蒙仕祥 陈卜伟 冯永锋
(海南省海口市中医医院,海南 海口 570102)
急性胆源性胰腺炎发病特点急促,且病情进展迅速,并发症发生率较高,常见的临床表现为恶心呕吐、胃潴留等,不利于预后,严重影响患者的生命安全[1]。因此,积极予以有效的干预措施具有重要意义。以往临床上主要采用西医常规方式治疗,如糖皮质激素、质子泵抑制剂等,但是通过大量的临床实践表明西医常规治疗效果不理想[2]。近年来,中医药用于疾病治疗吸引众多研究学者的关注。急性胆源性胰腺炎属于中医学“腹痛”“结胸”范畴,并且大部分患者均伴有不良的饮食习惯,大量食物无法有效吸收,导致胃不降浊、气机紊乱等,最终导致腹痛,临床治疗主要以清热解毒、活血化瘀以及疏肝理气为主[3-4]。柴芩承气汤具有清热解毒、通里攻下的作用。本次研究主要探讨柴芩承气汤用于急性胆源性胰腺炎患者的治疗效果,明确柴芩承气汤加减应用价值。现报告如下。
1.1 病例选择 1)诊断标准:中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》中急性胆源性胰腺炎相关诊断标准[5];西医诊断符合《重症急性胰腺炎诊断指南》中关于急性胰腺炎的诊断标准[6]。2)纳入标准:符合中医及西医诊断标准;符合肝胆湿热证型诊断标准;年龄≥18 岁;无其他严重并发症者;发病72 h 以内入院治疗者;既往均无精神方面疾病史者;急性生理与慢性健康状况(APACHEⅡ)评分≥8 分者;进行腹腔镜胆囊切除术,且影像学显示存在胆囊结石者;患者签署知情同意书,经医院伦理委员会批准。3)排除标准:伴有其他恶性肿瘤、免疫系统方面疾病者;长时间采用免疫抑制剂或者激素药物治疗者;处于妊娠期、哺乳期的妇女;对本次研究所用的药物过敏者;治疗依从性低者;伴有严重器官功能障碍者。
1.2 临床资料 选取2020 年1 月至2021 年6 月在海口市中医医院就诊的急性胆源性胰腺炎患者60 例,采用随机数字表法分为对照组与观察组各30 例。对照组男性16 例,女性14 例;年龄20~70 岁,平均(43.22±10.22)岁;发病至就诊的时间1~37 h,平均(19.74±6.43)h;APACHEⅡ评分(12.79±4.53)分。观察组男性15 例,女性15 例;年龄20~71 岁,平均(43.19±10.18)岁;发病至就诊的时间1~37 h,平均(19.68±6.39)h;APACHEⅡ评分(12.82±4.47)分。两组性别、年龄、发病至就诊时间以及APACHEⅡ评分方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。
1.3 治疗方法 1)对照组:采用西医常规治疗,给予头孢他啶(苏州中联化学制药有限公司,国药准字H20053432)、奥硝唑氯化钠(西安万隆制药股份有限公司,国药准字H20041578)、生长抑素(成都天台山制药有限公司,国药准字H20053010)。具体治疗方案:头孢他啶静脉滴注,每日2 次,每次2.0 g;奥硝唑氯化钠静脉滴注,每次100 mL,每日2 次;生长抑素静脉滴注,每次3 mg,每隔12 h 治疗1 次。连续治疗7 d。2)观察组:采用柴芩承气汤加减联合常规基础治疗。柴芩承气汤组方:柴胡、生大黄、厚朴、木香、生甘草各6 g,黄芩、芒硝、栀子、延胡索、桃仁各10 g,枳实12 g。热盛者加连翘、金银花各10 g;肝郁气滞者加川芎、陈皮、芍药、香附各10 g;呕吐者加赭石、竹茹各10 g;黄疸者加金钱草、茵陈蒿、栀子各10 g;积食者加焦三仙、莱菔子各10 g。水煎服,取200 mL,分2 次服用,每次100 mL,连续治疗7 d。
1.4 观察指标 1)胃肠动力物质(胃动素、P-物质、消脂素、内皮素)水平:清晨抽取患者静脉血4 mL,离心,2 500 r/min,10 min,获取血清,采用全自动生化分析仪(北京益仁恒业科技有限公司,Catalyst One)检测。2)临床相关指标:肠鸣音恢复时间、排便时间、肛门排气时间、腹痛缓解时间、住院时间;分别于治疗前后进行CT 扫描,采用CT 严重指数计分法进行CTSI 评分。3)炎性感染相关指标:清晨抽取患者空腹静脉血4 mL,2 500 r/min 离心10 min,分离血清,采用酶联免疫吸附试剂盒(上海朗顿生物科技有限公司)检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNFα),化学免疫发光法检测血清降钙素原(PCT)水平,免疫比浊法检测C 反应蛋白(CRP)水平,全自动血细胞分析仪(上海中庸检验设备有限公司,RT-7600)检测平均血小板体积(MPV)、白细胞计数(WBC)。4)不良反应发生率。
1.5 疗效标准 痊愈:APACHEⅡ评分下降率≥95%。显效:APACHEⅡ评分下降率≥70%。有效:APACHEⅡ评分下降率为≥60%。无效:不符合上述情况。治疗总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)÷总例数×100%。
1.6 统计学处理 应用SPSS25.0 统计软件。计量资料以(±s)表示,比较采用t检验。计数资料以“n、%”表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。
表1 两组临床疗效比较(n)
2.2 两组治疗前后胃肠动力物质水平和CTSI 评分比较 见表2。两组治疗后胃肠动力物质水平均优于治疗前,且观察组患者胃动素、P-物质高于对照组,而消脂素、内皮素、CTSI评分则低于对照组(P<0.05)。
表2 两组治疗前后胃肠动力物质水平、CTSI评分比较(±s)
表2 两组治疗前后胃肠动力物质水平、CTSI评分比较(±s)
注:与本组治疗前比较,*P <0.05;与对照组治疗后同时期比较,△P <0.05。下同。
组别时间观察组(n=30)对照组(n=30)治疗前治疗后治疗前治疗后胃动素[p/(ng·L)]133.25±15.55 204.42±23.31*△132.31±15.43 177.62±19.22*P-物质[p/(ng·L)]72.25±8.55 97.61±8.35*△72.16±8.43 86.66±9.32*消脂素[p/(ng·L)]7.58±1.32 6.01±0.85*△7.61±1.35 6.85±1.05*内皮素[p/(ng·L)]115.62±14.68 96.62±9.85*△116.51±14.62 103.41±11.32*CTSI评分(分)4.64±0.95 1.26±0.85*△4.72±1.06 2.62±0.76*
2.3 两组治疗前后临床相关指标比较 见表3。观察组患者肠鸣音恢复时间、排便时间、肛门排气时间、腹痛缓解时间、住院时间均短于对照组(均P<0.05)。
表3 两组治疗前后临床相关指标比较(±s)
表3 两组治疗前后临床相关指标比较(±s)
组别n观察组对照组30 30肠鸣音恢复时间(h)32.84±7.82△50.25±9.18排便时间(h)37.23±7.32△58.16±8.28肛门排气时间(h)32.47±7.31△53.55±9.63腹痛缓解时间(d)3.33±0.69△4.49±0.81住院时间(d)10.25±2.38△12.29±3.41
2.4 两组治疗前后炎性感染相关指标水平比较 见表4。两组治疗后患者炎性感染相关指标改善均优于治疗前,且观察组IL-6、TNF-α、CRP、PCT、白细胞计数、MPV 水平均低于对照组,IL-10 高于对照组(均P<0.05)。
表4 两组治疗前后炎性感染相关指标水平比较(±s)
表4 两组治疗前后炎性感染相关指标水平比较(±s)
组 别观察组(n=30)对照组(n=30)时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-6(μg/L)83.26±11.51 34.52±5.41*△82.34±11.44 50.62±6.21*IL-10(μg/L)57.05±7.19 111.62±19.15*△55.16±7.23 91.66±18.12*TNF-α(μg/L)35.59±6.31 14.31±3.55*△35.61±6.32 22.86±8.15*CRP(mg/L)4.95±1.15 1.65±0.25*△4.71±1.26 2.28±0.59*PCT(μg/L)166.58±19.85 98.25±10.23*△166.79±19.25 109.89±12.35*白细胞计数(×109/L)14.24±6.68 10.84±3.35*△14.56±6.48 12.36±6.51*MPV(fL)9.75±2.65 7.41±1.63*△9.94±2.82 8.62±2.33*
2.5 两组排便前后腹腔压力比较 见表5。两组排便后1、3 d 腹腔压力均低于治疗前,且观察组1、3 d 的腹腔压力均低于对照组同时间点(均P<0.05)。
表5 两组排便前后腹腔压力比较(mmHg,±s)
表5 两组排便前后腹腔压力比较(mmHg,±s)
注:1 mmHg≈0.133 kPa。
组 别观察组对照组排便后3 d 6.65±2.94*△8.96±1.52*n 30 30排便前16.45±2.42 16.63±2.52排便后1 d 11.64±2.65*△13.63±2.41*
2.6 安全性评价 两组患者在治疗的过程中均未发生明显不良反应。
急性胆源性胰腺炎属于急腹症,近年来发病率逐渐升高,主要特点为起病急、进展快等,不及时予以干预,将严重影响患者生命安全[7]。西医常规治疗虽具有一定效果,但易复发,如生长抑素,半衰期较短,停药以后易复发[8]。中医学认为急性胆源性胰腺炎的发病机制主要与气滞、血瘀以及热盛等存在关系[9]。柴芩承气汤是目前临床上提倡用于治疗急性胰腺炎的药物,最早出自《急腹症方药新解》。在路璐等[10]的研究中,柴芩承气汤可以调节重症急性胰腺炎患者免疫功能,利于患者预后恢复。本次研究进一步探讨柴芩承气汤对急性胆源性胰腺炎的治疗效果。
本研究结果示观察组治疗总有效率高于对照组,表明与西医常规治疗进行比较,柴芩承气汤加减联合西医常规可有效提高临床疗效,改善患者临床症状以及阳性体征等。药方中柴胡疏散退热,黄芩清热解毒燥湿,生大黄清热泻火,厚朴理气和中、行气止痛,芒硝清火消肿,枳实破气消积,栀子清热除湿止痛,木香行气止痛,延胡索活血化瘀、理气镇痛,桃仁活血化瘀等,甘草调和诸药。诸药合用,共奏清热解毒、活血化瘀的作用。现代药理研究证明,大黄还具有促进结肠蠕动作用,能改善胃肠道血供[11];芒硝可维持肠道水分,促进胃肠功能的恢复[12];柴胡、枳实均具有兴奋平滑肌作用[13]。同时结合头孢他啶加奥硝唑氯化钠和生长抑素,效果更理想。胃肠动力物质水平方面,观察组胃肠动力物质水平均优于对照组,表明柴芩承气汤加减有效促进患者胃肠功能的恢复。
血清炎症感染相关指标水平与急性胰腺炎疾病程度有关[14-15]。本研究结果发现,观察组炎性指标IL-6、TNF-α、CRP、PCT、白细胞计数、MPV 水平均低于对照组,IL-10 与之相反,表明柴芩承气汤加减有效减轻急性胰腺炎炎症反应程度,延缓疾病进展。柴芩承气汤方中黄芩能够影响花生四烯酸的代谢,抑制IL-6、TNF-α 等促炎因子的生成,加强血管的通透性,进而对白细胞发挥趋化作用;另外生大黄还可以减少内毒素移位,减轻机体炎症反应;枳实还可以调节平滑肌功能,抑制血小板聚集,发挥抗炎功效;芒硝泻下通便,泻火消肿,减少细菌移位,从而抑制炎症反应。在付新新等[16]的研究中,柴芩承气汤可减轻胰腺炎患者机体炎症反应,与本研究结果具有一致性。
柴芩承气汤加减联合西医常规不仅可改善患者临床症状及体征,减轻机体炎症反应,同时还有利于缩短肠鸣音恢复时间、排便时间、肛门排气时间等,有效促进肠胃功能。CT检查显示,观察组CTSI评分均低于对照组,表明在减轻胰腺肿胀、胰周渗出、邻近间隙积液方面,柴芩承气汤加减治疗方案疗效更优。进一步进行安全性评价,发现两组患者均无不良反应发生,安全性较高,且观察组患者排便后1、3 d腹腔压力均低于对照组。
综上所述,柴芩承气汤加减治疗可有效改善急性胆源性胰腺炎患者临床症状以及体征,减轻炎性反应,改善胃肠动力,且在减轻胰腺肿胀、胰周渗出、邻近间隙积液方面疗效更佳。本次研究也存在一些不足,样本量少,且关于柴芩承气汤加减用于急性胰腺炎的作用机制还需要进一步研究。