内镜下止血联合奥曲肽对急性上消化道出血患者的血流动力学及临床疗效的影响

胡霞，章丁华，杨宏娟

江西省新余银河医院内三科，江西新余 338000

急性上消化道出血为临床常见病，具有发病急、病死率高的特征，其会导致患者出现黐粪、呕血、血便等症状，如不尽早治疗，将会危及患者的生命安全，且第1 次出血死亡率高达30%，且患者年龄越大，致死率越高[1-2]。目前，临床治疗急性上消化道出血的主要原则为止血，以避免患者因大量失血出现失血性休克，导致其生命安全受到威胁[3]。内镜下手术止血是临床治疗急性上消化道出血的常用方式，具有创伤性小、止血速度快、幵发症少等优点[4]。但部分急性上消化道出血患者病情较危急，出血量较多，单用内镜下止血治疗效果不理想，需联合其他药物治疗以强化疗效，促进患者康复。奥曲肽是与生长抑素作用相似但药效持续时间更长的一种八肽衍生物，具有减少内脏流血量、减少胃酸分泌、保护胃细胞的作用[5]。为提高急性上消化道出血临床治疗效果，本研究在内镜下止血治疗该疾病的基础上联合使用奥曲肽，旨在探究其对急性上消化道出血患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

纳入2019 年1 月至2022 年6 月江西省新余银河医院急性上消化道出血患者80 例作为研究对象。急性上消化道出血诊断标准[6]：①出现黐粪，排除进食引起的黐粪；②出现呕血，排除因呼吸道出血引起的咳血；③电子胃肠镜或腹部、胸部CT 检测出血部位为上消化道。纳入标准：①符合诊断标准，且确诊为急性上消化道出血；②对研究中使用的药物无过敏及禁忌证者。排除标准：①精神、意识失常，无法进行正常交流沟者；②存在脏器严重功能损伤或恶性肿瘤者；③药物过敏者。入组患者采用随机数字表法分为两组。对照组男性26 名，女性14 名；年龄23～63 岁，平均年龄为（41.35±2.38）岁；出血量>1000ml 者12 例，出血量为500～1000ml 者18 例，出血量<500ml 者10 例。观察组男性25 名，女性15名；年龄22～62 岁，平均年龄为（41.26±2.31）岁；出血量>1000ml 者10 例，出血量为500～1000ml 者19 例，出血量<500ml 者11 例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究经江西省新余银河医院医学伦理委员会准予（伦理审批号：JX20190213），患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者入院后均立即给予抗休克、心电监护等常觃处理。对照组患者实施内镜下止血治疗：术前30min 时肌肉注射消旋山莨菪碱（批准文号：国字准号H33021707，生产单位：杭州民生药业有限公司，觃栺：1ml∶10mg）10ml，找出上消化道出血原因，检查胃镜运作是否正常，使用乙醇溶液清理所有器具进行消毒。核对患者个人信息，将操作过程简述给患者，患者取左侧卧位，轻度屈膝，头部稍微后仰，使咽部与食管成一条直线，先用冰盐水进行洗胃，将内镜缓慢插入食管，寻找出血点，使用金属止血夹进行止血，完成夹闭后经内镜孔道插入喷洒导管，冲洗病变位置进行5min 观察，观察无异常后可缓缓将内镜取出。

观察组在对照组基础上静脉注射醋酸奥曲肽（批准文号：国药准字H20100101，生产单位：武汉人福药业有限责仸公司，觃栺：1ml∶0.1mg）：急性出血期起始快速静脉滴注奥曲肽50μg，术后剂量减为25μg/h 静脉滴注，连续96h，静脉滴注维持。

1.3 观察指标

1.3.1 两组患者临床疗效比较[7]显效：急性出血明显得到控制，生命体征恢复平稳，临床症状明显改善；有效：急性出血得到控制，但仍存在少量出血，生命体征基本恢复平稳，临床症状得到缓解；无效：急性出血未控制住，临床症状未得到改善，甚至加重。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 两组患者治疗前后高敏C 反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）、皮质醇（cortisol,Cor）水平比较 于治疗开始和结束当日抽取患者晨起空腹静脉血5ml，离心分离血清，采用免疫比浊法检测hs-CRP 水平、ELISA 法检测Cor 水平，试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。

1.3.3 两组患者治疗前后血流动力学变化比较 采用多参数监护仪（徐州市永康电子科技有限公司，型号：E12）检测患者治疗前后血流动力学变化[心率（heart rate, HR）、心输出量（cardiac output，CO）、平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）]水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，t检验比较，计数资料以例数（百分比）[n（%）]表示，χ2检验比较，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

相较于对照组，观察组患者临床疗效更高（χ2=4.114，P=0.043），见表1。

2.2 hs-CRP、Cor 水平比较

治疗前，两组患者hs-CRP、Cor 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；相较于治疗前，两组患者hs-CRP、Cor 水平均降低，且观察组显著低于对照组（P<0.05），详见表2。

表2 两组患者hs-CRP、Cor 水平比较（±s，μg/L）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

组别 n hs-CRP Cor治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 17.74±4.43 12.85±3.17* 363.25±17.22 344.93±16.39*观察组 40 17.85±4.73 5.68±1.12* 365.18±17.49 313.12±15.64*t –0.107 13.488 –0.497 8.880 P 0.915 <0.001 0.620 <0.001

2.3 血流动力学变化比较

治疗前，两组患者CO、HR 及MAP 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；相较于治疗前，两组患者CO、HR 及MAP 水平均降低，且观察组显著低于对照组（P<0.05），详见表3。

表3 两组患者血流动力学变化比较（±s ）

表3 两组患者血流动力学变化比较（±s ）

注：1mmHg=0.133kPa；与本组治疗前比较，*P<0.05

组别 n CO（L/min） HR（次/min） MAP（mmHg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 6.23±1.24 5.67±1.06* 108.77±8.08 89.15±6.45* 35.82±2.13 26.43±2.05*观察组 40 6.21±1.22 5.12±1.10* 107.94±8.11 78.42±5.52* 35.86±2.26 21.09±1.83*t 0.072 2.277 0.459 7.994 -0.081 12.290 P 0.942 0.026 0.648 <0.001 0.935 <0.001

3 讨论

急性上消化道出血患者如短期内出血量很大，止血治疗不及时，或者止血效果不理想，出现休克和多器官功能衰竭的症状，患者将随时可能死亡[8-9]。急性上消化道出血的病因较为复杂，食管-胃底静脉曲张破裂出血、胃或十二指肠溃疡、胃癌、胆道出血等均可能导致该疾病的发生[10-11]。急性上消化道出血患者会出现腹痛、腹胀、厌食等症状，出血量较大时，患者流出的血液经消化道中各种消化酶和胆原等化学因素的反应参与，血液会混合着食物残渣形成黐色的柏油样便，大量出血时血会经胃反流入食管，致使患者呕血[12-14]。可以根据患者检查结果和身体状态对患者出血量有所把握,通常情况下，出血量<500ml，患者会出现头晕；出血量500～1000ml，患者血压有所下降，脉搏加快，出现眩晕、眼花或尿少；出血量>1000ml，患者四肢出汗，脉搏细速，神志改变，无尿或少尿[15]。因此，临床应密切关注患者出现的急性上消化道出血征象，及时采取觃范有效的诊断和治疗，以改善患者预后，降低病死率。

目前临床上对于急性上消化道出血的内科治疗效果一般，且单纯经药物治疗疗程长、不良反应大。随着治疗技术的发展，急性上消化道出血的治疗方法多种多样，如电凝、喷洒等，其中内镜下金属钛夹止血是常用的止血手段之一[16-17]。内镜下金属钛夹止血是通过胃镜或肠镜的活检孔送入止血夹，于内镜直视下对病灶释放金属钛夹止血，且对于较大病灶可以释放多个金属钛夹，具有操作快捷、方便、止血效果显著的特点[18]。但部分急性上消化道出血患者的出血量较多，但用内镜下金属钛夹止血的止血不理想，需联合其他药物治疗以强化止血效果，减轻患者的病症。奥曲肽为一种人工合成的八肽环状化合物，其药物作用持续时间较长，能够很好地对胃酸分泌进行抑制，协同前列腺对胃黏膜起保护的作用，增加止血效果[19]。目前，奥曲肽已被广泛用于上消化道出血治疗中，效果显著。由此推测，内镜下止血联合奥曲肽治疗急性上消化道出血患者可能会获得较好的治疗效果。

hs-CRP 是肝脏合成的一种非特异性蛋白标志物，常被临床用作炎症和组织损伤的诊断[20]。Cor主要受下丘脑与垂体内激素调节，是较敏感的应激反应指标，当机体发生应激反应或创伤时，疼痛信号会刺激下丘脑-垂体靶腺轴激素大量释放，使患者的Cor 水平升高，应激反应加重[21]。本研究结果显示，相较于对照组单用内镜治疗，观察组患者应用内镜下止血联合奥曲肽治疗的临床疗效更高，治疗后的hs-CRP、Cor 水平显著降低，说明内镜下止血联合奥曲肽可减轻患者的应激状态和炎症反应，提高临床疗效。分析原因在于奥曲肽可以抑制内脏血管平滑肌收缩，降低门静脉压力，进而降低门静脉主干的血流速度和血流量，减少急性上消化道出血患者的出血量；且该药还能加快血小板凝聚，促进血痂凝结，进而发挥良好的止血作用[22-23]。内镜下止血可利用金属钛夹钳夹出血部位止血，与奥曲肽联用可强化止血效果，减轻患者因出血引发的应激反应及炎症反应，改善其hs-CRP、Cor 水平。

本研究还发现，观察组患者应用内镜下止血联合奥曲肽治疗后的CO、HR及MAP水平低于对照组，说明患者的出血状况得到有效控制。分析原因在于，奥曲肽可以抑制患者的生长激素、胃酸、胆汁等分泌，为其凝血功能的实现创造条件；且该药可以减少肝脏血流量、门静脉血流量，促进内脏血管收缩，改善患者的血流动力学，减少上消化道出血量；奥曲肽还可促进血小板聚集，加快患者的凝血反应，进而改善患者的CO、HR 及MAP 水平[24-25]。内镜下止血是利用止血夹钳夹出血部位止血；奥曲肽是通过多种止血机制止血；两种方法联用可从不同途径发挥止血效果，进而改善急性上消化道出血患者的血流动力学，提高疗效。

综上所述，在内镜下止血基础上联合使用奥曲肽能有效提高急性上消化道出血患者的临床疗效，使其hs-CRP、Cor 及血流动力学水平得到改善，利于患者康复。