血清Sulfatide、ANGPTL4 在急性心肌梗死合并心力衰竭中的表达

楚紫栋 刘士超 刘小军

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）为临床上常见的心血管急重症，是导致心血管疾病死亡的主要原因［1］。近些年随着诊疗技术的进步，AMI 的急性治疗、血运重建及药物降低了患者AMI 后收缩功能障碍和不良重构发生风险，但发生心力衰竭（heart failure，HF）的风险仍然很高［2］。根据统计数据显示，约有30%的AMI 患者合并心力衰竭（heart failure，HF），HF 可增加患者的死亡率［3］，为临床治疗增加了极大的困难。因此，寻找AMI⁃HF 的高敏感性和高特异性检测指标尤为重要。血清硫苷脂（Serum glucosinolates，Sul⁃fatide）是血清脂蛋白鞘糖脂的主要成分，可导致动脉粥样硬化和冠状动脉疾病［4］。血管生成素样蛋 白4（Recombinant Angiopoietin Like Protein 4，ANGPTL4）是目前研究较为深入的一类血管活性因子，其参与了血管生成和促炎反应［5］。本研究将探讨血清中Sulfatide 和ANGPTL4 在AMI⁃HF 中的表达情况，以期为临床提供防治AMI⁃HF 新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年6 月至2022 年4 月于郑州大学第二附属医院心内科治疗的70 例急性心肌梗死合并心力衰竭患者（AMI⁃HF 组）和87 例急性心肌梗死未合并心力衰竭的患者（AMI 组）。纳入标准：①AMI 诊断符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》［6］中相关诊断标准，AMI⁃HF 组在明确AMI 的基础上符合HF 的诊断［7］；②均在本院行冠状动脉支架置入术；③患者或家属知情同意。排除标准：①妊娠及哺乳妇女；②合并有肥厚型心肌病或严重瓣膜病变者；③自身免疫性疾病患者；④严重肝肾功能不全者；⑤恶性肿瘤患者；⑥严重感染性疾病患者；⑦意识障碍或严重精神疾病患者；⑧近一周内使用过可能影响血脂功能及炎症反应者；⑨心脏瓣膜重大疾病、扩张型心机病、凝血功能障碍患者。本研究经院伦理委员会批准。

1.2 方法及观察指标

入院后采集患者年龄、性别、心率、吸烟史、高血压、糖尿病等基本信息，收集白细胞数（White Blood Cell Count，WBC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）以及低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、血清Sulfatide、ANGPTL4 水平、左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒张末期容积指数（Left ventricular end ⁃ diastolic volume index，LVEDVI）、左心室收缩末期容积指数（Left ventric⁃ular end⁃systolic volume index，LVESVI）等实验室指标信息。检测方法：所有入组病例入院24 h 内采集4 mL 治疗前静脉血，分为2 份。一份抗凝血使用XN350 全血细胞分析仪（上海，希森美康公司）检测WBC。一份普通促凝血，应用离心机（德国，Eppendorf 公司），在3 000 r/min 速度及15 cm离心半径下离心10 min，分离血清，留取上层血清待检。采用AU5800 全自动生化分析仪（美国，Beckman 公司）检测血清中TG、TC、HDL 以及LDL 水平。通过酶连免疫吸附实验（ELISA）测定血清Sulfatide（武汉华美生物公司）和ANGPTL4（武汉菲恩科技有限公司）水平。ELISA 实验步骤按照试剂盒说明书进行操作。采用超声心电图检测LVEF、LVEDVI、LVESVI 指标。

1.3 预后信息

采用电话、微信、复查等方式对AMI⁃HF 组患者进行随访6 个月，以随访时间结束或患者死亡为随访终点，根据患者在随访6 个月内是否出现不良心血管事件分组［8］，将出现不良心血管事件者纳入预后不良组，未出现不良心血管事件者纳入预后良好组，对比分析两组血清Sulfatide、ANGPTL4 水平，分析二者在AMI⁃HF 不良预后中的评估价值。

1.4 统计学处理

使用SPSS 26.0 软件对数据进行统计处理，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验进行分析，计量资料以（）表示，采用独立样本t检验，采用Logistic回归分析AMI 患者发生心力衰竭的影响因素，采用Pearson 分析血清Sulfatide 和ANGPTL4 水平与AMI⁃HF 患者心功能指标相关性。采用受试者工作曲线（ROC）分析血清Sulfatide 和ANGPTL4 对AMI⁃HF预后价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AMI 组与AMI⁃HF 组临床资料特征比较

AMI 组、AMI⁃HF 组年龄、性别、心率、高血压、糖尿病、吸烟史比较，差异无统计学意义（P＞0.05），AMI 组、AMI⁃HF 组WBC、TG、TC、HDL、LDL水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），AMI⁃HF组Sulfatide、LVEDVI、LVESVI 均显著高 于AMI组，ANGPTL4、LVEF 低于AMI 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 AMI 组与AMI⁃HF 组临床资料比较［（），n（%）］Table 1 Comparison of clinical data between AMI group and AMI⁃HF group［（），n（%）］

表1 AMI 组与AMI⁃HF 组临床资料比较［（），n（%）］Table 1 Comparison of clinical data between AMI group and AMI⁃HF group［（），n（%）］

2.2 AMI 患者合并心力衰竭的影响因素分析

以表2 有差异因素进行赋值，并代入Logistic 回归方程，行多因素Logistic 回归分析。结果显示，Sul⁃fatide、ANGPTL4、LVEF、LVEDVI、LVESVI 是AMI患者发生心力衰竭的影响因素（P＜0.05）。见表2、3。

表2 赋值方法Table 2 Assignment Methods

表3 AMI 患者合并心力衰竭的影响因素分析Table 3 Analysis of influencing factors of AMI patients with heart failure

2.3 血清Sulfatide、ANGPTL4 与心功能指标相关性分析

AMI⁃HF 患者血清Sulfatide 与LVEF 呈显著负相关（r=-0.343，P＜0.05），与LVEDVI、LVESVI呈正相关（rLVEDVI=0.398，rLVESVI=0.444，P＜0.05）；ANGPTL4 与LVEF 呈显著正相关（r=0.398，P＜0.05），与LVEDVI、LVESVI 呈负相关（rLVEDVI=-0.383，rLVESVI=-0.384，P＜0.05）。

2.4 不同预后AMI⁃HF 患者血清Sulfatide、ANG⁃PTL4 比较

AMI⁃HF 患者中，预后良好组患者血清Sulfatide 均显著低于低于预后不良组，ANGPTL4高于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 不同预后AMI⁃HF 患者血清Sulfatide、ANGPTL4比较（）Table 4 Comparison of Serum Sulfatide and ANGPTL4 in AMI⁃HF Patients with Different Prognosis（）

表4 不同预后AMI⁃HF 患者血清Sulfatide、ANGPTL4比较（）Table 4 Comparison of Serum Sulfatide and ANGPTL4 in AMI⁃HF Patients with Different Prognosis（）

2.5 血清Sulfatide 和ANGPTL4 对AMI⁃HF 预后价值

血清Sulfatide 和ANGPTL4 联合在AMI⁃HF预后中预测敏感度显著高于单项指标（P＜0.05）。见表5、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC Curve

表5 Sulfatide 和ANGPTL4 对预测AMI⁃HF 预后价值Table 5 Sulfatide and ANGPTL4 in predicting the prognostic value of AMI⁃HF

3 讨论

血管阻塞是AMI⁃HF 发病的主要原因，血管阻塞会导致心肌细胞出现缺氧、缺血，心肌功能持续性障碍，最终出现心肌缺血性坏死，引发心功能衰竭，严重威胁患者生命安全，因此加强对AMI⁃HF患者预后的监测是当前研究重点［9］。

Sulfatide 主要在神经系统髓鞘中表达，在血细胞表面也存在，是血清中脂蛋白的组成部分，广泛参与细胞过程，包括细胞粘附、聚集及免疫反应等［10］。ANGPTL4 为新型促血管生成因子，其参与机体血管生成、脂质代谢、炎症反应等过程［11］。心衰是指心脏正常血液循环出现异常，无法满足机体细胞正常代谢，可能因心脏瓣膜病、心肌缺血引起，会导致患者胸痛、胸闷、气促症状，影响临床治疗。本研究发现，AMI⁃HF 组Sulfatide、LVEDVI、LVESVI 均显著高于AMI 组，ANGPTL4、LVEF 低于AMI 组，且Logistic 回归分析结果显示，Sulfatide、ANGPTL4、LVEF、LVEDVI、LVESVI 是AMI 患者发生心力衰竭的影响因素。结果提示：AMI 患者在合并心功能衰竭后，心功能明显受损，血清Sulfatide、ANGPTL4 亦存在显著变化，两指标可为临床评估AMI 患者是否合并心力衰竭提供依据。分析原因：Sulfatide 可结合P⁃选择素、层粘连蛋白及血小板反应蛋白，导致细胞外基质及细胞因子在血管病变部位大量聚集，血管壁厚度增加后，血管出现堵塞，促进心力衰竭发生、发展［12］。ANGPTL4可通过抑制心肌肥厚、心肌纤维化进一步延缓心室重构，在心衰病理过程中有重要作用［13］。

进一步相关性分析发现，AMI⁃HF 患者血清Sulfatide 与LVEF呈显著负相关，与LVEDVI、LVESVI 呈正相关；ANGPTL4 与LVEF 呈显著正相关，与LVEDVI、LVESVI 呈负相关。提示在临床中监测AMI⁃HF 患者血清Sulfatide、ANGPTL4水平可为心功能监护提供客观依据，并为心功能衰竭评估提供新方向。分析可能是因为Sulfatide表面自带负荷，机体在病理状态下，可激活凝血因子XⅡ，进一步促进血液凝固，而AMI 患者合并心力衰竭进程亦会诱导机体合成大量Sulfatide，调节机体因子形成炎性“瀑布”效应，导致不稳定斑块脱落，堵塞血管，而心肌细胞因长时间缺血、缺氧，会导致心脏逐渐扩大，出现缺血性心肌病，在缺血性心肌病基础上，会损伤心脏收缩及舒张功能，进一步引发心力衰竭，因此Sulfatide 与心功能受损有显著相关性［14］。ANGPTL4 水平降低，进一步减弱机体炎症反应抑制能力及巨噬细胞活性，促进冠状动脉粥样硬化进展，加重冠状动脉狭窄程度，心功能亦受损［15］。本研究还发现，AMI⁃HF 患者中，预后良好组患者血清Sulfatide 水平均显著低于预后不良组，ANGPTL4 水平高于预后不良组，且血清Sulfatide 和ANGPTL4 联合预测AMI⁃HF 预后价值高于单项检测，提示通过监测AMI⁃HF 患者血清Sulfatide、ANGPTL4 水平可为临床干预提供依据。综上所述，检测Sulfatide 和ANGPTL4 水平可为临床监测AMI⁃HF 疾病进展提供依据，同时血清Sulfatide 和ANGPTL4 还可作为预测AMI⁃HF 预后的早期有效指标。