中医药治疗变应性鼻炎的研究进展

郑晓骏，高金虎，叶海杉，余斌

（厦门市中医院，北京中医药大学厦门医院，福建 厦门 361015）

变应性鼻炎又名过敏性鼻炎，是耳鼻咽喉科常见的临床疾病，本病发病机制复杂，除了鼻痒、鼻塞、流涕、阵发性喷嚏等症状外，也常出现过敏性结膜炎、变应性哮喘、鼻窦炎、腺样体肥大等合并症［1-3］。

研究表明，中医药治疗变应性鼻炎及其合并症，不仅临床疗效显著，且安全性较高、毒副作用较少［4-8］，且对其机制进行了研究。因此，笔者对近年来中医药治疗变应性鼻炎的机制和临床研究进行综述。

1 机制研究

1.1 调控炎症因子

张飞等［8］研究发现，黄芪的有效成分——黄芪甲苷不仅可有效缓解过敏性鼻炎小鼠的症状，还可减轻鼻黏膜组织损伤减轻，促进外周血中Th17 细胞减少，增加Treg 细胞；并且该成分既可显著调节过敏性鼻炎小鼠血清中细胞白介素-10，细胞白介素-6、细胞白介素-17、免疫球蛋白E 及生长转化因子-β1 水平，也能有效降低过敏性鼻炎小鼠鼻黏膜组织中细胞白介素-17和生长转化因子-β mRNA 表达水平。黄芪所含的多糖成分——黄芪多糖对减轻变应性鼻炎的炎症反应也有较好疗效，这可能是因为黄芪多糖可作用于机体NF-κB 介导的Treg/rh17 失衡现象，从而有效减少炎症因子释放［9］。中医临床常用的抗过敏方剂玉屏风散能够有效治疗变应性鼻炎，可能与其组方里含有黄芪多糖及黄芪甲苷成分有关［10］。

邵利洁等［11］研究发现，辛温解表类中药麻黄与细辛均为小青龙汤中有效药物，且均可有效降低过敏性鼻炎大鼠体内细胞白介素-4 水平，并升高干扰素-γ水平。雷公藤作为祛风湿、通经络、止痛功效的中药，除了能够运用于风湿科疾病的防治之外，也能够有效通过抗炎作用治疗过敏性鼻炎［12-14］。罗田等［12］发现，雷公藤联合氯雷他定治疗过敏性鼻炎，不仅可显著降低患者体内细胞白介素-4、细胞白介素-5、细胞白介素-17，同时还可有效升高血清干扰素-γ、白细胞介素-35、转化生长因子-β 水平。研究表明，通过玉屏风散给变应性鼻炎小鼠灌胃后，能够有效减轻动物模型鼻黏膜上皮炎性细胞浸润情况，并有效调节应性鼻炎小鼠外周血中细胞白介素-4、细胞白介素5 及干扰素-γ 等水平［15］。陈俊曦等［16］研究发现，黄芪桂枝五物汤加味可显著提高动物血清中细胞白介素-2、细胞白介素-10、干扰素-γ 的水平，并降低细胞白介素-4、细胞白介素-5 等炎症因子的水平，且该药理作用效果与西药氯雷他定之间并差异无统计学意义（P＞ 0.05）。黄瑶［17］通过动物实验研究发现，通过迎香穴穴位埋线治疗变应性鼻炎大鼠能够起到和丙酸氟替卡松相似的治疗效果，如显著降低变应性鼻炎大鼠血清炎症因子表达水平及减轻鼻黏膜炎症反应。

1.2 调控信号通路

研究指出，麻黄附子细辛汤不仅可有效改善过敏性鼻炎患者炎性因子水平，并且该方也可能通过调控NF-κB信号通路和cAMP/PKA信号通路使水通道蛋白5表达增加进而改善过敏性鼻炎大鼠的临床症状［18-19］。为此，不排除麻黄、细辛能够有效降低过敏性鼻炎动物模型体内的炎症因子水平，是通过调控NF-κB 和cAMP/PKA 这两条信号通路得以实现。黄铄等［20］研究发现，素有“一味丹参，共同四物”美誉的凉血活血药丹参，其所含有的丹参酮ⅡA 成分也可通过抑制NF-κB炎症信号通路的激活从而缓解由肥大细胞介导的变应性鼻炎反应。雷公藤甲素不仅能够下调过敏性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中细胞白介素-4 的表达而使嗜酸性粒细胞分泌生长转化因子-β1 减少，同时还可通过调控TLR4/NF-κB 通路，调节免疫球蛋白E、血清组胺和干扰素-γ水平［13-14］。此研究虽然从分子层面论证了雷公藤的抗炎作用，但雷公藤味苦，有大毒，临床应用受限。

董晓宜等［21］研究认为，中医耳鼻喉科常用经方之苍耳子散所富含的芫花素、亚油酸乙酯成分能够与转录激活因子3、苏氨酸蛋白激酶进行有效结合，从而参与机体免疫功能调节与生物细胞过程等方面的调节，实现有效抗过敏。刘书芹等［22］研究发现，黄连解毒汤能够有效通过抑制TLR4/NF-κB 信号通路而降低变应性鼻炎动物模型鼻腔黏膜中杯状细胞的相对比例。该研究既扩展了黄连解毒汤的功效主治，也佐证了清热解毒类的中药方剂具有较好的抗炎作用。

1.3 调节机体免疫

研究表明，丹参酮ⅡA 能够有效缓解变应性鼻炎症状，除了与该成分可通过抑制肥大细胞组胺释放外，也与丹参酮ⅡA 可有效抑制Th2 细胞因子的产生关系密切［23］，丹参酮除了可用于心血管疾病的防治外，对于变应性鼻炎的防治同样也有积极作用［24］。周才杰等［15］研究发现，玉屏风散能够有效调节变应性鼻炎小鼠模型Th2/Treg 平衡等机制，从而调节机体的免疫反应有关。王金凤等［25］发现，小青龙汤能够通过有效抑制变应性鼻炎大鼠机体炎症介质P 物质、血管细胞黏附分子-1 的表达，上调膜联蛋白1 表达及调节Th1/Th2 细胞因子失衡，从而有效缓解变应性鼻炎大鼠的临床症状，且存在剂量依赖性现象。

戚媛媛等［26］研究发现，具有补气升阳功效的中药方剂补中益气汤，可通过参与Toll 样受体、核因子κB和Th1 和Th2 细胞分化及JAK/STAT 等信号通路进而对变应性鼻炎的发生和演变进行有效干预和调控。陈俊曦等［16］研究发现，黄芪桂枝五物汤加味能够有效通过调节机体Th1/Th2 和Th17/Treg 细胞免疫平衡，从而改善变应性鼻炎大鼠的临床症状。黄瑶［17］研究发现，迎香穴穴位埋线治疗有助于缓解变应性鼻炎的临床症状的机制还与其能够有效纠正变应性鼻炎大鼠体内失衡的Th1/Th2状态有关。

1.4 增强屏障作用

张梦妮［27］则进一步通过实验发现，迎香穴穴位埋线能够有效缓解变应性鼻炎大鼠的临床症状，涉及的机制可能与提高紧密连接蛋白水平，从而促进鼻黏膜上皮细胞紧密连接以有效加强鼻黏膜屏障功能。这对机体有效抵抗变应原入侵，具有积极意义。更有研究表明，双侧迎香穴埋线可通过降低变应性鼻炎大鼠体内肺组织桥骨蛋白含量，从而既可有效减轻变应性鼻炎大鼠下气道炎性反应，也可有效延缓气道重塑［28］。

2 临床研究

2.1 中药内服

苏惠萍教授［29］认为，川芎茶调散除了可治疗风寒头痛外，对于外邪壅滞经络所致的变应性鼻炎患者，该方也有较好的临床疗效；倘若患者因肺脾肾阳气不足所致，则需以补中益气汤加减。徐氏儿科认为，变应性鼻炎-哮喘综合征的患儿，其病因多内外合邪，在外多为风邪侵袭肺卫，在内在多存在气郁、痰湿、血瘀，痰瘀相互胶着，阻塞气道，导致肺失宣肃，并伴有脾、肾等脏腑功能失调；为此，治疗上需祛风通窍、祛瘀化痰平喘为主，基础方可选三拗汤合小柴胡汤加减［30］。

刘施吟［31］通过研究发现，温阳通窍方不仅有利于缓解患者的症状和体征，还可提高患者的通气功能；这可能与该中药方可通过TNF 信号通路、钙离子信号通路、PI3K/Akt 等多条信号通路对变应性鼻炎-哮喘综合征起到必要的干预作用有关。

姜样［32］通过对国内外文献数据分析发现，目前中医治疗本病的用药配伍的基本规律是以“解表化痰，温阳通窍”为主，辅以解痉平喘，活血化瘀，消食理气，清热化湿；为此，小青龙汤和玉屏风散均是当前临床治疗本病常用方剂之一。孙艺［33］通过临床观察发现，中药方剂清肺脱敏汤治疗儿童变应性鼻炎合并咽鼓管阻塞，既可有效改善患儿流涕、鼻塞等鼻部症状，也可同时改善患儿睡眠打鼾、张口呼吸现象，并且还有利于减轻患儿咽鼓管阻塞的严重程度。该方同西药相比还存在毒副作用少及有效规避了术后风险及并发症。黎石放等［34］还发现，中医经方苍耳子散不仅可有效治疗鼻窦炎、变应性鼻炎，同时对于变应性鼻炎合并腺样体肥大的患儿，也有助于降低患儿的腺样体面容等并发症风险，且安全性较高。

2.2 针药联合

段晓梅［35］以针灸联合中药治疗变应性鼻炎患者，发现其即可有效改善患者的临床表现，也有助于增强其生活质量。田秀娟等［36］认为，揿针联合中药内服治疗肺气虚寒型变应性鼻炎患者有较好的疗效，该联合疗法不仅能够有效改善患者鼻痒、流涕、阵发性喷嚏等鼻部症状，还可有效降低患者体内嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平。叶一骏［37］通过临床试验发现，鼻三针联合辛夷清肺饮治疗肺经伏热证的变应性鼻炎患儿，不仅能够有效改善患儿鼻痒、喷嚏、流涕症状，也可改善患儿咳嗽、鼻衄、口干等肺系症状；同时经该联合疗法治疗后，患儿体内的肿瘤坏死因子、细胞白介素-6、细胞白介素-8等血清炎症因子水平也均显著下降。具有益气透表兼清内热功效的中药组方内服联合针刺人体足三里、风池、血海等穴位，也可有效协同西药抗过敏治疗本病［38］。李勇等［39］还发现，对此类患者温针灸人体大椎及双侧迎香、风门、肺俞、脾俞和肾俞穴并配合西药抗过敏所能够取得的临床疗效优于单纯使用西药治疗，这可能是该中、西医结合疗法能够有效降低变应性鼻炎患者体内血清T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1和E-选择素水平，从而有效改善患者鼻腔生理功能及肺功能。

2.3 中西医结合

戴桂林等［40］认为，中药方剂托里通窦汤联合西药治疗不仅可有效缓解慢性鼻窦炎合并过敏性鼻炎患者临床症状及鼻腔体征，并且对改善患者的通气功能及减轻机体炎症反应也有积极作用。此外，该中药方对患者体内嗜酸性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白也可产生必要干预作用。蔡青等［41］通过对104 例变应性鼻炎-哮喘综合征的患者进行临床试验后认为，中药方益气温阳通窍平喘方联合常规西药治疗本病，不仅能够有效改善患者的临床症状，同时还能够有效降低患者机体内细胞白介素-2、细胞白介素-4 及干扰素-γ等炎症因子水平，从而有效缓解气道炎症。

2.4 穴位敷贴

宋晓等［42］发现，给予变应性鼻炎患者口服玉屏风散联合桂枝汤并外用穴位贴敷，不仅能够有效缓解变应性鼻炎患者的鼻部症状，并且还可显著改善患者的睡眠质量。

3 小结

变应性鼻炎的发展和演变既与体虚外感风、寒、湿有关，也与内生湿、热、火（毒）、瘀存在紧密关联。这也提示了临床医师日后在针对变应性鼻炎患者的诊治，除了着重应用解表、散邪、通窍类中药外，也应重视清除患者内生病邪。中医药治疗变应性鼻炎不仅具有显著的临床疗效，同时也可以有效改善患者常见的各种临床伴随或合并症状。

通过回顾近年来中医药治疗变应性鼻炎及其并发症的研究成果，不难发现中医药治疗本病不仅独具特色，同时也陆续有新的科研数据分别从宏观和微观层面相继证实了中医药可通过不同途径有效干预变应性鼻炎及其并发症的发生及病情演变。这不但为从科学角度认识中医药理论体系提供了必要科研基础，同时也为中医药的与时俱进奠定了必要的前期条件；更为弥补当下单纯凭借西医治疗本病所存在诸多难以避免的不足，提供了临床参考依据。

当前中医药治疗变应性鼻炎的研究主要集中于中医药的抗炎作用机制，通过对TLR4/NF-κB、JAKSTAT、NF-κB 等炎症信号通路产生作用，从而治疗本病。但也不排除中医药既可通过单种路径干预炎症信号通路的表达，也可同时或先后针对机体多种炎症信号通路产生必要干预，从而有效减少机体血清炎症因子的表达含量。此外，通过当前中医药也能够有效通过抗炎作用治疗变应性鼻炎的诸多临床合并症的研究，这也佐证了炎症反应在变应性鼻炎及其合并症的发生和演变中具有重要作用。为此，这也初步揭示了中医药的抗炎作用不仅能够有效缓解变应性鼻炎常见的各种临床症状，也可有效阻断本病的临床诸多合并症的病情演变趋势。

但现阶段对中医药治疗变应性鼻炎及其并发症的临床及实验研究均处于初级阶段，今后应该加大多中心、大样本更为深入的研究，以更加充分诠释中医药治疗疾病所存在的更多未知的机理和奥秘。