醒脾养儿颗粒联合枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒治疗小儿消化不良性腹泻的效果研究

贺 超

（枣庄市妇幼保健院药学部，山东 枣庄，277000）

小儿消化不良性腹泻在临床中较为常见，表现为大便性状变化、排便次数增多、食欲不振等症状。现阶段，临床主要采用调节饮食、补液、止泻药物等方法治疗小儿消化不良性腹泻，但取得的疗效并不理想，甚至长期用药容易引起不良反应[1]。因此，探寻一种合理且安全的用药方案来提高消化不良性腹泻患儿的治疗效果十分必要。枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒是一种多维益生菌制剂，其通过补充正常生理菌丛，可以促进营养物质的吸收与消化，抑制肠源毒素吸收及产生，发挥调理肠道内菌的作用[2]。中医认为，小儿消化不良性腹泻以脾胃虚弱为本，治疗时可取健脾止泻、清热调气之法[3]。中成药物醒脾养儿颗粒具有醒脾开胃、固肠止泻、养血安神的功效，适用于脾气虚所致的儿童腹泻便溏及厌食症状[4]。目前，临床关于枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒与醒脾养儿颗粒协同治疗小儿消化不良性腹泻的相关报道甚少。为了完善消化不良性腹泻患儿的治疗方案，本研究选取枣庄市妇幼保健院收治的98例消化不良性腹泻患儿作为研究对象，旨在分析醒脾养儿颗粒与枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒联合治疗取得的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年12月枣庄市妇幼保健院收治的98例消化不良性腹泻患儿作为研究对象，使用随机数表法将参与研究的98例消化不良腹泻患儿分为两组，即研究组（n=49）与对照组（n=49）。对照组患儿中男24例，女25例；年龄2～12岁，平均年龄（5.55±1.50）岁；病程18～42 d，平均病程（36.32±4.00）d；腹泻次数4～8次/d，平均腹泻次数（6.75±0.89）次/d。研究组患儿中男26例，女23例；年龄2～12岁，平均年龄（5.49±1.47）岁；病程18～42 d，平均病程（35.98±5.03）d；腹泻次数4～8次/d，平均腹泻次数（6.73±0.85）次/d。两组患儿上述一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。此外，本研究经枣庄市妇幼保健院医学伦理委员会审批。本次研究方案取得了患儿家属的知情同意权，家属签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①西医符合《儿童功能性消化不良中西医结合诊治专家共识》[5]中对于儿童消化不良性腹泻的诊断标准；中医符合《中医儿科学》（第10版）[6]中“泄泻”的诊断标准，且辨证为脾气虚证，症见纳少、腹胀，食后尤甚，大便溏薄，肢体倦怠，少气懒言，面色萎黄，形体消瘦，浮肿，舌淡白、苔白腻，脉濡缓。②年龄 2～12 岁。③病程＜2个月。

排除标准：①感染性腹泻；②合并消化系统畸形、严重营养不良、肝/肾功能不全、代谢性疾病；③持续且未控制的高热；④近2周内使用过抗生素。

1.3 方法

两组均采取常规对症治疗。①给予补液盐Ⅲ（生产企业：四川峨眉山药业有限公司，国药准字H51023640，规格：14.75 g/袋）口服，50 mL/kg，每袋溶于500 mL温水中，按剂量于 4 h内服用完毕；之后根据脱水程度调节用量，直至腹泻停止。②蒙脱石散（生产企业：山东宏济堂制药集团，国药准字H20093638，规格：3 g×10袋），温水（40 ℃以下）冲服。2岁患儿2 g/次；3岁及以上患儿3 g/次，3次/d。3 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

对照组应用枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒（生产企业：韩美药品株式会社，国药准字J20100161，规格：1 g×10袋）治疗，温水（40 ℃以下）冲服，2 g/次，2次/d。3 d为1个疗程，共治疗3个疗程。研究组在此基础上联合应用醒脾养儿颗粒（生产企业：贵州健兴药业有限公司，国药准字Z20025415，规格：2 g×24袋），温水（40 ℃以下）冲服。2岁患儿4 g/次，2次/d；3～6岁患儿4 g/次，3次/d；7～12岁患儿6 g/次，2次/d。3 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标

（1）根据《儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识》[7]评价两组患儿的临床疗效。显效：症状消失，大便性状及每日排便次数恢复正常；有效：每日排便次数较治疗前改善≥50%，大便性状与症状明显改善；无效：每日排便次数较治疗前改善＜50%，大便性状与症状无明显变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

（2）记录并比较两组患儿腹胀与腹泻消失时间，以及大便性状恢复正常时间。

（3）于治疗前后检测并比较两组患儿的胃肠激素指标。方法：采集3 mL的空腹静脉血标本，以3 000 r/min离心，时间为10 min，以放射免疫法试剂盒（生产企业：北京普尔伟业生物科技有限公司，国药准字S10950214）对胃动素（MTL）、生长抑素（SS）、胃泌素（GAS）进行检测。

（4）于治疗前后检测并比较两组患儿的免疫指标，方法：采集3 mL的空腹静脉血标本，以3 000 r/min离心，时间为10 min，以流式细胞仪（生产企业：贝克曼库尔特公司，型号：FACSCalibur）对T淋巴细胞分化簇8+（CD8+）、分化簇4+（CD4+）进行检测。

（5）比较两组的不良反应发生情况，包括便秘、恶心呕吐、腹泻次数增加。不良反应发生率=（便秘+恶心呕吐+腹泻次数增加）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

文中数据使用SPSS 23.0统计学软件处理及分析，符合正态分布的计量资料以（±s）描述，结果行t检验；以[n（%）]描述计数资料，结果行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿的临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组患儿的症状恢复时间比较

研究组腹痛与腹泻消失时间，以及大便性状恢复正常时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿的症状恢复时间比较 （±s，d）

表2 两组患儿的症状恢复时间比较 （±s，d）

组别例数腹胀消失时间腹泻消失时间大便性状恢复正常时间研究组492.30±0.523.00±0.453.52±0.98对照组493.90±0.654.76±0.565.35±1.00 t 13.455 17.149 9.149 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 两组患儿的胃肠激素指标比较

治疗前，两组患儿MTL、GAS、SS水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿 MTL、GAS水平均降低、SS水平均升高，且研究组MTL、GAS水平低于对照组、SS水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿的胃肠激素指标比较 （±s，ng/L）

表3 两组患儿的胃肠激素指标比较 （±s，ng/L）

注：与治疗前同组比较，*P＜0.05。MTL，胃动素；GAS，胃泌素；SS，生长抑素。

SS治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组49600.52±29.56402.65±20.45*150.65±25.0379.00±15.85*28.65±8.8948.65±5.23*对照组49599.85±30.03445.65±22.41*149.85±26.4290.65±14.79*27.65±7.8942.00±6.89*t 0.111 9.9320.154 3.7680.589 5.381 P 0.912＜0.0010.878＜0.0010.557＜0.001组别例数MTL GAS

2.4 两组患儿的免疫指标比较

治疗前，两组患儿CD8+、CD4+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿CD8+水平均上升、CD4+水平均降低，且研究组CD8+水平高于对照组、CD4+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿的免疫指标比较 （±s，%）

表4 两组患儿的免疫指标比较 （±s，%）

注：与治疗前同组比较，*P＜0.05。CD8+，T细胞分化簇8+；CD4+，T细胞分化簇4+。

CD4+治疗前治疗后治疗前治疗后研究组4938.65±6.0048.65±5.52*33.02±1.6525.03±2.05*对照组4938.49±5.8944.56±4.89*33.14±1.8028.65±1.98*t 0.133 3.8820.344 8.891 P 0.894＜0.0010.732＜0.001组别例数CD8+

2.5 两组患儿的不良反应发生情况比较

两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患儿的不良反应发生情况比较 [n（%）]

3 讨论

消化不良性腹泻是儿科常见病，若未得到及时治疗不仅会引起电解质紊乱、低血钾、酸中毒等，还易导致营养吸收障碍，影响患儿的成长发育质量。消化不良性腹泻患儿的病原涉及胃肠动力学异常、炎性反应等多种机制，现阶段临床尚无特效药物，主要采取常规对症治疗，但取得的效果有限[8]。

枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒是一种复方活菌剂，每克含活菌102亿个，可以发挥肠道黏膜屏障作用，并在短时间内维持或恢复正常菌群的最佳状态，调节紊乱菌群[9]。同时，枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒促进双歧杆菌生长以及维生素吸收，降低肠腔内氧化还原因子，继而发挥出止泻作用[10]。传统中医认为，小儿脏腑娇嫩，易受外邪所伤，引起“泄泻”之症，其病因主要与脾升清降浊功能失调有关，治疗时应注重健脾止泻与清热调气[11]。醒脾养儿颗粒是由毛大丁草、一点红、蜘蛛香及山栀茶等药物组成的中成药。其中，毛大丁草主治小儿疳积、风寒泄泻，蜘蛛香消食止泻、理气止痛，山栀茶、一点红清热解毒；全方具有醒脾开胃、固肠止泻、养血安神等功效[12]。现代药理认为，醒脾养儿颗粒不仅可以促进胃蛋白酶及胃酸等成分分泌，修复受损黏膜，还能够加强肠道蠕动能力，促进营养吸收，调节水电解质及改善酸碱紊乱状态[13]。本文研究结果显示，研究组总有效率高于对照组（P＜0.05），且腹痛与腹泻消失时间、大便性状恢复正常时间均短于对照组（P＜0.05）。说明醒脾养儿颗粒可以增加胃酸浓度与胃蛋白酶活性，促进消化功能，抑制小肠运动亢进，枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒口服后能够补充肠道正常菌群，抑制肠道毒素形成，调节肠道菌群平衡与肠道功能，二者协同作用利于快速且有效地改善消化不良性腹泻患儿的症状，保障整体治疗效果。

有研究发现，胃肠激素与消化不良性腹泻患儿的发病及病情进展关系密切，其中SS能够降低胃蛋白、胃酸分泌，抑制胃肠道蠕动功能，而胃肠道机械运动功能可以促进MTL分泌，对于胃肠蠕动具有正反馈作用，刺激胃肠道蠕动而加重腹泻[14]；GAS主要由G细胞分泌，一旦腹泻引起胃肠功能减弱及肠黏膜损伤，便会通过负反馈增加释放量，增强胃部收缩[15]。本文研究结果显示，治疗后研究组MTL、GAS水平低于对照组（P＜0.05），SS水平高于对照组（P＜0.05）。可见，醒脾养儿颗粒联合枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒可以促进胃酸、胃蛋白酶等成分分泌，维持肠道正常微生态平衡，继而调节胃肠激素，促进患儿胃肠功能恢复。同时，消化不良性腹泻与机体免疫力具有一定的相关性，二者互相影响，即免疫力降低会导致腹泻，而腹泻又会导致免疫力下降[16]。本文研究结果显示，治疗后研究组患儿CD8+水平较对照组高（P＜0.05），CD4+水平低于对照组（P＜0.05）。说明醒脾养儿颗粒与枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒可以保护肠道免疫功能，促进肠道营养物质吸收与消化，继而改善机体细胞免疫功能，增强免疫力，为疾病预后提供了有利保障。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。可见，在常规治疗与枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒的基础上联合应发生率用醒脾养儿颗粒并不会增加用药不良风险，安全性较为理想。

综上所述，醒脾养儿颗粒联合枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒治疗小儿消化不良性腹泻效果确切，能够有效促进症状恢复，改善胃肠激素与免疫功能指标，安全性较为理想，具有临床应用价值。由于本次研究观察时间与样本数量有限，所以醒脾养儿颗粒联合枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒对于消化不良性腹泻患儿远期预后的影响仍需要延长观察时间、增加样本量进一步论证。