年龄对结核性胸膜炎患者抗结核治疗后血生化指标的影响

张爱云 王芳芳 王琪

（南阳医学高等专科学校第一附属医院感染性疾病科，河南 南阳 473000）

结核病为现阶段死因排名前十的疾病，世界卫生组织（WHO）发布的报告指出截止2018 年全球共出现1000 多万结核病患者。截止至2021 年，全球新发结核病患者约为1060 万，发病率为134/10 万，目前结核病疫情形势仍较为严峻[1]。肺结核病变发生于支气管、肺组织、胸膜结核及气管[2]，结核性胸膜炎属于肺结核的一种，临床上将其分为渗出性与干性两种，是指胸膜组织受分歧杆菌侵犯后而引发的免疫变态反应，以青中年患者最为常见[3]。结核性胸膜炎主要特征为胸膜下干酪样局灶性坏死，常被认为是肺结核第二常见肺外表现。若对于结核性胸膜炎的诊断、治疗不及时，随着病情进展，纤维蛋白渗出，将对患者造成严重影响。目前对于结核性胸膜炎的治疗以抗结核为主，使用抗结核药物是控制及治疗结核性胸膜炎的重要措施，多数患者经正确治疗后均可痊愈。但抗结核治疗用药时间长、药物种类繁多、药物不良反应叠加易使患者产生恶心、呕吐、纳差等不良反应，严重情况下可导致患者肝功能出现异常甚至死亡[4]。

目前，结核性胸膜炎逐渐向老龄化发展，临床上对于抗结核治疗的副作用均具有较高警惕性。不同年龄段的患者由于病理生理特点的不同，临床表现也存在差异。且处于不同年龄阶段的患者在经抗结核治疗后产生的副作用是否会对自身血液生化指标产生影响尚待探究。基于此，本研究将探讨年龄对结核性胸膜炎患者抗结核治疗后血生化指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019 年5 月至2022 年5 月期间收治的142 例结核性胸膜炎患者作为研究对象。

纳入标准：符合《肺结核基层诊疗指南(2018 年)》中结核性胸膜炎的诊断标准[5]；行正规四联抗结核治疗；对治疗方案或治疗所用药物耐受；患者或家属知悉同意本次研究。排除标准：服用保肝药物治疗；近期接受过抗凝治疗或出现严重创伤；合并有严重的免疫、血液、消化系统疾病；近三个月内存在手术史或激素药物使用史；合并有免疫缺陷；因病情进展、不配合治疗等原因中断研究；入组三个月前为使用本研究所用药物治疗。根据WHO 年龄划分标准将患者分为老年组（n=29，年龄＞59 岁）、中年组（n=40，44岁＜年龄≤59 岁）、青年组（n=73，年龄≤44 岁）。其中老年组男17 例，女12 例；结核性胸膜炎病程：1～5 m，平均2.33±0.69 m；合并疾病：肺结核0 例，慢性病5 例；合并慢性病：慢性阻塞性肺疾病1 例，高血压3 例，糖尿病1 例。中年组男21 例，女19 例；结核性胸膜炎病程：1～4 m，平均2.19±0.76 m；合并疾病：肺结核5 例，慢性病4 例；合并慢性病：高血压2 例，糖尿病2 例。青年组男41 例，女32 例；结核性胸膜炎病程：1～2 m，平均2.01±0.52 m；合并疾病：肺结核9 例，慢性病9 例；合并慢性病：慢性阻塞性肺疾病2 例，高血压4 例，糖尿病3 例。

三组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经本院伦理委员会审核。

1.2 方法

1.2.1 抗结核治疗与胸腔积液处理方法

所有患者均进行规律抗结核治疗：口服异烟肼（浙江医药股份有限公司，H20013068，0.1 g×100片）0.3 g·d-1，利福平（丽珠集团福州福兴医药有限公司，H35020866，0.15 g）0.45～0.6 g·d-1，乙胺丁醇（沈阳红旗制药有限公司，H21022349，0.25 g）0.75～1.0 g·d-1，吡嗪酰胺（沈阳红旗制药有限公司，H21022354，0.25 g）1.5 g·d-1，治疗2 m。2 m 后停用乙胺丁醇与吡嗪酰胺，继续按照原剂量服用异烟肼与利福平，治疗4 m。为减少炎性渗出，改善胸膜厚度，加用醋酸泼尼松片（吉林长白山药业集团股份有限公司，H22021927，5 mg）30 mg·次-1，于早餐后服用，每周减少5 mg 至服用剂量为0。胸腔积液进行穿刺，抽净胸腔积液，首次穿刺抽取积液量需＜600 mL，其后抽取积液量＜1000 mL，间隔一天进行抽取直至胸水不能抽出。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判定

治疗后根据X 线检查结果对疗效进行判定：干咳、胸痛等症状明显缓解，X 线显示无胸膜增厚、胸腔积液且胸膈角锐利即为显效；症状缓解，X 线显示无胸前积液，胸膈角边钝但胸膜增厚即为有效；未达上述标准即为无效。有效率=1-无效数/例数×100%。

1.3.2 实验室指标检测

患者于抗结核治疗前及治疗结束后进行实验室指标，其中实验室指标包括γ-干扰素（INF-γ）与结核分歧杆菌脱氧核苷酸（TB-DNA），所有患者进行胸腔穿刺抽液，采用酶联免疫吸附法检测INF-γ 水平（北京瑞格博科技发展有限公司，批号20141213.60073R），采用FQ-PCR 技术检测TB-DNA是否呈阳性[6-7]。

1.3.3 血生化指标检测

患者于抗结核治疗前及治疗结束后血生化指标检测，其中血生化指标包括：肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、总胆红素（TBIL）、总蛋白（TP）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP），所有患者空腹抽血，采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪并参照说明书进行检测。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 20.0 进行数据统计与分析，计量资料采用±SD 描述，组内及组间比较采用t 检验与方差分析；计数资料采用N（%）描述与χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

三组治疗效果比较差异无统计学意义，见表1。

表1 三组治疗效果比较[例（%）]

2.2 实验室指标

三组治疗前及治疗后的INF-γ水平与TB-DNA阳性率比较差异无统计学意义，见表2。

表2 三组实验室指标比较（±SD 或n(%)）

表2 三组实验室指标比较（±SD 或n(%)）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 血生化指标

三组治疗前患者血生化指标比较差异无统计学意义，三组Cr、BUN、UA、TBIL、TP、ALT 比较差异有统计学意义，中年组Cr、TP 低于老年组与青年组，青年组BUN、UA、TBIL、ALT 低于老年组与中年组（P＜0.05），见表3。

表3 三组血生化指标比较（±SD）

表3 三组血生化指标比较（±SD）

注：与老年组比较，aP＜0.05；与中年组比较，bP＜0.05；注：与治疗前比较，*P＜0.05。

3 讨论

目前结核病疫情形势仍较为严峻，结核病的诊断多结合患者临床症状、影像学及组织病理学进行检查[8]。研究认为]结核性胸膜炎诊治不彻底将导致病情快速进展，威胁患者生命[9-11]。本研究对不同年龄的结核性胸膜炎患者经抗结核治疗后血生化指标水平进行分析，以期为患者获得更加安全可靠的治疗提供依据。由于老年患者心肺功能较差，部分老年患者不能进行胸腔镜检查故本研究中老年患者数显著少于青年及中年患者，抗结核治疗后实验室指标结果显示：三组患者治疗前及治疗后的INF-γ水平与TBDNA 阳性率比较差异不显著，表明不同年龄段结核性胸膜炎患者的INF-γ水平与TB-DNA 阳性率本身不具备差异，但既往研究[12]中存在INF-γ阴性与TB-DNA 阴性患者故在前期对结核性胸膜炎进行诊断时需完善各项检查进行综合诊断，尽可能减少误诊情况。

三组治疗前血生化指标比较差异无统计学意义，三组Cr、BUN、UA、TBIL、TP、ALT 比较差异有统计学意义，三组AST、ALP 比较差异无统计学意义，表明不同年龄段的患者采用抗结核治疗其血生化水平指标存在一定差异。经治疗后，中年组与老年组患者的BUN、UA 显著高于青年组，表明中年及老年患者在经抗结核治疗后可能会出现肾功能异常产生高尿酸血症[13]。相关研究表明[14,15]抗结核药物可引起患者肝损伤，药物及代谢产物在肝脏代谢过程中对肝细胞造成免疫损伤及毒副作用，病情加重时可造成急性肝功能衰竭，对患者生命造成威胁。本研究显示青年组TBIL、ALT 低于老年组与中年组，表明中老年患者经抗结核治疗后肝功能损伤程度较青年患者高，故临床上应密切关注中老年结核性胸膜炎患者进行抗结核治疗时的不良反应并及时采取措施进行治疗。但由于所用样本量少、等因素的影响导致研究可能存在一定误差，后续将将对结果作进一步探究。

综上所述，不同年龄段的经抗结核治疗结核性胸膜炎患者血生化指标水平存在差异，尤其对中老年患者影响较大，故临床上应及时检测患者血、尿常规与肝肾功能并重视中老年患者抗结核治疗后的不良反应，以采取针对性措施进行干预。