骨化三醇联合碳酸钙胶囊治疗糖尿病性骨质疏松患者的疗效及安全性

杨艳君 何启胜 刘 君

糖尿病性骨质疏松症（diabetic osteoporosis，DOP）是继发性于糖尿病的骨质疏松，是指机体血糖异常伴骨量获得不足、骨细微结构破坏，使骨骼脆性加大的代谢性骨病［1-2］。此病早期可无典型症状，随病情发展可出现骨痛、身材矮小等临床表现，出现骨密度及相关代谢指标异常。目前，药物干预是改善或治愈DOP 患者的常用手段，除基础血糖控制药物外，还需完善钙、维生素D 等补充，以达到维持机体骨骼正常发育的目的［3-4］。碳酸钙是临床最常用钙补充剂，可有效维持钙磷正常代谢与骨质正常形成，但其单用效果有限，且存在一定药物副反应［5］。既往研究发现，骨化三醇是治疗骨质疏松的常用药物，骨化三醇联合碳酸钙可改善DOP 患者疗效［6-8］。但不同地区、不同病情DOP 患者对该联合治疗方法的接受程度存在差异。基于此，本研究探讨骨化三醇联合碳酸钙胶囊对本医院120 例DOP 患者的疗效，并进一步分析该联合治疗方案的安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年1 月至2022 年5 月池州市人民医院内分泌科收治的120 例DOP 患者为研究对象，依据随机数字表法分为观察组和对照组，每组60 例。纳入标准：①患者参考《糖尿病的诊断与治疗（第2 版）》［9］确诊糖尿病；②DOP 患者的骨质疏松症符合《中国人原发性骨质疏松症诊断标准（试行）》［10］中相关诊断标准；③年龄30～86 岁，相关治疗资料及临床档案记录完善；④患者了解并理解知情同意书所有内容，自愿进行签订。排除标准：①相关药物导致的骨质疏松症；②急性期骨折者；③确诊甲状旁腺功能减低或亢进等疾病；④确诊严重心、肝、肾等功能性疾病；⑤对本研究药物不耐受或过敏；⑥中途失访者。两组一般资料具有可比性（P＞0.05）。见表1。本研究经池州市人民医院伦理委员会审核通过（批号：2021-KY-11），且在中国临床试验注册中心注册（注册号：ChiCTR2400079635）。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 两组均接受药物降糖、饮食管理以及结合身体耐受情况的运动训练等基础治疗。对照组另外接受温水吞服碳酸钙胶囊［国药准字H20074237，辽宁康辰药业］治疗，1 次/天。观察组：基于对照组的碳酸钙治疗另外联合骨化三醇治疗，药品名称：骨化三醇软胶囊（国药准字H20030491，正大制药青岛），用药方法：每次0.25 μg，1 次/天。两组均治疗半年。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗半年后，参考DOP 相关诊断依据，同时参考临床记录的以相关发病症状、骨密度等指标评估临床疗效。①若DOP 患者腰酸腿痛、肢体活动不利等症状改善明显，病变骨的骨密度及相关代谢性指标明显恢复，则定义为显效；②若DOP 患者腰酸腿痛、肢体活动不利等症状缓解，病变骨的骨密度及相关代谢性指标增加，则定义为有效；③若DOP 患者病情无改善或恶化则定义为无效。总有效率＝（显效＋有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 骨密度 分别于治疗前（入组时）、治疗后（治疗半年）通过双能X 线骨密度仪对DOP 患者股骨粗隆、Wards 三角区、股骨颈及腰椎L1～4 的骨密度水平进行检测。

1.3.3 代谢性指标 分别于治疗前（入组时）、治疗后（治疗半年）采集患者2 mL 血液，常规抗凝后冷冻室储存，离心分离上清液送检，置入全自动生化仪中检测血Ca、P 水平。

1.3.4 用药安全性 观察记录两组副反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用Excel、SPSS 21.0 进行统计分析。本研究所有的计量资料均经shapiro-wilk 检验符合正态分布，以表示，组内采用配对样本t检验，组间比较独立样本t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验或Fisher 确切概率法，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者疗效比较

2.2 骨密度比较 治疗前，两组股骨粗隆、Wards 三角区、股骨颈与腰椎L1～4 部位骨密度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组股骨粗隆、Wards 三角区、股骨颈与腰椎L1～4 部位骨密度高于对照组（P＜0.05），观察组以上指标治疗前后差值均大于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者骨密度比较（）

表3 两组患者骨密度比较（）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05。

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2.3 电解质代谢比较 治疗前，两组血Ca、P 指标比较无统计学意义（P＞0.05）。治疗半年后，观察组血Ca 指标高于对照组，而血P 指标低于对照组，观察组治疗前后Ca、P 差值大于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者电解质代谢比较（，mmol/L）

表4 两组患者电解质代谢比较（，mmol/L）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05。

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2.4 安全性分析 治疗期间，对照组出现1 例上腹部不适、1 例食欲下降，副反应总发生率为3.33%。观察组出现1 例上腹部不适、1 例胃痛，副反应总发生率为3.33%。两组副反应总发生率比较差异无统计学意义（Fisher 确切概率法，P＝1.000）。

3 讨论

糖尿病发展为DOP 的原因较为复杂，相关研究提到，糖尿病患者的高血糖症状可使得葡萄糖经尿液大量代谢出体外，而患者的渗透性利尿现象又进一步将血清Ca、P 等微量元素大量代谢出体外，引发甲状旁腺激素功能亢进，其溶骨能力获得强化，导致患者骨骼发育异常，诱发骨质疏松［11］。Zhang 等［12］研究提到，部分胰岛素受体分布于成骨细胞表面，胰岛素可促进骨胶原合成，而糖尿病患者缺乏足够胰岛素来维持该合成过程，导致骨细胞数目不足，其活性也随之减弱，最终形成DOP。目前，临床针对DOP 患者常应用碳酸钙等钙剂进行治疗，其目的在于补充患者缺失的骨内钙，以期促进骨形成，但单纯补充钙剂的治疗效果具有短效性，且不能进一步调节机体内失衡的Ca、P 代谢，因而其对骨密度的改善作用不够理想［13］。骨化三醇属于维生素类药，适用于治疗骨质疏松、甲状旁腺功能疾病等疾病，该药可直接作用于成骨细胞、破骨细胞，即刺激成骨细胞增殖分化的同时阻碍破骨细胞分化，达到减少成骨细胞凋亡、刺激骨形成最终治疗骨质疏松的目的［14］。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，表明骨化三醇联合碳酸钙有助于提高DOP 患者的临床治疗有效率。吴晓娇等［15］研究也支持了这一结果。相关研究［16-17］提到，对于大部分糖尿病患者而言，其机体均存在不同程度的维生素D 缺乏，该维生素不足可对机体肌肉功能造成不利影响，因而积极给予糖尿病患者维生素D 补充十分重要，可改善钙磷代谢，且有利于抗骨量丢失、促骨质形成，降低骨质疏松风险。本研究在常规补充钙剂治疗基础上联合骨化三醇，其中骨化三醇这一活性维生素D 就可结合机体内部靶细胞上的维生素D 受体，完成促骨分化这一过程，同时参与合成骨钙素、骨胶原、骨桥蛋白等骨骼正常生长所需成分，纠正骨质疏松［18］。本研究中相比于单纯碳酸钙治疗，联合骨化三醇治疗在提高DOP 患者骨密度水平的助益作用更突出（体现为观察组骨密度的显著变化），这与张妍妍等［19］研究结果部分相似。究其原因可能在于，一方面给予DOP 患者碳酸钙完成补钙治疗需求，另一方面应用可补充活性维生素D 的骨化三醇，促进钙吸收，为骨化提供所需原料，同时减少骨吸收症状，强化治疗效果。本研究结果进一步发现，治疗半年后，两组血Ca 指标增加而血P 指标下降，且观察组血Ca指标高于对照组而血P 指标低于对照组；两组治疗前后血Ca、P 差值进行比较，差异有统计学意义。表明骨化三醇联合碳酸钙更有助于调节DOP 患者体内的电解质代谢，调节骨形成所需的钙、磷等骨矿物元素比例，恢复骨骼正常发育与代谢功能。顾洁梅等［20］研究部分支持了上述结果，即骨化三醇改善骨质疏松方面的效果较优。本研究还发现，对照组出现1 例上腹部不适、1 例食欲下降。观察组出现1 例上腹部不适、1例胃痛。两组副反应总发生率比较无差异，提示两种治疗方案均具有一定的安全可靠性。

综上所述，对DOP 患者而言，骨化三醇联合碳酸钙这一治疗方案可明显纠正其骨密度指标与相关骨代谢指标，同时抑制炎症因子，减轻临床症状，安全可靠。