养阴清肺汤联合化疗治疗肺癌研究进展*

刘博文 李贵新

肺癌居恶性肿瘤首位,给患者个人及家庭甚至社会发展都带来诸多不利影响。根据恶性肿瘤TNM分期,早期肺癌患者可以考虑以手术治疗为主,但手术对患者机体容易产生伤害,手术后容易导致患者伤津、耗气,手术切口极易引发感染,手术后患者亦常伴有疼痛感或是胸闷憋喘、发绀等肺功能减退的症状,进而影响患者的日常生活质量,并且仍然伴有可能转移、复发的风险。中晚期患者则是以综合治疗为主,联合应用化疗、放疗、靶向、免疫治疗等方法,以期延长患者的生存期。

化疗作为最基础的治疗方式之一,易对患者机体产生诸多不良毒副反应,包括骨髓抑制、消化道反应、感染等情况,不仅影响恶性肿瘤的治疗效果,亦会增加患者治疗费用,加剧患者及其家人的经济以及心理压力,影响康复[1]。研究显示,中医药联合化疗不仅能够提高患者对于化疗药物的耐受性,也能增加化疗的完成率以及治疗的依从性,还能增强化疗的远期疗效,亦甚或是减少化疗后毒副反应及并发症的风险,进而提高患者自身的整体生活质量[2]。文章围绕养阴清肺汤联合化疗在治疗肺癌时的应用展开,着重总结中医药尤其养阴清肺汤对减少化疗毒副作用的优势。

1 肺癌的病因病机

肺癌在中医学属于“肺积”范畴,刘嘉湘[3]认为正气虚损是肺癌发生、发展的主要内在原因,晚期的肺癌患者正气亏损尤为明显,因此对于肺癌患者的治疗,尤其是晚期患者应遵循以扶正补虚为主的原则,兼顾以祛邪,在治疗过程中始终注意扶助正气、顾护胃气,将“扶正抗癌”的原则贯穿于整个肺癌的治疗过程。周仲瑛教授提出了“癌毒”学说,他坚持认为“癌毒”是导致恶性肿瘤发生、发展的关键所在[4],这是恶性肿瘤在其发生发展的过程中患者自身所产生的一种具有特殊作用的毒邪,即“癌毒”。这类毒邪与火、热、痰、瘀、湿等病理因素在机体内互相胶结存在、互为因果,在一定条件下又可以相互转化,共致为病,构成恶性肿瘤的联合病机,因此治疗恶性肿瘤时要注意以“消癌解毒”为主要原则,解自身“癌毒”的同时“祛邪”于机体外。田建辉教授[5]提出肺癌的核心病机是由于“正虚伏毒”,其中“正虚”主要指人体由于年龄逐渐增加或久病长病导致机体“正气不足”免疫力逐渐下降,进而导致全身抗癌能力下降,无法制约抵御各种毒邪,使毒邪“趁虚而入”损伤身体而为病;而伏邪是指高危人群或者肺癌患者手术后体内发生癌变的细胞,如肿瘤干细胞(CSC)、循环肿瘤细胞(CTC)和休眠肿瘤细胞等,这些细胞若在体内进一步生长恶化,将导致恶性肿瘤患者复发转移的风险急剧增加。因此肺癌的治疗应遵循以“扶正补虚,祛除毒邪”为主要原则,重视修复患者机体抵抗力,减少细胞恶化。庄军[6]认为机体外感六淫邪气时皆可以化为火热邪气,五脏六腑的失调亦可以化生火热,火热易灼伤肺络、伤津耗气,影响肺部的生理功能,进而导致肺部痰凝、血滞相互作用,积聚于肺部,形成癌毒,发为肺癌,火热内燔,沿肺络遍及全身,致使肺脏局部受损,加剧癌症的转移,所以说火、热之邪是肺癌发生、发展和转移的根本病机,贯穿于肺癌发生、发展和转移的全部过程,故其治疗主要以清除火、热邪气为基本原则。顾乃龙主任认为肺癌的病因病机可以概括为气血亏虚、脾胃失调2个方面,正是由于正气不足,脾胃无法及时化生水谷精微之气以致无法祛邪外出,因此在治疗上应注重扶正以祛邪、行气化滞,兼顾调理脾胃以固本[7]。何伟等[8]提出伏毒是肺癌发生的主要病因,伏毒入肺络是中晚期肺癌的核心病机,从而治疗上应围绕病因病机出发,重在祛毒邪外出,减轻患者体内肺癌的毒性,以达到延长患者生存期的目的。刘殿龙等[9]总结指出痰和瘀是肺癌发生、发展的主要病因病机,故祛痰、化瘀治则在肺癌早、晚期治疗以及延缓转移方面具有较高的临床价值。

中医药治疗重在整体观念的基础之上辨证论治,调整阴阳,以平为期,故肺癌患者在临床治疗上应结合患者分期,综合患者辨证分型,整体施治,以达到更加的治疗效果。中西医结合治疗肺癌,可有效地减少西医治疗手段所产生的诸多不良反应,改善患者生活质量的同时,提高患者的生存自信心。

2 中医药联合化疗在肺癌治疗中的应用

肺癌可以分为鳞癌、腺癌、大细胞癌和小细胞癌等,是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一。临床治疗上,恶性肿瘤多采用放疗、化疗、靶向或结合手术治疗等治疗方法,其中,化疗作为大多数中晚期癌症患者治疗的主要选择之一,其优势在于可以有效地抑制肿瘤细胞的生长以及扩散,治疗范围比较广泛,操作简单,无创等,但化疗药物在机体内消灭肿瘤细胞的同时,对正常细胞也会产生一定影响,从而发生一系列不良反应[10],包括可能导致胃肠道反应、造成骨髓抑制、免疫力下降从而致感染、肝肾功能损伤等,各种不良反应易给患者的生理和心理带来诸多不适,影响患者的日常生活质量,降低化疗的治疗效果[11]。

为有效地减少化疗后可能产生的不良反应,临床上多应用中医药联合治疗。如王彩霞[12]认为补中益气汤对胃肠具有双向调节作用,能够有效地保护胃黏膜,减少化疗后胃肠道不良反应的发生,有效地强化了化疗患者的临床治疗效果,提高生活质量。朱翠敏等[13]临床研究发现,在给予肺癌患者二线治疗IP方案的同时,联合应用参芪扶正注射液,可有效地提高患者的免疫力,在益气固表的同时减少了骨髓抑制等不良反应的发生,保证了化疗疗效。余慧等[14]通过检索CNKI、VIP、万方数据库发表过的中医药联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌时的相关文献,对其中符合纳入标准的相关文献资料进行分析,进而得出中医药联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌时较单纯化疗方法可以明显地提高客观缓解率及患者的生存质量,大大增强患者免疫力。王秀献等[15]应用化疗方案治疗肺癌患者时,因其易发生骨髓抑制,影响骨髓造血功能从而导致化疗无法有效进行,遂以升血方辨证施治,因其具有滋阴益气、补肾益精填髓的功效,增强骨髓造血能力,同时增强机体免疫功能,减少化疗后不良反应对患者正气的损伤,保证化疗周期的顺利完成。单宇鹏等[16]对化疗后出现贫血症状的患者治疗时,在采取重组人红细胞生成素治疗的同时,辅助健脾益气补血汤联合治疗,综合其益气养血、扶正补虚的整体疗效,有效地改善患者的贫血症状,降低不良反应发生率,安全性高,疗效显著。张亦璐等[17]总结临床上应用中医药联合化疗治疗肺癌患者的过程中发现,对处于化疗不同时机,中医药对机体具有不完全相同的作用,化疗之前联合中药,多为预防化疗可能产生的不良反应,扶正固本,改善患者的体质;化疗过程中联合中医药治疗,既能减轻体内毒素,提高免疫调节功能,以免癌细胞进展转移,也能减轻毒副反应带给患者的痛苦;化疗周期结束后联合用药,主要是为了发挥中医药整体调节人体的作用,在扶正补虚、抵御外邪的同时,减少肿瘤细胞复发转移的可能。杨娟[18]结合临床观察得出,化疗联合中药治疗非小细胞肺癌患者的效果明显优于单纯中药治疗或是单纯应用化疗方案治疗,对于肿瘤的控制和缓解具有明显的优势,疗效精准,大大延长了患者带瘤生存期。邱科[19]通过观察参麦注射液联合GP方案治疗晚期的非小细胞肺癌患者的临床疗效,与传统应用化疗方案相比,因参麦注射液中各中药成分配伍互用,共奏解毒生津、滋补正气之效,概而得出中药联合化疗可以有效地提高癌症的控制效果,减少化疗后各种毒副反应的发生以及进一步发展,极大改善了患者的生活质量,有助于化疗的顺利完成。王中奇等[20]在应对化疗后产生的骨髓抑制时,应用双黄升白颗粒联合治疗,发现其能够有效地益气滋肾阴、益精填髓,促进骨髓造血,亦明显改善白细胞减少的情况,提高了患者应对癌症复发或转移的抗病能力,保证化疗周期的有效性。李保健等[21]在临床上应用归脾汤联合化疗治疗非小细胞肺癌患者,相比较单纯的化疗来说,归脾汤具有益气养血补血的功效,可以促进机体红细胞、血红蛋白的正常生产,减少化疗后产生的毒副反应对人体抵御外邪能力的损伤,增加化疗安全性。汪丛丛等[22]通过Meta分析的方法科学简明地分析了中医药联合同步放化疗以治疗晚期非小细胞肺癌患者的有效性以及安全性,表明其联合应用可以充分发挥中西医治疗方法的优势,不仅可以提高治疗方法的有效性,亦可以明显地提高机体抵抗肿瘤能力,减少放化疗后诸多不良反应的发生率。

除应用中药汤剂之外,有研究表明由药师主导的对患者的用药教育在提高慢性病的治疗效果的同时,还可以减少药物所产生的不良反应,改善患者的生活质量[23]。临床药师通过对患者进行标准化的用药教育,有助于肿瘤患者树立起积极参与治疗的观念,提升和完善癌症患者不良反应的自我监测和管理意识的能力,进而保证化疗的治疗强度和效果,减少额外的住院医疗费用支出[24]。

艾灸是中医学的医疗方法之一,其具有温通气血、扶助机体正气以防治疾病的作用。如康聪颖等[25]在临床上为应对化疗后产生的骨髓抑制时,应用生髓方发挥其滋肾健脾、填精益髓的作用,同时辅以艾灸四花穴,温通诸经脉,调节诸经络,改善机体体质,减少毒副反应等症状发生,其与化疗相辅相成,减轻患者痛苦,增强患者抗癌的信心。

3 养阴清肺汤在肺癌治疗中的应用

肺癌的影响因素诸多,其中吸烟因素起重要作用,而长期吸烟产生毒素的同时,易耗伤机体津液,以致正气亏损,多具有阴虚证的表现。刘伟胜教授认为肺癌中晚期患者大多为阴虚体质,其临床症状多见于干咳少痰甚至痰中带血,兼烦热盗汗,舌红苔少,脉细数等,因此治疗上多重养阴清虚热[26]。实际上,早中期肺癌患者亦可能伴有咳痰,痰大多黄稠而量多、气喘息粗或见喉中痰鸣、发热口渴甚或咳吐腥臭浊痰,此多为痰热蕴肺的表现,故其治疗上,应注意在清除肺部痰热的同时兼顾避免减少阴液,顾护胃津,治以养阴清肺为主。

养阴清肺汤中生地黄具有养阴、清热、生津的功效;麦冬养阴润燥、益肺生津;玄参、浙贝母具有养阴清肺,解毒散结,止咳化痰的作用;白芍抗炎、敛阴、止痛;牡丹皮、薄荷共行清热之效;甘草在解毒的同时,调和诸药。诸药联合应用共奏清肺部痰热、滋阴养阴之功,可以提高肺癌患者的整体抗病能力,亦具有比较积极的临床疗效。

戴惠等[27]通过临床观察,将部分中晚期非小细胞肺癌患者随机设为单纯应用化疗方案和在化疗基础上加用养阴清肺方2组进行比较,概而得出在化疗的基础上联合应用养阴清肺方治疗中晚期非小细胞肺癌,不仅能够有效地减轻化疗后诸多不良反应带给患者的不适感,也在一定程度上减轻了患者的家庭压力,保证了生活质量。沈佳等[28]研究表明对早期非小细胞肺癌术后患者在化疗的同时给予解毒养阴清肺汤联合治疗,进一步改善了患者的健康状况和生存质量,减少了毒副反应的发生率,起到了减毒增效的积极作用。马喜迎[29]研究表明益气养阴清肺方结合单纯化疗方案治疗有益于提高机体细胞免疫功能,清除病原菌,促进胸部影像改善,亦有助于减少药物不良反应的发生。桑新文[30]在临床上应用NP方案化疗治疗老年非小细胞肺癌情况时,加用益气养阴清肺汤联合治疗,观察得出,在治疗化疗产生的毒副反应中,尤其是白细胞下降方面,益气养阴清肺汤能够有效地减少老年非小细胞肺癌患者行化疗过程中产生的不良反应,改善老年肺癌患者体质的同时,减轻患者心理压力,提高患者积极应对疾病的自信心。张立平等[31]通过研究养阴清肺汤治疗无手术指征的肺癌阴虚燥热证患者的疗效等情况,设置2组对照比较得出,养阴清肺汤能够有效地改善无手术指征肺癌患者的免疫功能,提高抗肿瘤能力,并能提高患者的生存质量,减少毒副反应发生率。潘婷婷等[32]利用中医药非完全对症治疗,通过从整体出发,调节机体阴阳,结合局部较为典型的症状辨证论治的特点,发挥养阴清肺汤之滋阴清热解毒的功效,以改善胃肠道反应,而化疗易对机体消化系统产生不良影响,一定程度上可减少化疗后胃肠并发症的发生。

肺癌患者在化疗过程中,极易产生一系列毒副反应,由此导致患者正气亏虚,阴液耗伤,肺部蕴热,在患者自身阴虚的基础之上,进而可能导致气血亏虚,因此在治疗过程中辅以养阴清肺汤施以“实则祛之,虚则补之”的原则,能有效地增强患者自身免疫力,提高机体的抗病能力,减少化疗后一系列不良反应的发生,以保证化疗周期的顺利完成,延长患者的生存期,减轻患者心理、家庭等各方面的压力,促使患者进行积极抗癌治疗,体现出中医药疗效稳定、兼顾多靶点的优势,也符合中医药治疗肿瘤带瘤生存的特点。

4 结论

化疗是肺癌患者常见的治疗方式之一,但因化疗过程中可能产生诸多不良反应,不仅对患者生理上是种考验,也增添了患者心理方面和家庭经济方面的压力。中药在临床治疗上具有价格低廉、方便易取、对症有效且稳定、不良作用小的优势,中医治疗追求辨证论治,整体施治,调节机体功能,因此,在化疗基础上辅以养阴清肺汤,不仅能够有效地减少化疗后不良反应的发生率,提高患者自身的抗肿瘤能力,修复恶性肿瘤对患者机体的伤害,保证化疗效果,又能减轻患者心理压力,提升患者应对疾病的信心,极大提高了患者的生活质量,值得临床推广。