中性粒细胞- 淋巴细胞比值联合白蛋白- 球蛋白比值对系统性红斑狼疮疾病活动度的预测价值

谢君，李东升，吴娟，吕静，肖田田，易露露

赣州市人民医院 （江西赣州 341000）

系统性红斑狼疮（ systemic lupus erythematosus，SLE）是一种由自身免疫介导，血清中出现多种自身抗体，累及身体多个脏器及系统、反复复发的慢性疾病[1]。SLE 早期常见症状为关节疼痛、肿胀及皮肤黏膜表现，严重时可导致患者脏器出现不可逆性损伤，甚至死亡[2-3]。目前SLE 的治疗以减少疾病活动为基础，中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）、白蛋白/球蛋白（albumin/globulin ratio，A/G）比值为炎症反应标志物，可评估该疾病的炎症状态。 因此，本研究旨在探讨NLR 联合A/G 对SLE 疾病活动度的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020 年10 月至2022 年10 月医院治疗的188 例SLE 患者为研究对象。入选患者均对研究知情同意，且经医院医学伦理委员会审批通过。根据系统性红斑狼疮疾病治疗度评分（SLEDAI），SLEPAI＞9 分为高疾病活动度组（66 例），SLEDAI ≤9 分为低疾病活动度组（122 例）。纳入标准：符合2012 年国际系统性红斑狼疮诊疗中心提出的诊断标准（systemic lupus in- ternational collaborating clinics，SLICC）[4]； 头脑清醒可正常交流。排除标准：近期合并感染；有语言和精神障碍；合并免疫性疾病；患有恶性肿瘤；近期有输血史。

1.2 方法

采集患者清晨空腹静脉血约5 ml，常规分离血清后置于乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝管中，采用全自动生化分析仪（美国西门子医学诊断股份有限公司，型号：ADVIA Chemistry XPT 型） 测定中性粒细胞和淋巴细胞计数，NLR 值。采用全自动血液细胞分析仪测定白蛋白、球蛋白（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BC-7500CS 型），计算A/G。

1.3 观察指标

收集患者的一般资料，包括性别、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）等， 比较两组患者的SLEDAI、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophillymphocyte ratio，NLR）、A/G；并对SLEDAI、NLR、A/G 的相关性进行分析； 采用受试者工作特征（receiver operatingcharacteristic，ROC）曲线分析NLR、A/G 对SLEDAI 的预测价值。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。相关性采用Pearson分析，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组性别、年龄、BMI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组SLEDAI、NLR、A/G 水平比较

高疾病活动度组SLEDAI、NLR 较低疾病活动度组高，差异有统计学意义（P＜0.05），A/G 水平较低疾病活动度组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组SLEDAI、NLR、A/G 水平比较（±s）

表2 两组SLEDAI、NLR、A/G 水平比较（±s）

组别 例数 SLEDAI NLR A/G低疾病活动组 122 7.95±1.25 1.50±0.56 3.72±1.82高疾病活动组 66 11.60±0.95 2.10±1.12 2.82±1.45 t 1 555.402 23.997 12.104 P 0.000 0.000 0.001

2.3 两组NLR、A/G 与SLEDAI 的相关性分析

随着SLEDAI 的增加，SLE 患者的NLR 增加（P＜0.05），而A/G 降低（P＜0.05），说明NLR与SLEDAI 呈正相关（r=0.233），A/G 与SLEDAI呈负相关（r=-0.253）。

2.4 NLR、A/G 对SLED AI 的预测价值ROC 曲线分析

NLR、A/G 对SLEDAI 的预测价值ROC 曲线图大部分在参考线以上，AUC分别为0.722、0.698，灵敏度分别为67.83%、70.25%，特异度分别为70.24%、68.45%，预测价值较高，见图1。

图1 NLR、A/G 对SLEDAI 的预测价值ROC 曲线

3 讨论

SLE 是一种自身免疫性疾病[5-6]，主要见于青中年女性[7-8]。SLE 患者的典型临床表现为蝶形红斑，还会反复出现口腔溃疡、脱发、光过敏、关节肿痛等症状，累及肾脏、心脏、肺脏、消化道、神经系统等多个脏器及系统，伴有蛋白尿、血尿、肌酐升高等症状[9]。目前，临床SLE 的治疗以激素和免疫抑制剂为主[10]。近年来，随着类固醇、免疫抑制剂等药物的应用，SLE 患者5 年生存率逐渐提高[11]，多数患者经正规内科系统治疗后预后较好。

SLE 的治疗与疾病活动的高低有关，若疾病活动没有被控制住，不仅会损害患者的身体且导致疾病反复，预后较差。因而，SLE 疾病活动度的准确快速判断对于指导SLE 患者的治疗十分重要。系统性红斑狼疮疾病活动指数（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）-2000评分是一种常用评价SLE疾病活动度的方法[12]。本研究中高疾病活动度组SLE 患者的SLEDAI、NLR 高于低疾病活动度组（P＜0.05），A/G 水平低于低疾病活动度组（P＜0.05），说明NLR、A/G 水平与SLE 患者的疾病活动密切相关。

研究证实，中性粒细胞淋巴细胞比值（neutrophillymphocyte ratio，NLR）能较好地反映宿主体内的炎症与免疫的平衡状态[13-14]。既往研究表明，作为一个系统性炎症评价指标，NLR 目前已被广泛应用于癌症和其他疾病，并取得了较好的效果[15]。本研究发现，高疾病活动度SLE 患者SLEDAI、NLR水平高，A/G 水平低，提示中性粒细胞-淋巴细胞比值联合白蛋白-球蛋白比值的比率可以较好地反映SLE 患者的疾病活动度的状态[16]。炎症反应使中性粒细胞-淋巴细胞比和白蛋白-球蛋白比增加，导致外周血中中性粒细胞、血小板计数出现异常增高和淋巴细胞计数降低[17]。肾活检显示，几乎所有SLE 患者均出现病理学改变，肝脏和肾脏损伤减少血清白蛋白的产生并增加渗漏，导致约50%的患者出现低蛋白血症。此外，有研究证实，当疾病活跃时，白蛋白逐渐降低，疾病稳定后升高至正常范围下限。低疾病活动组SLE 患者血清白蛋白/球蛋白明显低于非活动期SLE 患者，血清白蛋白/球蛋白与SLEDAI 呈明显负相关，提示血清白蛋白/球蛋白变化能反映SLE 的活动性，可作为判断SLE 活动度的检测指标[18]。此外，NLR、A/G对SLEDAI 的预测价值ROC 曲线图大部分在参考线以上，AUC 分别为0.722、0.698，灵敏度分别为67.83%、70.25%，特异度分别为70.24%、68.45%，说明NLR、A/G 对系统性红斑狼疮的预测价值较高。综上所述，检测SLE 患者不同疾病活动度的NLR 及ALG，对系统性红斑狼疮疾病活动度的预测具有重要的临床价值。