妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表达与新生儿湿疹的相关性

许红蕊 兰昕祎 魏敬艳 刘瑶 史少文 兰桂清

新生儿湿疹也称为特应性皮炎婴儿期，是一种遗传、环境因素等因素共同作用经免疫通路诱发的慢性、炎症性、复发性皮肤病变［1⁃2］。新生儿指娩出至出生后28 d 这一时间段的婴儿，自出生后28d 至1 岁前为婴儿时期，本次研究涉及对象为新生儿及出生后6 个月以内的婴儿，后文统称新生儿。新生儿湿疹主要可见皮肤处出现斑片状的密集小丘疹，边缘模糊，顶部有水泡；湿疹处皮肤潮湿、色红，或有液体渗出，有较明显瘙痒，如破溃还可能引起炎性反应，躯干、四肢均可受累。多数患儿随着自身免疫功能的完善，湿疹可逐渐痊愈，但多数患儿在痊愈后易发生哮喘、过敏性鼻炎等相关疾病。维生素D 是一种脂溶性维生素，可参与新生儿的免疫功能调节［3⁃4］。诸多研究表明，母亲血清中25（OH）D 水平与早产、子痫前期、新生儿肺不良发育等多项母婴疾病具有相关性［5⁃6］。DBP是维生素D 的主要转运载体，可维持机体内维生素D 的总水平，调节游离维生素D 水平。新生儿湿疹与患儿体内维生素D 水平相关，而新生儿维生素D 及其相关产物与母亲密切相关。对此，本文旨在分析妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表达与新生儿湿疹的相关性，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2018 年1 月至2019 年12 月秦皇岛市第一医院的产妇及其娩出的新生儿临床资料，从中选取48 例新生儿湿疹患儿纳入湿疹组（随访6 个月内），另选取48 名未发生湿疹的健康新生儿纳入健康组。湿疹诊断标准［7］：符合中华医学会皮肤性病学分会免疫学组制定的《湿疹诊疗指南》标准。纳入标准：①在本院建立围产期及新生儿档案的母婴；②在本院分娩且新生儿后续在本院接受常规体检；③足月、单胎新生儿；④在本院的相关检查、化验资料完整的母婴。排除标准：①母婴在本院的相关检查、化验资料不完整；②合并免疫功能异常或疾病的新生儿；③无法配合分娩后6 个月随访的母婴；④合并妊娠期、围产期各种疾病的母亲；⑤分娩后10 min Apgar 评分＜7 分的新生儿；⑥合并其他皮肤疾病的新生儿；⑦母亲存在任何影响随访结果的精神、生理疾病。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者已签署《知情同意书》。

1.2 方法

收集纳入孕妇的血清学资料，孕妇均为妊娠28～40 周时采集空腹肘静脉血，3 000 rpm 的离心速度（离心半径10 cm）处理10 min 保存上层血清，以酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清样本中DBP、25（OH）D 水平，DBP 酶联免疫吸附测定试剂盒购自武汉天正源生物科技有限公司，规格96 T，25（OH）D 酶联免疫吸附测定试剂盒购自广州奥瑞达生物科技有限公司，规格96 T，操作步骤按试剂盒说明书执行。

1.3 统计学处理

使用SPSS 21.0 软件进行统计分析。计量资料以（）表示，行t检验；计数资料行χ2检验；采用二元Logistic 回归分析新生儿湿疹发生的影响因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析母亲妊娠晚期血清25（OH）D、DBP 表达水平对新生儿湿疹的诊断价值，获取曲线下面积（AUC），置信区间、敏感度、特异性；采用Spearman法分析母亲妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表达水平与新生儿湿疹发生的相关性。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

两组母婴一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组母婴一般资料对比（）Table 1 Comparison of general information between the two groups of mothers and infants（）

表1 两组母婴一般资料对比（）Table 1 Comparison of general information between the two groups of mothers and infants（）

2.2 两组母亲血清DBP、25（OH）D 表达水平对比

湿疹组母亲血清DBP、25（OH）D 表达水平均低于健康组母亲，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组母亲血清DBP、25（OH）D 表达水平对比［（），μg/L］Table 2 Comparison of serum DBP and 25（OH）D expression levels between the two groups of mothers［（），μg/L］

表2 两组母亲血清DBP、25（OH）D 表达水平对比［（），μg/L］Table 2 Comparison of serum DBP and 25（OH）D expression levels between the two groups of mothers［（），μg/L］

2.3 母亲妊娠晚期血清25（OH）D、DBP 表达水平对新生儿湿疹的诊断价值

母亲妊娠晚期血清25（OH）D、DBP 表达水平对于新生儿湿疹具有较高诊断价值（P＜0.05），母亲妊娠晚期血清25（OH）D≤26.575 μg/L 时对新生儿湿疹诊断的1⁃特异性为0.77、敏感度为0.91，母亲妊娠晚期血清DBP≤206.05 μg/L 时对新生儿湿疹诊断的1⁃特异性为0.89、敏感度为0.79。见表3、图1。

图1 ROC 曲线图Figure 1 ROC curve

表3 母亲妊娠晚期血清25（OH）D、DBP 表达水平对新生儿湿疹的诊断价值Table 3 Diagnostic value of maternal serum 25（OH）D and DBP expression levels in late pregnancy for neonatal eczema

2.4 二元Logistic 回归分析新生儿湿疹发生的危险因素

母亲妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表达水平降低均为新生儿湿疹的危险因素（P＜0.05）。见表4。

2.5 母亲妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表达水平与新生儿湿疹发生的相关性

母亲妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表达水平与新生儿湿疹的发生呈显著负相关（r=-0.665、-0.707，P＜0.05）。

3 讨论

新生儿湿疹属于变态反应性皮肤疾病［8］，好发于出生后3 个月以内，6 个月以后发生风险逐渐下降［9⁃10］。新生儿湿疹可出现严重瘙痒，如不慎破溃则可能引发渗出、溃烂而继发感染［11］。新生儿在出生后的3 个月内自身免疫功能逐渐完善，这一阶段发生的湿疹可提示胎儿在宫内时母体已经形成致敏和（或）免疫变态反应过程。由于孕妇中普遍存在有不同程度的维生素D 缺乏，因此防治新生儿湿疹不仅应注重新生儿的维生素D 补充，关注目前妊娠期维生素D 水平也极为重要。

维生素D 在人体中主要以25（OH）D 形式存在，血清25（OH）D 表达水平可反映日常饮食补充与皮肤合成维生素D 的效果。日常维生素D 主要由皮肤在紫外线照射下合成以及日常饮食摄取，维生素D 进入人体中经肝脏、肾脏的羟化作用合成25（OH）D，再转运至周身各组织、器官、骨骼中，发挥其生物功能，而血液循环中的25（OH）D多数以DBP 结合的形式转运，少数与白蛋白发生结合或者游离于机体内。

本次研究结果表明，出生后6 个月内发生湿疹患儿的母亲在妊娠晚期时血清DBP、25（OH）D 表达水平均低于健康新生儿母亲，与前人研究结果具有一致性［12⁃14］，提示妊娠晚期时血清DBP、25（OH）D 可能与新生儿湿疹的发生有关。分析原因，胎儿的生长发育大部分依赖于母体的维生素D 水平，孕期孕妇将25（OH）D 通过胎盘主动转运至胎儿直至分娩，母体充足的25（OH）D 含量有助于胎儿对生命早期疾病的预防，因此若母体维生素D 水平不足，亦会造成胎儿的维生素D 水平较低，因此出现湿疹的可能性更高。为进一步探究母亲妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表达水平与新生儿湿疹发生的关系，本研究排除性别、年龄、环境等一系列混杂因素后，进行了相关性分析，结果表明妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 水平均与新生儿湿疹呈负相关，提示母体血清DBP、25（OH）D水平与新生儿患湿疹存在关联，母体血清DBP、25（OH）D 水平越低，新生儿患湿疹的可能性越高。进一步经ROC 曲线分析可知，母亲妊娠晚期血清25（OH）D 对新生儿湿疹诊断的敏感度较高，而DBP 的特异性较强，因此临床应用中可联合分析两项指标的水平。Logistic 分析结果显示，母亲妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表达水平的降低均为新生儿湿疹的危险因素，与朱丽红等［15］的研究结果相似，提示妊娠晚期时应注意检测母亲的血清DBP、25（OH）D 水平，如母亲妊娠晚期血清25（OH）D≤26.575 μg/L、DBP≤206.050 μg/L 时，母亲应及时适量补充维生素D，以降低新生儿湿疹的发生风险。

综上所述，妊娠晚期母亲血清DBP、25（OH）D的表达水平与新生儿湿疹的发生具有相关性，新生儿湿疹的发生风险随着母亲妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表达水平的降低而升高，因此，应充分重视孕妇维生素D 补充，保证孕妇与胎儿维生素D 营养充足，以有效预防新生儿湿疹的发生。