ACE、APN及baPWV预测糖尿病合并高血压发生心脑血管事件的价值*

宋惠杰 李阳 肖方喜 谭燚 何旭梅

(武汉市第一医院内分泌科,湖北 武汉 430022)

糖尿病是因胰岛素分泌绝对或相对不足及胰岛素敏感性降低引起的临床综合征,表现为糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱[1-2]。老年糖尿病患者常合并高血压,随着病情的不断进展容易并发脑出血、缺血性脑卒中等心脑血管事件,严重影响患者生活质量,甚至危及生命,因此早期预测糖尿病合并高血压出现心脑血管事件风险显得尤为重要[3-4]。血管紧张素转换酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)是一种膜结合糖蛋白分子,其附着于内皮细胞表面可被分解释放入血循环[5]。脂联素(Adiponectin,APN)作为脂肪细胞分泌的一种特殊蛋白,具有抗炎和抗纤维化作用,肱踝脉搏波传导速度(Brachial ankle pulse wave conduction velocity,baPWV)是脉搏波在动脉的传导速度[6]。ACE、APN、baPWV可分别反映血管内皮功能、炎症反应情况和动脉壁弹性,而这些因素与心脑血管疾病的发生密切相关,因此本研究探究ACE、APN及baPWV预测糖尿病合并高血压患者发生心脑血管事件的价值,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2022年2月在我院治疗的糖尿病合并高血压患者138例,其中男77例,女61例;年龄47～81岁,平均(65.50±8.22)岁。纳入标准:①2型糖尿病诊断复合《中国2型糖尿病防治指南》[7]。空腹血糖≥7.0 mmol/L;或者餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L;或者随机血糖≥11.1 mmol/L,高血压诊断符合《中国高血压防治指南》[8]中的标准:收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg。②年龄≥18岁。③近3个月内无外伤史、输血史。④患者及家属知情同意。排除标准:①合并有恶性肿瘤、血液系统疾病、免疫系统疾病、肝肾功能障碍等疾病。②近期1个月有激素、免疫抑制剂等药物服用史。③既往有心脑血管疾病史。

1.2 随访及资料收集 患者出院后采用门诊、电话等方式进行随访,每月1次,随访至2022年10月,发生心脑血管事件患者56例,其中冠心病、缺血性脑卒中、心源性猝死和脑出血患者分别17例、15例、13例和11例。未发生心脑血管事件82例。

1.3 检查方法 采集患者清晨空腹新鲜血液标本5 ml,使用转速为1000 r/min的离心机,离心半径为10 cm,离心处理20 min,分离血清,采用酶联免疫试剂盒(苏州博园医疗科技有限公司提供)检测ACE、APN水平。采用全自动动脉硬化测试仪(BP203RP II, VP-1000),将脉搏传感器专用袖套戴到患者肱踝脉搏处,打开仪器根据仪器提示操作,测量患者baPWV水平。

1.4 心脑血管事件定义 心脑血管事件包括急性心肌梗死、心绞痛、缺血性脑卒中、脑出血等。心肌梗死、心绞痛等诊断符合《临床冠心病诊断与治疗指南》[9]中的标准,缺血性脑卒中诊断符合《中国急性缺血性卒中诊治指南》[10]中的标准、脑出血诊断符合《中国脑出血诊治指南》[11]中的标准。

2 结果

2.1 发生和未发生心血管事件患者临床资料比较 发生心血管事件患者BMI、收缩压、TG、HbA1c、ACE和baPWV明显高于未发生心血管事件(P<0.05),APN明显低于未发生心血管事件(P<0.05),见表1。

表1 发生和未发生心血管事件患者临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between patients who had and did not have a cardiovascular event

2.2 心血管事件发生的多因素分析 将上述有统计学意义指标作为自变量,是否发生心血管事件作为因变量进行Logistic回归分析,结果显示:BMI、收缩压、ACE、APN和baPWV是患者发生心血管事件的影响因素(P<0.05),见表2。

表2 心血管事件发生的多因素分析Table 2 Multifactorial analysis of the occurrence of cardiovascular events

2.3 不同心血管事件患者ACE、APN等指标比较 发生心肌梗死、缺血性脑卒中、心绞痛和脑出血患者性别、年龄、ACE、APN、baPWV等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同心血管事件患者ACE、APN等指标比较Table 3 Comparison of ACE, APN and other indicators in patients with different cardiovascular events

2.4 ACE、APN和baPWV预测心血管事件发生的价值 ACE、APN和baPWV预测心血管事件发生的ROC曲线下面积分别为0.805、0.756和0.869,见图1、表4。

表4 ACE、APN和baPWV预测心血管事件发生的ROC曲线参数Table 4 ROC curve parameters of ACE, APN and baPWV for predicting the occurrence of cardiovascular events

图1 ACE、APN和baPWV预测心血管事件发生的ROC曲线图Figure 1 ROC curves of ACE, APN and baPWV for predicting the occurrence of cardiovascular events

3 讨论

糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损引起的代谢性疾病,临床以高血糖为主要表现[12]老年糖尿病患者常伴有高血压,而长期的高血糖和高血压会导致患者出现各种器官的慢性损害,特别是心脑血管系统,因此早期预测糖尿病伴高血压出现心脑血管事件具有重要意义[13]。ACE由肽的C端将氨基酸切为两段变换而来,可使肽链C端二肽残基水解[14]。APN是新近发现的脂肪细胞因子,具有明确的心血管保护作用[15]。baPWV的数值可评估血管的僵硬度和弹性[16]。三者均与心脑血管疾病的发生有关,可在一定程度上反映心脑血管事件的发生风险,因此本研究探究其对于糖尿病合并高血压患者发生心脑血管事件的预测价值。

本研究对发生和未发生心血管事件患者的临床资料进行比较,结果显示发生心脑血管事件患者BMI、收缩压、TG、HbA1c、ACE和baPWV明显高于未发生心脑血管事件患者,且APN明显低于未发生心脑血管事件患者。进一步进行多因素分析,结果显示BMI、收缩压、ACE、APN和baPWV是糖尿病合并高血压患者发生心脑血管事件的影响因素。体质量指数升高,会导致心脏负荷加重,肥胖也是多种心脑血管疾病的危险因素,且有研究[17]表示,心脑血管疾病患者中大多数存在肥胖特征,因此BMI会影响糖尿病合并高血压患者心脑血管事件的发生。动脉硬化和脑卒中均是高血压的常见并发症,且病程的长短和血压水平的高低会影响其发生风险,而血压的急剧升高也容易导致高血压脑出血,因此,收缩压水平也会影响糖尿病合并高血压患者心脑血管事件的发生[18]。而ACE水平升高,可增加血管紧张素II的生成,促使血压升高,在增加心脏后负荷的同时,也会增加心脑血管事件的发生风险[19]。而baPWV与主动脉脉搏波相关,其数值越高,代表动脉硬度越大,即动脉硬化越严重,而动脉硬化是心脑血管事件发生的重要影响因素,因此baPWV值与糖尿病合并高血压患者发生心脑血管事件有关[20]。另外APN是一种由脂肪细胞分泌的具有多种作用的蛋白质。在发生心血管疾病时,APN通过促进一氧化氮的生成,抑制粘附分子作用于血管内皮,从而抑制炎性反应来保护血管[21-22],且有研究[23]表明APN具有促进胰岛素敏感性、保护心肌、改善内皮功能、抗炎等诸多重要的生理功能。因此,APN水平的降低会减弱对于心脑血管的保护作用,增加心脑血管事件的发生风险。本研究比较不同类型心脑血管事件患者的性别、年龄、ACE、APN、baPWV等临床资料,结果均无统计学差异,说明ACE、APN、baPWV对于糖尿病合并高血压患者发生不同类型心脑血管事件的影响是相同的,这可能是由于心肌梗死、缺血性脑卒中、心绞痛和脑出血具有共同的病理基础,即动脉粥样硬化,而ACE、APN、baPWV水平均与动脉硬化的程度有关。

本研究对ACE、APN和baPWV预测心脑血管事件发生的价值进行分析,结果显示ACE、APN和baPWV预测心血管事件发生的ROC曲线下面积分别为0.805、0.756和0.869,表明ACE、APN及baPWV对于糖尿病合并高血压患者发生心脑血管事件有较好的预测价值。在糖尿病合并高血压反复作用下,会导致血液中的脂肪、胆固醇沉积到动脉管壁,造成管壁僵硬、弹性减退并形成斑块,随斑块扩大,还会导致管腔狭窄,从而最终导致心脑血管事件发生[24]。其中ACE水平升高,促使一氧化氮合成减少,导致内皮素合成增加,促使血管内皮细胞功能紊乱,加速形成动脉粥样硬化,从而促使心脑血管疾病发生[25]。而APN通过抑制巨噬细胞受体,促使低密度脂蛋白升高,从而抑制动脉粥样硬化形成。baPWV是目前临床应用最为广泛的评估动脉僵硬度的指标,具有操作简单、重复性好等优点,易于在临床中应用,而动脉僵硬度增加不仅与粥样硬化发生及发展有密切相关性,还与收缩性高血压、脑卒中、心力衰竭以及心房颤动的发生有关[26-28]。因此ACE、APN及baPWV预测糖尿病合并高血压发生心脑血管事件有较好的应用价值。

4 结论

ACE、APN及baPWV预测糖尿病合并高血压发生心脑血管事件有较好的应用价值,值得进一步深入研究。