探讨阿司匹林联合阿托伐他汀治疗缺血性脑卒中的临床效果

陈伟繁，袁 红

（东莞康华医院神经内科，广东 东莞 523080）

缺血性脑卒中是由于脑血管阻塞导致的脑组织缺血和缺氧，主要发生于中老年人，是一种常见的脑血管疾病。缺血性脑卒中发生后，患者会出现不同程度的认知功能障碍，记忆能力、语言能力、识别能力损伤，肢体活动能力下降等，具有较高的发病率和致残率[1]。阿司匹林和阿托伐他汀均能有效治疗缺血性脑卒中，其中阿司匹林是一种非甾体抗炎药，可减少动脉粥样硬化引起的心肌梗死，防止血栓形成，可预防和治疗缺血性脑卒中，被认为是一线的治疗药物选择[2]。阿托伐他汀可减少动脉粥样硬化斑块的形成，防治冠心病和脑卒中的发生[3]。阿司匹林和阿托伐他汀的联合应用可以显著降低缺血性脑卒中的发病率和死亡率，减少脑卒中的复发风险，并改善患者的生活质量[4]。鉴于此，本文旨在进一步分析阿司匹林联合阿托伐他汀治疗对缺血性脑卒中患者临床疗效、神经生长因子相关蛋白质-43（GAP-43）、血管内皮生长因子（VEGF）指标、血脂指标及美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、 Barthel 指数的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年6月至2022年12月东莞康华医院收治的缺血性脑卒中患者80 例，按照随机数字表法将其分为两组，对照组患者（40 例）中男性22 例，女性18 例；BMI 16.21～32.45 kg/m2，平均（26.45±2.12） kg/m2；年龄45～75 岁，平均（61.12±2.45）岁。观察组患者（40 例）中男性23 例，女性17 例；BMI 17.04～32.65 kg/m2，平均（26.51±2.30） kg/m2；年龄42～72岁，平均（61.20±2.41）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]中相关诊断标准，经磁共振成像（MRI）检查确诊；②对本次研究中的治疗药物不存在过敏反应；③首次发病；④发病至入院不超过6 h。排除标准：①治疗依从性差；②合并甲状腺疾病；③合并血液病；④合并恶性肿瘤。本研究已经院内医学伦理委员会审核相关资料，并在获得批准后开展研究，患者均已知晓此次研究详情，并已签署知情同意书。

1.2 治疗方法本研究中两组患者接受相同的降血压及降血糖等治疗，并接受清除自由基及保护脑细胞和抗凝等常规治疗。对照组患者口服阿司匹林肠溶片（邯郸滏荣制药有限公司，国药准字H13023363，规格：25 mg/片），1 次/d，100 mg/次，持续治疗3 个月。观察组患者口服阿司匹林肠溶片联合阿托伐他汀钙片（天地恒一制药股份有限公司，国药准字H20203358，规格：20 mg/片），1 次/d，10 mg/次，阿司匹林肠溶片使用方法与对照组使用方法相同，持续治疗3 个月。

1.3 观察指标①临床疗效。于治疗3 个月后评估疗效，日常生活能力无影响，短暂性头晕、功能障碍等症状消退为显效；日常生活能力轻微受限，症状改善为有效；日常生活能力严重受限，症状未改善为无效[5]。总有效率=[（有效+显效）例数/总例数]×100%。②GAP43、VEGF 变化。分别于治疗前及治疗3 个月后采集缺血性脑卒中患者4 mL 空腹静脉血，离心（离心转速为3500 r/ min，离心半径为10 cm）处理10 min 后提取血清，采用免疫荧光染色法检测GAP-43、 VEGF 指标。③日常生活能力与神经功能。分别于治疗前和治疗3 个月后评估两组患者NIHSS 评分[6]、 Barthel 指数[7]， NIHSS 评估内容包括意识、眼球运动、对光反应、运动功能、感觉功能、言语、协调运动、定向力、记忆和认知10 个评估项目，共42 分，分数越低神经损伤程度越低； Barthel 指数评估内容包括能够独立进食、能够独立洗澡、修饰、能够独立穿衣、可以控制大/小便、可自主如厕、能够独立进行床椅转移、能够独立进行平地行走、能够独立上下楼梯10 项活动能力，共100 分，分数与日常生活能力恢复成正比。④血脂指标。分别于治疗前和治疗3 个月后采集两组缺血性脑卒中患者3 mL 空腹静脉血，应用酶促法检测三酰甘油（TG）与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及总胆固醇（TC）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

1.4 统计学方法应用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计数资料以[ 例(%)] 表示，应用χ2检验；计量资料用S-W 法检验符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者GAP-43、 VEGF 水平比较与治疗前比，治疗3 个月后两组患者GAP-43 与VEGF 水平均降低，与对照组比，观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者GAP-43、VEGF 水平比较(ng/mL，±s)

表2 两组患者GAP-43、VEGF 水平比较(ng/mL，±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。GAP-43：神经生长因子相关蛋白质-43；VEGF：血管内皮生长因子。

组别例数GAP-43 VEGF治疗前治疗3 个月后治疗前治疗3 个月后对照组4035.32±2.2125.67±1.60*43.54±4.1531.29±2.60*观察组4035.45±2.1120.14±1.31*43.50±4.4123.50±2.35*t 值0.26916.9130.04214.058 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 两组患者血脂指标比较与治疗前比，治疗3 个月后两组患者TC、TG、LDL-C 指标均下降，HDL-C 指标上升，且观察组TC、TG、LDL-C 指标更低，HDL-C 指标更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血脂指标比较(mmol/L，±s)

表3 两组患者血脂指标比较(mmol/L，±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇。

组别例数TC TG治疗前治疗3 个月后治疗前治疗3 个月后对照组406.24±1.203.45±0.50*5.10±1.412.51±0.21*观察组406.25±1.152.20±0.44*5.08±1.401.40±0.13*t 值0.03811.8700.06428.424 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05组别例数LDL-CHDL-C治疗前治疗3 个月后治疗前治疗3 个月后对照组403.67±1.243.12±0.10*1.26±0.551.45±0.04*观察组403.64±1.272.84±0.45*1.23±0.421.71±0.82*t 值0.1073.8420.2742.003 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 两组患者NIHSS 评分、 Barthel 指数比较与治疗前比，治疗3 个月后两组患者NIHSS 评分降低， Barthel 指数升高，且观察组NIHSS 评分更低， Barthel 指数更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者NIHSS 评分、Barthel 指数比较(分， ±s)

表4 两组患者NIHSS 评分、Barthel 指数比较(分， ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表。

组别 例数NIHSS 评分Barthel 指数治疗前 治疗3 个月后治疗前 治疗3 个月后对照组 4021.30±3.2114.30±1.32* 31.45±5.1557.67±2.78*观察组 4021.21±3.18 7.25±1.21* 31.58±4.4782.54±3.45*t 值0.12624.9000.12135.501 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05

3 讨论

缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病，主要表现有眩晕、言语不清、视物模糊、头痛等，严重者甚至会出现偏瘫或者死亡，严重影响患者生活质量[8]。导致缺血性脑卒中的主要危险因素包括高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、吸烟、饮酒及缺乏运动等，且与现代生活方式的变化密切相关，例如饮食结构的改变、久坐不动的工作方式及压力增加等[9]。

阿司匹林在缺血性脑卒中的治疗中起着重要的作用。缺血性脑卒中的形成不仅是由血小板聚集引起的，还涉及到血管内皮损伤、炎症反应等多个途径。阿司匹林主要通过抑制血小板活化和聚集来减少血栓形成的风险，但对其他途径的干预作用有限[10]。阿托伐他汀为他汀类药物，可降低胆固醇和LDL-C 水平，减少动脉狭窄和血栓形成。两种药物分别从不同的角度作用于缺血性脑卒中的发病机制，联合使用可以更全面地发挥治疗效果，同时二者作用机制互补，可以相互增强治疗效果，更好地保护脑血管，减少缺血性脑卒中的发生[11]。

本研究中，与治疗前比，治疗3 个月后两组患者TC、TG、LDL-C 指标下降，HDL-C 指标上升，且观察组TC、TG、LDL-C 比对照组低，HDL-C 比对照组高，总有效率高于对照组，提示阿托伐他汀钙片联合阿司匹林肠溶片治疗后有助于提高缺血性脑卒中的临床治疗效果，可更好地调节患者血脂水平。阿司匹林通过减少血小板聚集和抑制炎症反应，可以间接影响血脂代谢，降低血液中的TC、TG 和LDL-C 水平。但阿司匹林单一治疗无法直接改善血脂异常，可能无法达到理想的治疗效果。而阿托伐他汀可降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，达到降血脂的同时还可以预防冠心病等心血管疾病的发生[12]。

VEGF 是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管新生，能有效促进血管再生；GAP-43 可参与神经细胞外生长及突触发育形成和神经细胞再生，是一种神经特异性的蛋白质[13]。在本研究中，与治疗前比，治疗3 个月后两组患者GAP-43、VEGF 水平及NIHSS 评分下降，且观察组比对照组低；两组患者Barthel 指数上升，且观察组高于对照组，提示联合治疗可有效改善血管内皮功能，促进患者神经功能与日常生活能力恢复。联合应用阿托伐他汀钙片和阿司匹林肠溶片，可以协同发挥药物作用，减少脑血管再栓塞风险，改善神经功能和日常生活能力，降低脑卒中后神经功能缺损程度，使患者生活质量得到提高。

综上，阿托伐他汀钙片联合阿司匹林肠溶片治疗缺血性脑卒中效果理想，正向调节血脂指标，促进神经功能恢复，改善生活能力，具有应用价值，值得今后临床推广。