PTED 治疗对腰椎间盘突出症IL⁃6、HMGB⁃1、IL⁃17水平的影响

刘智伟 白晓亮 孔亚荣 裴勃 蒋美超 连勇

腰椎间盘突出症是由于腰椎间盘变性、髓核突出、纤维环破裂导致神经根受压引起的一系列综合征［1］。腰椎间盘突出症若经保守治疗无效，则需要依靠手术治疗。既往经椎间孔腰椎融合术（Transforaminal lumbar interbody fusion，TLIF）是常用术式，其在确保神经根安全情况下，通过经椎间孔入路置入椎体融合器，恢复椎间孔高度和腰椎前凸，但其适应症存在局限性，且存在损伤神经根的风险。经皮椎间孔镜下椎间盘切除术（Percuta⁃neous transforaminal endoscopic discectomy，PTED）是在局麻条件下行椎间孔切除突出椎间盘，以解除神经根受到的压迫，具有疗效好、出血少、术后康复快等优势［2］。腰椎间盘突出时，髓核突出进入硬膜外腔引起免疫炎症反应，从而产生各种炎症因子和炎性介质，包括白介素⁃6（Interleukin⁃6，IL⁃6）、白介素⁃17（Interleukin⁃17，IL⁃17）和高迁移率族蛋白⁃1（High mobility group protein⁃1，HMGB⁃1）。有研究发现，椎间盘退变时，机体炎症因子水平明显上升［3］。据相关研究表明，IL⁃6 上升与腰椎间盘突出症疼痛具有一定联系；HMGB⁃1 在介导炎症反应和自身免疫应答中发挥作用，HMGB⁃1 表达增加可能导致髓核退变；IL⁃17 在椎间盘神经根微环境免疫炎症反应中起到参与作用，与椎间盘退行性变有密切关系［4］。IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1 等炎性因子均参与并促进椎间盘退变过程，但其具体机制尚不清楚。对此，本研究旨在探究PTED 治疗对腰椎间盘突出症IL⁃6、HMGB⁃1、IL⁃17 水平的影响。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年4 月至2022 年8 月保定市第一中心医院收治的122 例腰椎间盘突出症患者，纳入标准：①影像学和体格检查后符合腰椎间盘突出症诊断标准［5］；②保守治疗无效或症状加重；③临床资料完整；④符合PTED、TLIF 手术治疗适应症。排除标准：①存在先天性腰椎管狭窄、椎体滑脱和多阶段腰椎间盘突出症；②合并严重精神障碍；③合并其他严重器质性疾病；④临床资料缺失。根据不同治疗方案分为TLIF 组（n=58，TLIF 治疗）和PTED 组（n=64，PTED 治疗），其中TLIF 组男性37 例，女性21 例；平均年龄（44.31±11.38）岁；平均病程（5.26±3.14）年；PTED 组男性39 例，女性25 例；平均年龄（45.32±10.68）岁；平均病程（5.31±3.02）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 手术方法

TLIF 组：具体手术方案参考文献［6］。

PTED 组：具体手术方案参考文献［7］。

1.3 观察指标

①比较两组临床疗效：使用下腰痛评价量表（JOA）［7］进行评分。显效：症状消失，JOA 减分率＞75%；有效：症状有明显改善或减少，75%≤JOA 减分率≥25%；无效：症状无改善，JOA 减分率＜25%。总有效率=显效率+有效率。②比较两组IL⁃6、HMGB⁃1、IL⁃17 水平：术后抽取患者空腹静脉血4 mL，以3 000 r·min⁃1转速将静脉血进行离心，离心15 min，离心半径10 cm，取上清，采用酶联免疫吸附试验法检测IL⁃6、HMGB⁃1、IL⁃17 水平，试剂盒均来自南京莱富赛生物科技有限公司，阳性标准值［8］：IL⁃6＞0.463 μg/L、HMGB⁃1＞75.00 μg/mL、IL⁃17＞0.463 μg/L。③分析PTED 组不同临床特征与病理特征下IL⁃6、HMGB⁃1、IL⁃17 水平：包含性别、年龄、糖尿病、营养不良、手术时间、免疫功能低下、BMI、术中出血量等。其中，营养情况采用营养主观整体评估法（PG⁃SGA）［9］进行评估，＞1 分则判定为营养不良；术后采用贝克曼库尔特Cyto⁃FLEX S 流式细胞仪检测检测T 细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）、采用免疫比浊法检测IgG、IgM、IgA等免疫学指标进行免疫功能判定，试剂盒均来自上海烜雅生物科技有限公司，上述指标两项及以上水平上升常者则判为免疫功能低下［5］。④分析影响PTED 组IL⁃6、HMGB⁃1、IL⁃17 水平的危险因素。⑤比较两组并发症发生情况：包括血管损伤、神经根损伤、切口感染等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计量资料采用（）描述，使用t检验；计数数据采用n（%）表示，用χ2检验；采用多元Logistic 回归分析影响PTED 组IL⁃6、HMGB⁃1 和IL⁃17 水平的危险因素；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

PTED 组总有效率（98.44%）高于TLIF 组（87.93%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 两组IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1 水平比较

PTED 组IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1 水平均低于TLIF 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1 水平比较（）Table 2 Comparison of IL⁃6，IL⁃17，and HMGB⁃1 levels between the two groups（）

表2 两组IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1 水平比较（）Table 2 Comparison of IL⁃6，IL⁃17，and HMGB⁃1 levels between the two groups（）

2.3 PTED 组不同临床特征与病理特征的IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1 水平分析

不同年龄、有无糖尿病、手术时间长短、是否吸烟、是否营养不良和是否免疫功能低下之间IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同性别、不同BMI、术中出血量多少、有无使用内固定之间IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 PTED 组不同临床特征与病理特征的IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1 水平分析（）Table 3 Analysis of IL⁃6，IL⁃17 and HMGB⁃1 levels in different clinical and pathological features of the observation group（）

表3 PTED 组不同临床特征与病理特征的IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1 水平分析（）Table 3 Analysis of IL⁃6，IL⁃17 and HMGB⁃1 levels in different clinical and pathological features of the observation group（）

2.4 影响PTED 组IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1 水平的危险因素分析

经多元Logistic 回归分析可知，年龄＞60 岁、手术时间＞3 h、营养不良、糖尿病、免疫功能低下、吸烟为影响PTED 组IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1 水平的危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 影响PTED 组IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1 变化的危险因素分析Table 4 Analysis of risk factors affecting changes in IL⁃6，IL⁃17 and HMGB⁃1 in the observation group

2.5 并发症

PTED 组并发症总发生率低于TLIF 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组并发症发生率比较［n（%）］Table 5 Comparison of complications between the two groups［n（%）］

3 讨论

PTED 是新型的治疗腰椎间突出症的微创技术，与传统开放式椎间盘切除术比较，其具备出血少、康复快、创伤小的优点，在临床广泛应用［7］。PTED 在局麻条件下通过内镜清除破碎的椎间盘组织，并通过调节灌注速度和双极电凝进行止血，达到神经根解压、止血的目的。IL⁃6、IL⁃17 作为炎症因子参与机体炎症调控，IL⁃6 是多种退行性关节骨病的参与介质，IL⁃17 由T 淋巴细胞分泌，在炎症反应和骨质破坏反应中都发挥着重要的作用，两者水平高低可以反映患者体内炎症反应程度［8］。HMGB⁃1 属于晚期炎症介质，与体内炎症反应、骨关节炎等疾病发生发展有关，炎症晚期可释放至胞外加剧炎症反应，此外还可促进IL⁃6 分泌，而炎性因子亦可促进HMGB⁃1 的分泌，两者协同作用，使机体炎症反应增强［9］。相关研究显示，炎性反应是引起腰椎间盘突出患者疼痛的原因之一，其机理为髓核突出使神经根受压，从而激活相关炎性因子，引起炎性反应产生疼痛［10］。本研究结果显示，治疗后PTED 组IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1水平均低于TLIF 组。分析其原因与两种手术方式对炎症反应的影响不同有关，PTED 是一种微创手术，其通过皮肤插入导丝和工作套管摘除破碎的椎间盘组织，创口小，且对周围组织的损伤较小，可以减少手术过程中对椎间盘周围组织的损伤和刺激，从而减轻炎症反应的程度。邹凯等［11］研究表明，PTED 治疗腰椎间盘突出手术创伤小，可以降低血清疼痛相关因子，与本研究结果一致。

本研究进一步分析得出，年龄＞60 岁、手术时间＞3 h、营养不良、糖尿病、免疫功能低下、吸烟为影响PTED 组IL⁃6、IL⁃17、HMGB⁃1 水平的危险因素。分析原因：随着年龄的增长，机体的免疫反应和炎症反应可能会发生变化；手术时间过长可能会增加手术部位暴露于外界环境中的时间，从而增加感染的风险；营养不良可能导致机体免疫功能下降，使得机体对炎症刺激的应答反应更为强烈；糖尿病患者的血糖水平异常，可能导致机体免疫功能受损，从而对炎症刺激的应答反应更为强烈；吸烟可能导致肺部感染的风险增加，从而增加炎症反应的可能性；故缩短手术时间、增强营养支持、加强免疫功能等可能是减轻炎症反应的有效手段。王大巍等［12］对经PTED 治疗腰椎间盘突出症患者进行2 年以上随访，分析得出PTED 可以明显缓解症状，中期临床疗效可靠。此外，本研究结果显示，PTED 组总有效率高于TLIF组，并发症总发生率比TLIF 组低。说明PTED 临床疗效更好，且安全性较高。分析其原因为：通过内镜进行操作，可以清楚地辨认神经根、髓核等组织；使用咬骨钳等工具将突出的椎间盘和髓核进行清除，确保全部清除；使用射频消融技术对破损的纤维环进行恢复，并封闭伤口［13］。

综上所述，PTED 治疗能明显降低腰椎间盘突出症患者IL⁃6、HMGB⁃1 和IL⁃17 水平，且手术疗效确切；而年龄、手术时间、营养不良、糖尿病、免疫功能低下、吸烟等是影响PTED 治疗对腰椎间盘突出症IL⁃6、HMGB⁃1、IL⁃17 水平的危险因素。