窄谱中波紫外线联合阿昔洛韦治疗成人玫瑰糠疹的临床研究

许书成

（河南省南阳市唐河县人民医院 唐河 473400）

成人玫瑰糠疹是常见的急性炎症性皮肤病，以被覆糠秕状鳞屑的玫瑰色斑丘疹为主要特征，好发于躯干和四肢近端。玫瑰糠疹病程虽有自限性，但也可迁延超过半年，严重损害患者身心健康，需及时进行治疗。临床针对玫瑰糠疹患者多使用窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗，能有效缓解患者临床症状[1]。但NB-UVB 治疗周期长，停止治疗后复发率高，临床应用有一定局限性。玫瑰糠疹发病原因尚不明确，但有很多研究认为玫瑰糠疹与感染人类疱疹病毒6、7 型后引起的机体免疫功能失衡密切相关[2～3]。也有研究指出，应用抗人类疱疹病毒6、7 型病毒药物可有效缓解成人玫瑰糠疹病情[4]。阿昔洛韦是目前治疗人类疱疹病毒感染的有效药物，可有效消除成人玫瑰糠疹临床症状。基于此，本研究分析NB-UVB 联合阿昔洛韦治疗成人玫瑰糠疹的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年1 月至2023 年1 月就诊于河南省南阳市唐河县人民医院的80 例成人玫瑰糠疹患者。按随机对照原则分为对照组（40 例）与研究组（40 例）。两组一般资料对比，均衡性良好（P＞0.05），可对比。见表1。本研究经河南省南阳市唐河县人民医院伦理委员会审查并批准[伦理审批号：（2020）伦审第（05）号]。

表1 两组基线资料对比（）

表1 两组基线资料对比（）

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1.2 入组标准 （1）诊断标准：玫瑰糠疹符合《现代皮肤性病学》[5]中诊断标准，且经临床确诊为普通型。（2）纳入标准：认知功能、沟通能力与视听觉正常；自愿签署知情同意书；梅毒血清学试验阴性。（3）排除标准：伴心、肝、肾等脏器功能病变；对阿昔洛韦过敏或对光线过敏；合并免疫系统障碍；合并其他皮肤病，如着色性干皮病、系统性红斑狼疮；处于妊娠或哺乳期；近一个月内使用过免疫抑制剂、糖皮质激素类、维A 酸类等特殊药物；合并急慢性传染病。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 开展NB-UVB 治疗，选取中波紫外线光疗仪（德国Waldmann 公司，UV7001 型）。NB-UVB 首次照射剂量为0.5 J/cm2、照射峰值为311 nm，照射距离为21 cm，照射时患者需佩戴紫外线防护眼镜，并保护会阴部、外生殖器、无损面部。依据患者治疗反应对照射剂量进行调整，单次递增原剂量的20%（0.1 J/cm2），最大剂量≤1.5 J/cm2，若有疼痛性红斑或水肿、大疱等皮损出现则暂停照射，皮损恢复后继续照射，剂量降低至之前剂量的50%；若仅出现分界清楚的红斑而无疼痛、水肿、大疱等皮损，则维持原剂量。每2 天照射1 次，治疗2 周。

1.3.2 研究组 在对照组基础上口服阿昔洛韦（国药准字H10980275）治疗，0.2 g/次，3 次/d，治疗2周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。于治疗2 周后，观察瘙痒（无、轻度瘙痒但不令人烦躁、明显瘙痒且令人烦躁、剧烈瘙痒且影响睡眠）、红斑（无、淡红色、压片红色消退、压片红色难消退）、丘疹（无，1～2、3～5、≥6 个/cm2）、鳞屑情况（无，鳞屑覆盖10%、20%、30%皮损），从无到严重以4 级评分法（0、1、2、3 分）赋分，症状积分下降指数（SSRI）=（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分×100%。治愈：SSRI≥95%；显效：60%≤SSRI＜95%；有效：20%≤SSRI＜60%；无效：SSRI＜20%。总有效=治愈+显效+有效。（2）Th1/Th2 类细胞因子水平。采集患者治疗前、治疗2周后空腹状态下3 ml 静脉血，然后放入离心机中离心10 min（2 000 r/min）取血清，以化学发光免疫法（试剂盒：杭州昊鑫生物科技股份有限公司）对白介素（IL）-2、IL-10 水平进行测定，以流式荧光法（试剂盒：上海药巢生物工程有限公司） 对γ- 干扰素（IFN-γ）水平进行测定，所有操作均严格按照试剂盒或仪器说明书执行。（3）免疫功能。在患者治疗前后取患者肘静脉血4～5 ml，离心分离出上层血清，采用CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PerCP 荧光单克隆抗体试剂盒（流式细胞仪法）（北京同生时代生物技术有限公司）对CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平进行测定。（4）不良反应发生情况。包括头晕、恶心、胃肠不适、红斑、烧灼感等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件处理数据，计量资料（Th1/Th2 类细胞因子水平、免疫功能）以（）表示，采用t检验；计数资料（不良反应发生率、临床疗效）用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组治疗2 周后临床总有效率较对照组更高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 Th1/Th2 类细胞因子水平 两组治疗前血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗2 周后IL-2、IFN-γ 水平均高于对照组，IL-4、IL-10 水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组Th1/Th2 类细胞因子水平对比（pg/ml，）

表3 两组Th1/Th2 类细胞因子水平对比（pg/ml，）

注：相比本组治疗前，*P＜0.05。

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2.3 免疫功能 两组治疗前 CD4+、CD3+、CD4+/CD8+相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗2 周后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均比对照组高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组免疫功能指标对比（）

表4 两组免疫功能指标对比（）

注：相比本组治疗前，*P＜0.05。

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2.4 不良反应发生情况 研究组治疗期间不良反应发生率相比对照组略微升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

有研究显示，玫瑰糠疹的发病与激活人类疱疹病毒6、7 型密切相关，并且于患者的皮损、外周血单核细胞、血清和唾液中均有人类疱疹病毒6 型和7型DNA 被分离出来[6]。也有研究认为，玫瑰糠疹发病机制可能为机体被病原体感染后，病原体或其产物进入机体后可作为抗原或半抗原，会打破辅助性T 淋巴细胞亚群Th1/Th2 平衡，使得Th1 细胞向Th2 分化而引起迟发型变态反应[7]。

一般而言，Th1 类细胞主要分泌IL-2、IFN-γ 等细胞因子，参与抗感染的细胞免疫应答；而Th2 类细胞主要分泌IL-4、IL-10 等细胞因子，参与变态反应的细胞免疫应答，Th1 与Th2 在功能及数量上失衡可致免疫功能抑制，机体抵抗力下降，可减弱清除病毒的能力[8～9]。因此，恢复Th1/Th2 类细胞因子平衡，纠正体内失衡的免疫功能是治疗玫瑰糠疹的重要机制。目前，NB-UVB 是治疗玫瑰糠疹的有效方案。NB-UVB 是UVB 中最有效的波长，其穿透力强，且不易灼伤皮肤[10]。NB-UVB 照射皮损后能有效抑制朗格汉斯细胞抗原递呈而丧失激活Th1 细胞的能力，但会继续保留刺激Th2 细胞的能力，从而不断分泌参与抗感染的细胞免疫应答的细胞因子来阻断和减轻玫瑰糠疹发生、发展过程中的细胞免疫抑制反应，机体免疫功能得以恢复，机体清除病毒的能力不断提升，进而达到治疗玫瑰糠疹的目的[11～12]。但是，在临床治疗中，部分患者经单一NB-UVB 治疗后局部复发率仍较高，影响患者预后的改善。目前已有NB-UVB 联合其他抗病毒药物治疗玫瑰糠疹的报道，均取得了比较肯定的临床效果。

本研究结果显示，研究组治疗2 周后临床总有效率比对照组高，证实NB-UVB 联合阿昔洛韦治疗成人玫瑰糠疹，能有效提升临床疗效。分析其原因为，阿昔洛韦经胃肠吸收后能在感染细胞中经病毒的胸苷激酶（TK 酶）及细胞中的激酶催化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯，可干扰人类疱疹病毒6 型和7型DNA 多聚酶合成，抑制人类疱疹病毒6 型和7型病毒的复制，联合NB-UVB 能发挥较好的协同作用，提升临床疗效[13～14]。本研究结果显示，研究组治疗2 周后IL-2、IFN-γ 水平均高于对照组，IL-4、IL-10 水平低于对照组；研究组治疗2 周后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均比对照组高。证实NB-UVB 联合阿昔洛韦治疗成人玫瑰糠疹，能有效恢复Th1/Th2 类细胞因子平衡，增强免疫功能。分析其原因可能为，阿昔洛韦给药后有效清除人类疱疹病毒6型和7 型病毒，可对病毒感染诱发的辅助性T 淋巴细胞亚群Th1/Th2 失衡予以纠正，可逆转Th1 类细胞向Th2 类细胞分化进程而有效阻止迟发型变态反应，利于提升IL-2、IFN-γ 水平及降低IL-4、IL-10水平[15]。并且，经NB-UVB 联合阿昔洛韦治疗后，患者Th1/Th2 类细胞因子在功能及数量上平衡被恢复后可使被抑制的免疫功能恢复正常，增强机体免疫力，表现为CD4+、CD3+、CD4+/CD8+升高。从安全性角度而言，本研究结果显示，研究组治疗期间不良反应发生率与对照组比较相当，表明联合使用阿昔洛韦不会增加不良反应发生率，可保证用药安全性。

综上所述，NB-UVB 联合阿昔洛韦治疗成人玫瑰糠疹，能有效恢复Th1/Th2 类细胞因子平衡，增强免疫功能，提升临床疗效，且不会增加药物不良反应，可保证治疗安全性。