滋肾育胎丸联合优思明对PCOS不孕症患者子宫内膜容受性、内分泌指标及妊娠结局的影响*

李素芬, 黄燕

(陆军军医大学第二附属医院 妇产科, 重庆 400038)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是青春期及生育年龄妇女常见的生殖内分泌代谢性疾病,可影响患者的生活质量、生育及远期健康。研究发现,PCOS不孕症发病机制复杂,具有高发病率的特点[1]。因此,寻求安全有效的治疗方案对缓解患者病痛、提高患者生育能力至关重要。优思明是一种雌孕激素的复合制剂,属于短效口服避孕药,能够用来调理月经[2]。匡红丽等[3]研究发现,优思明治疗PCOS效果较好,能够改善患者的激素水平与卵巢功能。也有学者指出,优思明联合补肾健脾化瘀法可有效降低PCOS患者的中医证候积分,促进月经及排卵恢复[4]。滋肾育胎丸是一种中成药,具有调经、助孕、安胎三大功效[5]。张丽等[6]研究发现,滋肾育胎丸能够明显改善PCOS不孕症患者的病情,且安全性良好。马瑶等[7]研究发现,对于肾虚型不明原因不孕患者而言,采用滋肾育胎丸结合枸橼酸氯米芬进行治疗,可以显著改善患者的子宫内膜容受性,并增加患者妊娠率。然而,目前有关滋肾育胎丸联合优思明治疗PCOS不孕症患者的临床研究较少。因此,本研究通过探究滋肾育胎丸联合优思明对PCOS不孕症患者的临床疗效,并分析其对子宫内膜容受性、内分泌指标及妊娠结局的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2020年8月—2021年8月收治的PCOS不孕症患者80例。纳入标准：(1)患者符合PCOS诊疗标准[8];(2)18～45岁;(3)患者了解本研究并自愿参加;(4)符合药物治疗条件,且无激素治疗禁忌证;(5)有生育需求。排除标准：(1)卵巢摘除者;(2)无性生活史;(3)妊娠或哺乳;(4)精神状态不正常;(5)中途退出者;(6)高泌乳素血症;(7)入组前6个月内使用抗雄激素药物;(8)先天性肾上腺增生。将符合上述标准的80例患者随机均分为对照组和观察组,收集两组PCOS不孕症患者的年龄、体质量指数(BMI)、不孕时间及PCOS病程等临床资料。

1.2 治疗方法

对照组采用优思明进行治疗。优思明(Bayer Weimar GmbH &Co. KG,国药准字HJ20170317,药品本位码86981787000042,规格为每片含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg),1片/次、1次/d,月经规律患者从月经第5天开始服用,月经不规律患者就诊当天开始服用。观察组采用滋肾育胎丸联合优思明治疗,在对照组的基础上给予滋肾育胎丸,优思明使用方法同对照组。滋肾育胎丸(广州白云山中一药业有限公司,国药准字Z44020008,药品本位码为86900428000500,规格5 g/袋),1袋/次、3次/d,患者从月经第5天开始服用。两组PCOS不孕症患者疗程均为3个月。

1.3 观察指标

1.3.1治疗效果 对经过治疗的两组PCOS不孕症患者进行疗效评价,PCOS不孕症患者6个月内发生妊娠,视为显效;患者6个月内未发生妊娠,但患者临床症状得到一定的改善,视为有效;患者治疗效果不明显,未发生妊娠,视为无效。临床疗效=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2子宫内膜容受性指标的检测 采用超声诊断仪检测两组PCOS不孕症患者入院及治疗后子宫内膜厚度、A型子宫内膜例数、子宫内膜多层例数、血流搏动指数(pulsitility index,PI)、阻力指数(resistance Index,RI)、子宫内膜血管指数(vascularity index,VI)及血流指数(blood flow index,FI)的变化。

1.3.3内分泌指标及VEGF水平的检测 分别于入院及治疗后结束时抽取两组PCOS不孕症患者空腹静脉血5 mL,室温静置30 min,5 000 r/min离心8 min,分离血清,采用全自动生化分析仪检测睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、垂体泌乳素(prolactin,PRL)、空腹胰岛素(fasting insulin,FIN)及空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)的水平。采用ELISA法血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的含量,步骤参照说明书进行,人VEGF ELISA试剂盒(货号ab222510)购买于Abcam公司。

1.3.4妊娠结局和不良反应 对两组PCOS不孕症患者随访12个月,记录患者的妊娠情况及观察住院期间两组PCOS不孕症患者的身体情况,记录发生不良反应的例数。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

两组PCOS不孕症患者的年龄、BMI、不孕时间及PCOS病程等临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组PCOS不孕症患者一般资料比较Tab.1 Comparison of general information of infertile patients with PCOS between two

2.2 临床有效率

观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.507,P=0.034)。见表2。

2.3 子宫内膜容受性指标

治疗前,两组患者子宫内膜厚度、A型子宫内膜率、子宫内膜多层率、PI、RI、VI、FI比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者子宫内膜厚度、A型子宫内膜率、VI、FI升高,PI、RI、子宫内膜多层率较治疗前降低,且观察组变化更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后子宫内膜容受性比较Tab.3 Comparison of endometrial receptivity between two groups before and after

2.4 内分泌指标

两组PCOS不孕症患者在治疗之前T、E2、LH、FSH、PRL、FIN、FPG比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组T、LH、FSH、PRL、FIN、FPG降低,E2水平较治疗前增加(P<0.05),且观察组变化更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后内分泌指标比较Tab.4 Comparison of endocrine indicators between two groups before and after

2.5 VEGF水平检测结果

治疗前,两组PCOS不孕症患者VEGF比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组VEGF水平低于对照组,且较治疗前VEGF水平下降,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后VEGF水平比较/(ng/L)Tab.5 Comparison of VEGF levels between two groups before and after treatment/(ng/L)

2.6 妊娠结局与不良反应

与对照组比较,观察组PCOS不孕症患者的妊娠率、胎儿的活产率升高,胎儿的流产率降低,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组患者妊娠结局和不良反应发生率比较[n(%)]Tab.6 Comparison of pregnancy outcomes and adverse reactions between two groups [n(%)]

3 讨论

PCOS是妇女常见的内分泌疾病,且大多引起生殖障碍,严重者会增加患子宫内膜癌的风险[9-10]。目前,PCOS的研究已取得一定进展,但因患者具有高度异质性,致使现有的治疗策略仅对部分患者有效。因此,进一步优化PCOS的治疗方案,对提高患者的疗效具有重要意义。研究发现,二甲双胍联合优思明治疗能够明显降低患者的炎症反应,滋肾育胎丸治疗脾肾虚弱型卵巢储备功能减退患者,能够有效改善患者的卵巢储备功能[11-12]。优思明、滋肾育胎丸均对PCOS不孕症患者有效,然而,目前有关滋肾育胎丸联合优思明治疗PCOS不孕症的效果及其作用机理鲜有报道。为进一步探索两者联合对患者的临床作用,故开展本研究,通过探讨滋肾育胎丸联合优思明对PCOS不孕症患者的疗效,分析其对患者子宫内膜容受性、内分泌指标及妊娠结局的影响,希望能为提高PCOS不孕症患者的妊娠率提供策略。

优思明是一种含有孕激素屈螺酮的短效避孕药,能够通过激素代谢来调节月经周期[13-14]。研究发现,与单独采用优思明治疗相比,二甲双胍联合优思明治疗肥胖型PCOS的效果更明显,可降低患者T、LH水平[15]。韦玲等[16]研究发现,优思明联合芬吗通可修复经人工流产术后的子宫内膜,并能降低患者术后并发症的发生率。滋肾育胎丸是一种安胎中成药,主要成分包括人参、何首乌、炒阿胶等,其能有效的预防习惯性流产或先兆流产等。有学者指出,对于PCOS不孕症患者而言,使用滋肾育胎丸进行治疗可提高患者的妊娠率[17]。谷风等[18]研究发现,滋肾育胎丸联合氯米芬对排卵障碍性不孕症患者的疗效确切,能够改善患者的子宫内膜厚度、卵泡直径及性激素水平。本研究结果发现,观察组的临床疗效优于对照组(P<0.05),这提示二者联合治疗PCOS不孕症的效果可能强于单独使用优思明。并且,使用滋肾育胎丸联合优思明治疗PCOS不孕症并不会增加患者的不良反应,安全性好,值得进一步的研究。

子宫内膜容受性是指子宫内膜接受胚胎的能力,该容受性不良可作为不孕症中胚胎反复种植失败的重要因素[19-20]。其中,子宫内膜厚度、A型子宫内膜均可影响胚胎着床与胚胎种植率[21]。VEGF是一种血管内皮生长因子,可以诱导血管的生成,研究发现,VEGF水平可影响PCOS患者卵巢微环境[22]。蒋丹丹等[23]研究发现,滋肾育胎丸可改善PCOS不孕症患者的子宫内膜容受性,有助于提高患者的妊娠率,并显著降低患者发生流产的风险。本研究发现,治疗前,两组PCOS不孕症患者的子宫内膜厚度、A型子宫内膜率、子宫内膜多层率、PI、RI、VI、FI、T、LH、FSH、E2、PRL、FIN、FPG及VEGF比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组子宫内膜厚度、A型子宫内膜率、VI、FI、E2升高,PI、RI、子宫内膜多层率、T、LH、FSH、PRL、FIN、FPG、VEGF降低(P<0.05),且观察组的改善效果更好。当患者的子宫内膜厚度≤7.0 mm、PI≥1.6、RI≥0.72时会增加子宫内膜容受性不良的风险[24]。本研究结果提示滋肾育胎丸联合优思明可有效改善PCOS不孕症患者的子宫内膜容受性及内分泌指标,究其原因,PCOS病机主要为肾虚血亏,而滋肾育胎丸主要用于治疗脾肾两虚患者,优思明可以改变患者子宫内膜的性状及雌激素水平,二者联合能够纠正患者内分泌激素紊乱,改善子宫内膜容受性与卵巢微环境,进而发挥促排卵效果,从而起到治疗PCOS的作用。崔佳等[25]研究发现,西医联合滋肾育胎丸能够提高不孕患者的妊娠率、胎儿的活产率。本研究结果显示,与对照组相比,观察组妊娠率、活产率均升高,流产率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。这进一步证明滋肾育胎丸联合优思明能调节患者生殖激素水平,促使排卵增加,提高妊娠率,改善妊娠情况。

综上所述,滋肾育胎丸联合优思明治疗PCOS不孕症患者效果优于单一优思明治疗,可改善患者子宫内膜容受性及内分泌指标,提高妊娠率,安全性较高,具有一定的应用价值。