老年早期非小细胞肺癌采用经皮微波凝固疗法后预后不良的影响因素分析

陈新于 韩 冬 李宇峰 薛东明 王 峦 潘家俊 严文俊

江苏省徐州市第一人民医院心胸外科 江苏徐州 221000

肺癌原发于支气管和肺，是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，我国因肺癌死亡的人数约占全部癌症死亡人数的1/4[1-3]。肺癌患者中老年患者占70%左右，老年非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者由于年龄大，身体情况差，基础疾病多，常预后不佳[4-5]。近年来，介入治疗不断发展，具有创伤小、疗效好等优势，经皮微波凝固疗法（percutaneous microwave coagulation therapy，PMCT）是一种代表性的介入治疗方式[6]。若明确影响PMCT 预后的相关因素，或能进一步延长NSCLC 患者的生存时间。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2022 年1 月在江苏省徐州市第一人民医院治疗的老年早期NSCLC 患者85 例，其中1 例因急性胃穿孔脱落、4 例因意识明显障碍脱落、2 例因合并多器官功能衰竭脱落，最终纳入78 例患者作为研究对象，行PMCT 治疗，其中男46 例，女32 例。随访6 个月，按疗效分为预后良好组和预后不良组。纳入标准：①符合《中国原发性肺癌诊疗规范（2011 年版）》[7]中NSCLC 的诊断标准；②年龄≥60岁；③因身体条件无法接受外科手术治疗，行PMCT 治疗，术后接受随访；④知情同意本研究。排除标准：①伴有其他恶性肿瘤；②既往肺部手术史；③3 个月内进行过其他治疗；④合并急性感染；⑤依从性差；⑥合并精神疾病，无法配合研究；⑦合并严重心、肺、肾、脏疾病。本研究经江苏省徐州市第一人民医院伦理委员会审核批准（xyy11〔2022〕032 号）。

1.2 研究方法

患者仰卧或侧卧，常规建立静脉通路，消毒铺巾，确定穿刺点和进针路线，避开大血管和重要脏器，在CT 引导下进针，1%利多卡因注射液麻醉。采用维京九州微波消融仪，功率设置为10～100 W，频率2 450 MHz，嘱患者屏气，微波消融针穿刺至肿瘤内，微波针远端超过肿瘤5～10 mm，消融功率40～60 W，消融时间6～8 min。病灶直径＞2.5 cm 可行多点消融，功率调整为45 W 消融针道。术后密切观察，出现气胸、胸腔积液等并发症后及时处理，后期根据患者需要行化疗及药物治疗。随访6 个月，观察疗效及预后。

1.3 观察指标

①疗效评估：疗效用改良实体瘤疗效评价标准评估[8]。治疗后肿瘤病灶完全消失，且时间至少维持1 个月为完全缓解，治疗后较治疗前缩小≥30%，时间至少维持1 个月为部分缓解，治疗后较治疗前缩小＜30%或增大＜20%即病情稳定；治疗后较治疗前增大≥20%为疾病进展。完全缓解、部分缓解、病情稳定的患者即预后良好，病情进展的患者为预后不良。②临床资料信息收集：收集两组临床资料，包括性别、年龄、术前肺功能、系统免疫炎症营养指数、肿瘤原发位置、病理分型、病理分期、病灶直径、分化程度、术后化疗的情况。使用脉冲震荡肺功能仪（美国BD 公司）检测肺活量（vital capacity，VC）、最大通气量（maximum voluntary ventilation，MVV）。患者最大吸气后屏气1 s，以最快速度呼气至残气位，然后持续、均匀、快速呼尽，测得用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1 秒用力呼气量（forced expiratory volume in first second，FEV1）；平静呼吸4～5 次后，用最快速度持续重复呼吸12～15 s，呼吸频率10～15 次/min 检测MVV。系统免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index，SII）由血小板（platelet concentrates，PC）、中性粒细胞（neutrophil count，NC）、淋巴细胞（lymphocyte count，LC）计数这3 个指标组成，治疗前1 d 清晨抽取患者空腹外周静脉血3 ml，2 h 后用深圳迈瑞医疗全自动血液分析仪（Sysmex XN9000 型）检测，SII＝PC×NC/LC。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t 检验。计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PMCT 治疗老年早期NSCLC 预后不良的单因素分析

预后良好组69 例，预后不良组9 例。预后不良组年龄＞70 岁、SII＞500、病理分期Ⅱ期、病灶直径＞4 cm、分化程度低、术后未化疗比例高于预后良好组，FEV1水平低于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 PMCT 治疗老年早期NSCLC 预后不良的单因素分析

2.2 PMCT 治疗老年早期NSCLC 预后不良的多因素logistic 回归分析

将单因素分析中差异有统计学意义（P＜0.05）的项目纳入多因素logistic 回归分析，赋值见表2。多因素logistic 回归分析显示，年龄＞70 岁、FEV1＜81.67 L、SII＞500、病理分期Ⅱ期、病灶直径＞4 cm、分化程度低、术后未化疗是PMCT 治疗后预后不良的危险因素（OR＞1，P＜0.05）。见表3。

表2 纳入指标赋值情况

表3 PMCT 治疗老年早期NSCLC 预后不良的多因素logistic 回归分析

3 讨论

肺癌是一种呼吸系统恶性肿瘤，NSCLC 是最常见的肺癌种类，早期症状以咳嗽、发热、呼吸困难为主，病情进展快、恶性程度高、预后较差[8-9]。现主要采取手术治疗，但由于大多数患者确诊时为中晚期，错过最佳手术时机。PMCT 作为一种介入治疗方式，通过微波产生热效应，直接作用于肿瘤细胞，使肿瘤细胞蛋白质变性坏死，能增加肿瘤坏死的区域，同时不影响血供[10-11]。

本研究显示，9 例（11.54%）患者预后不良，其他患者均预后良好，预后不良组年龄＞70 岁、SII＞500、病理分期Ⅱ期、病灶直径＞4 cm、分化程度低、术后未化疗的占比高于预后良好组，FEV1水平低于预后良好组，提示上述因素可能导致早期NSCLC 患者在PMCT 治疗后预后不良，是预后不良的危险因素。老年人基础疾病多，器官功能下降，体重指数降低，免疫力低下，对疾病的抵御能力弱，易导致预后不良[12-13]。FEV1水平低易导致NSCLC 患者预后不良，隋东江等[14]研究发现NSCLC 患者手术切除肿瘤后3 年内死亡患者术前FEV1水平明显低于存活的患者。大多数NSCLC 患者的FEV1水平有不同程度下降，若伴有其他阻塞性肺疾病，FEV1水平会进一步降低，因为肺部肿瘤的压迫，肺叶出现阻塞性肺不张，通气量发生改变，导致通气功能障碍[15-16]。SII＞500 是早期NSCLC患者预后不良的危险因素，代焕等[17]通过研究Ⅲ、Ⅳ期NSCLC 患者，发现低SII 组相较于高SII 组预后更好。SII 包括了三种常见的血液指标，可以反映免疫力和炎症水平的平衡，SII 数值升高提示中性粒细胞计数高、血小板计数高及淋巴细胞计数低。中性粒细胞可以分泌细胞因子使DNA 损伤、促进血管生成、释放蛋白酶和活性氧，从而促进肿瘤增殖及远处转移[18-19]。血小板分泌转化生长因子-β 抑制自然杀伤细胞的功能，从而诱导免疫逃逸，通过血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子，诱导上皮间质转化，促进肿瘤生长和转移。淋巴细胞能抑制肿瘤细胞生长、增殖、转移，减少后机体免疫功能下降、肿瘤细胞增殖[20]。病理分期Ⅱ期可能是早期NSCLC 患者预后不良的危险因素，这可能是因为病理分期高提示患者病情严重[21-22]。直径＞4 cm 可能是早期NSCLC 患者预后不良的危险因素，肿瘤直径小通常近期疗效好，容易实现局部控制，患者生存率高，预后良好。低分化具有较高恶性度，生长速度快，且易发生转移。因此，低分化较中高分化预后更差。术后未化疗可能是NSCLC 患者预后不良的危险因素，靳智勇等[23]对老年NSCLC 合并重度COPD 患者行PMCT 治疗，未进行化疗的患者预后较差。化疗作为一种癌症辅助治疗方式，在一定程度上抑制和杀伤肿瘤细胞，能杀灭淋巴结和转移病灶，限制肿瘤生长，避免肿瘤扩散，降低肿瘤复发和转移[24-25]。

综上，早期NSCLC 患者在PMCT 治疗后预后受到诸多因素的影响，应引起临床重视。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。