通膈一号方联合化疗一线治疗晚期瘀血阻膈型食管癌疗效观察*

陈媛媛，程伟，梁惠

安徽中医药大学附属六安市中医院 安徽六安 237000

食管癌在全球恶性肿瘤中的发病率是3.1%，病死率是5.5%，分别位居第七位和第六位，而中国是食管癌发病率最高的国家[1-2]。食管癌早期临床症状不典型或者没有任何症状，治疗首选内镜下治疗及手术治疗，局部晚期可选择同步放化疗、手术及辅助免疫治疗等综合治疗，这部分患者总体预后相对较好[3-5]。晚期食管癌一线治疗可以首选化疗联合免疫治疗[6-8]，或单纯化疗[9-12]，这部分患者总体预后较差。由于晚期食管癌一线免疫治疗在本课题研究期间尚未纳入医保报销范围，所以我院收治的晚期食管癌患者绝大多数仍然选择单纯化疗。而晚期食管癌患者癌痛、食欲差、体质羸弱等并发症一定程度上限制了化疗药物的使用，影响了患者的生存。因此探索出更加有效且毒副反应相对较低的治疗方案是提高晚期食管癌患者生存的关键所在。中医药治疗食管癌历史悠久、疗效确切，且其毒副反应相对较低。本课题组前期研究回顾性分析了通膈一号方联合同步放化疗一线治疗瘀血阻膈型局部晚期食管癌，结果发现通膈一号方可以减轻患者疼痛，提高患者生活质量，降低治疗相关毒副反应，提高肿瘤疾病控制率，延长中位无进展生存期[13]。本课题组在临床实践中运用通膈一号方联合化疗一线治疗晚期瘀血阻隔型食管癌，发现该方临床疗效满意，可以减轻患者疼痛，提高患者生存质量，改善临床症状，降低血液中肿瘤标志物水平及化疗相关毒副反应发生率，现将其总结如下。

资料与方法

1 入组标准

1.1 诊断标准 西医诊断需符合《食管癌诊疗规范（2018 年版）》[14]：根据患者临床症状、体征、影像学及内镜检查，经细胞学或组织病理学检查确诊的转移性或复发性食管癌患者；中医辨证标需准符合《中医内科常见病诊疗指南（2008 版）》[15]：饮食难下，食入即吐，呕吐物如赤豆汁，胸膈疼痛，肌肤枯燥，形体消瘦，尚可见面色暗黑，肌肤枯燥，形体消瘦，大便坚如羊屎，或便血。舌质紫暗，或舌红少津，脉细涩。

1.2 纳入标准 ①经病理学诊断为转移或复发晚期食管癌患者；②中医辨证分型为瘀血阻隔型患者；③年龄18 ～75 周岁，性别不限；④KPS 评分不低于70分；⑤无化疗禁忌症，如严重骨髓抑制，肝肾功能损害，心电图明显异常；⑥预计生存时间＞3 个月；⑦至少有一个CT 可测量病灶。

1.3 排除标准 ①有明显化疗及中药治疗禁忌症的患者；②依从性差可能影响相关疗效评估的患者；③有严重精神病史而不能配合治疗的患者；④合并有其他恶性肿瘤的患者；⑤临床资料缺失的患者。

1.4 剔除标准 ①试验过程中不愿再接受治疗而自行退出者；②由于受试者依从性差，影响安全性和有效性评价者；③不宜继续接受试验、有严重并发症或发生严重不良事件者；④由于各种原因退出试验、失访或死亡，不能完成疗程者；⑤资料不全，影响安全性和有效性判断者。

2 一般资料

研究入组的80 例晚期瘀血阻膈型食管癌患者均来自六安市中医医院肿瘤放疗科，采用回顾性分析方法，将其分为试验组和对照组。试验组女性12 例，男性28 例，年龄45 ～75 岁，平均为（64.5±5.6），对照组女10 例，男30 例，年龄49 ～72 岁，平均为（65.2±6.2）岁。2 组患者的基本资料比较无统计学意义（P＞0.05）。

3 治疗方法

3.1 对照组 PF 方案：顺铂75mg/m2，静脉滴注，d1（国药准字号：H20040813） +5-氟尿嘧啶（ 国药准字号: H2020959） 750mg/m2，24h 持续滴入，d1-4。每21 天为一个疗程，共4 ～6 个疗程。

3.2 试验组 在对照组基础上加用通膈一号方治疗，组方：五灵脂6g （包煎），没药9g，蒲黄碳9g （包煎），沉香3g （后下），细辛3g，当归12g，炒白芍9g，白芷10g，元胡9g，川楝子6g，甘草9g。从化疗第一日开始，1 剂/d，分早晚2 次服用，连续服用至化疗结束。化疗期间每两个疗程及化疗后两个月复查，根据复查结果评价疗效及治疗相关毒副反应。

4 观察指标

4.1 近期客观疗效 参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价肿瘤大小，患者近期疗效可分为4 个标准，分别为完全缓解 （CR）、部分缓解 （PR）、稳定（SD）与进展 （PD）。客观有效率（ORR）=[（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）]×100%；疾病控制率（DCR）=[（CR+PR+SD）/（CR+PR+SD+PD）]×100%。

4.2 疼痛评分 疼痛数字评分法（NRS）：使用《疼痛程度数字评估量表》对患者疼痛程度进行评估。用0 ～10 个数字评估患者的疼痛程度，无疼痛用0 表示，最剧烈的疼痛用10 表示。按照疼痛对应的数字将疼痛程度分为：1 ～3 表示轻度疼痛，4 ～6 表示中度疼痛，7 ～10 表示重度疼痛。

4.3 KPS 评分 使用Karnofsky（卡氏）评分标准，根据患者体力状态进行评分，将评分记为0 ～100 分，得分越高表示体力状况越好，越能耐受治疗给患者带来的负担，因而才有可能接受足疗程的化疗，得分越低表示体力状况越差。

4.4 中医症侯积分 中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则》，主要包括进食梗阻、胸背疼痛、声音嘶哑、呕吐黏液、食欲减退、消瘦乏力及肌肤甲错。按每项无、轻、中、重分别计0、1、2、3 分[16]。

4.5 化疗相关毒副反应评价 评估患者骨髓抑制（白细胞、血红蛋白、血小板降低）、胃肠道反应（恶心呕吐、腹泻）及肝功能损害（丙转氨酶、谷草转氨酶任何一项异常）的发生率。

4.6 肿瘤标志物水平变化 记录患者治疗前后血液中SCC、CEA 水平变化。

5 统计学方法

研究数据应用 SPSS 24.0 软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料用表示，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验。

结 果

1 2 组患者近期疗效比较

试验组患者SD、DCR 明显高于对照组（P＜0.05），PD 明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2 组患者近期疗效比较

2 2 组患者NRS、KPS 评分比较

2 组患者治疗前 NRS、KPS 评分均无明显差异（P＞0.05）。与治疗前相比，治疗后2 组患者 NRS 评分均明显降低（P＜0.05），且试验组 NRS 评分较对照组降低更明显（P＜0.05）；治疗后试验组患者KPS 评分无明显下降 （P＞0.05），且试验组KPS 评分明显高于对照组 （P＜0.05），见表2。

表2 2 组患者治疗前后NRS、KPS 评分比较（分，）

表2 2 组患者治疗前后NRS、KPS 评分比较（分，）

注：与本组治疗前相比较，*P＜0.05，与对照组治疗后相比较，#P＜0.05

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3 2 组患者治疗前后中医证候积分比较

2 组患者治疗前中医症状积分均无明显差异（P＞0.05）。与治疗前相比，2 组患者治疗后进食梗阻、胸背疼痛和消瘦乏力证候积分均明显降低 （P＜0.05），试验组患者呕吐粘液、食欲减退、消瘦乏力和肌肤甲错证候积分均明显降低 （P＜0.05）。治疗后试验组患者进食梗阻、胸背疼痛、呕吐粘液、食欲减退、消瘦乏力及肌肤甲错证候积分均明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2 组治疗前后中医证候积分比较（）

表3 2 组治疗前后中医证候积分比较（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05，与对照组治疗后相比，#P＜0.05

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4 2 组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较

2 组患者治疗前血液中肿瘤标志物SCC 和CEA水平无明显差异 （P＞0.05）。与治疗前相比，治疗后2组患者的SCC、CEA 水平均明显降低，且试验组SCC水平明显低于对照组 （P＜0.05） 。见表4。

表4 2 组治疗前后肿瘤标志物水平比较（，n=40）

表4 2 组治疗前后肿瘤标志物水平比较（，n=40）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05，与对照组治疗后相比，#P＜0.05

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5 2 组患者治疗后毒副反应发生率比较

治疗后试验组任何级别骨髓抑制及胃肠道反应发生率均明显低于对照组 （P＜0.05），而肝功能损伤发生率未见明显差异（P＞0.05）。见表5。

表5 2 组治疗后毒副反应的比较

讨 论

食管癌在消化系统恶性肿瘤中较为常见，尽管化疗或化疗联合免疫治疗在晚期食管癌疗效确切，但晚期食管癌患者体质羸弱，疼痛，饮食差及化疗相关毒副反应如骨髓抑制、肝肾功能损害及胃肠道反应等对患者的生活质量产生了极大的影响，甚至导致化疗疗程中断，这是现代医学亟需解决的问题。

食管癌隶属中医学“噎膈”范畴。忧思恼怒、酒食不节等导致正气亏虚，肝脾受损，肝失疏泄，脾失健运，脏腑功能失调，致气机郁滞，津停为痰，血停为瘀，痰瘀二者相互胶结，阻塞食道，日久发为噎膈。中医药治疗食管癌主要优势为简、便、验、廉，而瘀血阻膈型为食管癌的主要中医证型，活血化瘀法为瘀血阻膈型食管癌的标准治疗方法。因此，本课题组结合食管癌的病因病机，总结多年临床经验心得，在国医大师徐经世的指导下，研制了临床疗效显著的“通膈一号方”，方中运用没药、五灵脂、当归、蒲黄炭、元胡活血化瘀，白芷、沉香、川楝子、细辛行气止痛，白芍养血调肝、敛阴止痛，甘草调和诸药。诸药联用达到活血化瘀、行气止痛的功效。本课题组前期研究结果表明通膈一号方可以减轻患者疼痛，提高患者生活质量，降低治疗相关毒副反应，提高肿瘤疾病控制率[13]。本研究在前期研究的基础上，运用通膈一号方联合化疗治疗晚期食管癌可以显著提高疾病控制率、降低患者NRS 评分、逆转KPS 评分、降低中医证候积分、降低血液中肿瘤标志物SCC、CEA 的水平、减轻骨髓抑制及胃肠道反应的发生率。

综上所述，通膈一号方联合一线化疗治疗晚期食管癌近期疗效达到预期，其可以减轻疼痛，改善相关中医证候，降低肿瘤标志物水平，减轻化疗相关毒副反应，一定程度上改善患者生活质量。值得临床推广应用。