘湄，等. 低氧胁迫对珍珠龙胆石斑鱼氧化应激及能量代谢的影响［J］. 广东海洋大学学报，2022，42（1）：13-19.

［71］Liu Y H，Zhao Y，Zhu D，et al. 1，8-cineole and ginger extract （Zingiber officinale Rosc） as stress mitigator for transportation of largemouth bass （Micropterus salmoides L.）［J］. Aquaculture，2022，561：738622.

［72］Kong Y D，Li M，Shan X F，et al. Effects of deltamethrin subacute exposure in snakehead fish，Channa argus：biochemicals，antioxidants and immune responses［J］. Ecotoxicology and Environmental Safety，2021，209：111821.

［73］Dawood M A O，Gewaily M S，Monier M N，et al. The regulatory roles of yucca extract on the growth rate，hepato-renal function，histopathological alterations，and immune-related genes in common carp exposed with acute ammonia stress［J］. Aquaculture，2021，534：736287.

［74］黄正澜懿，陈世静，张争世，等. 热应激对齐口裂腹鱼非特异性免疫功能及细胞凋亡的影响［J］. 水生生物学报，2016，40（6）：1152-1157.

［75］张春暖，任洪涛，张纪亮，等. 果寡糖对急性氨氮应激下团头鲂非特异性免疫指标的影响［J］. 淡水渔业，2016，46（5）：64-69.

［76］张 静，张孟丹，梁俊平，等. 醋酸棉酚在鲤不同器官和组织中的残留量及对转氨酶和CYP3A、sod、cat和gpx基因表达的影响［J］. 水产学杂志，2020，33（4）：7-14.

［77］Dawood M A O，Koshio S.Vitamin C supplementation to optimize growth，health and stress resistance in aquatic animals［J］. Reviews in Aquaculture，2018，10（2）：334-350.

［78］Liu B，Xu P，Xie J，et al. Effects of emodin and vitamin E on the growth and crowding stress of Wuchang bream （Megalobrama amblycephala）［J］. Fish & Shellfish Immunology，2014，40（2）：595-602.

［79］Chen C Y，Sun B L，Guan W T，et al. N-3 essential fatty acids in Nile tilapia，Oreochromis niloticus：effects of linolenic acid on non-specific immunity and anti-inflammatory responses in juvenile fish［J］. Aquaculture，2016，450：250-257.

［80］吕为群，桂建芳.鱼类应激应对策略及其在抗逆育种中的應用［J］. 水产学报，2020，44（3）：505-513.

［81］李福贵，郑国栋，吴成宾，等. 团头鲂耐低氧F3的建立及其在低氧环境下的生长差异［J］. 水产学报，2018，42（2）：236-245.

［82］李学军，郭 瑄，聂国兴，等. 慢性盐度胁迫对吉丽罗非鱼（尼罗罗非鱼♀×萨罗罗非鱼♂）及其两亲本耐盐性的影响［J］. 水产学报，2013，37（2）：256-262.

［83］石连玉，李池陶，葛彦龙，等. 黑龙江水产研究所鲤育种概要［J］. 水产学杂志，2016，29（3）：1-8.

［84］袁有宪，辛福言，孙 耀，等. 对虾养殖池沉积环境中TOC、TP、TN和pH及质量评价模型［J］. 水产学报，2000，24（3）：247-253.

［85］汪小将，刘旭昊，黄文波，等. 3种蔬菜水培净化水质作用的研究［J］. 广东农业科学，2011，38（6）：47-48.

［86］陈建军，卢晓明，卢少勇，等. 梭鱼草净化黑臭河水的日变化试验研究［J］. 环境科学，2009，30（12）：3585-3589.

［87］Li X N，Song H L，Li W，et al. An integrated ecological floating-bed employing plant，freshwater clam and biofilm carrier for purification of eutrophic water［J］. Ecological Engineering，2010，36（4）：382-390.

［88］张峰峰，谢凤行，赵玉洁，等. 枯草芽孢杆菌水质净化作用的研究［J］. 华北农学报，2009，24（4）：218-221.

［89］陈 旭，梁旭方，李 姣，等. 硝化细菌对加州鲈池塘水質影响及底质净化作用［J］. 水生生物学报，2020，44（2）：399-406.

［90］沈南南，李纯厚，贾晓平，等. 小球藻与芽孢杆菌对对虾养殖水质调控作用的研究［J］. 海洋水产研究，2008，29（2）：48-52.

［91］Walls L E，Velasquez-Orta S B，Romero-Frasca E，et al. Non-sterile heterotrophic cultivation of native wastewater yeast and microalgae for integrated municipal wastewater treatment and bioethanol production［J］. Biochemical Engineering Journal，2019，151：107319.

［92］李亚丽，甄 新，李春庚，等. 藻菌共生系统处理污水的研究进展［J］. 应用化工，2021，50（11）：3181-3185，3191.

［93］Abdel-Daim M M，Abdelkhalek N K M，Hassan A M. Antagonistic activity of dietary allicin against deltamethrin-induced oxidative damage in freshwater Nile tilapia；Oreochromis niloticus［J］. Ecotoxicology and Environmental Safety，2015，111：146-152.

［94］冯淇元，线 婷，王 荻，等. 中草药添加剂对热应激虹鳟部分生化指标及激素水平的影响［J］. 水产学杂志，2019，32（2）：6-13.

［95］Tan X H，Sun Z Z，Zhou C P，et al. Effects of dietary dandelion extract on intestinal morphology，antioxidant status，immune function and physical barrier function of juvenile golden pompano Trachinotus ovatus［J］. Fish & Shellfish Immunology，2018，73：197-206.

［96］Rajgopal A，Missler S R，Scholten J D. Magnolia officinalis （Hou Po） bark extract stimulates the Nrf2-pathway in hepatocytes and protects against oxidative stress［J］. Journal of Ethnopharmacology，2016，193：657-662.

［97］徐钢春，杜富宽，聂志娟，等. 10‰盐度对长江刀鲚幼鱼装载和运输胁迫中应激指标的影响［J］. 水生生物学报，2015，39（1）：66-72.