乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床效果及对炎性指标的影响

何贵阳,侯倩茹,王红艳

作者单位： 221400 江苏省新沂市人民医院消化科

急性胰腺炎是临床常见炎症性疾病[1]。急性胰腺炎的发生会导致患者机体出现急性上腹疼痛、恶心、发热、呕吐、凝血酶升高等,当患者的病情发展到较为严重的程度时,将会导致胰腺发生出血坏死,同时易导致腹膜炎、感染及休克的发生,临床上具有较高的病死率[2]。近年来随着人们饮食习惯及疾病谱发生变化,急性胰腺炎的发病率呈现出逐年升高趋势,且危害严重,通过尽早确诊并开展积极治疗,有利于疾病预后改善[3]。目前临床上在对急性胰腺炎进行治疗时常采用醋酸奥曲肽注射液,但其可能导致腹壁皮下出血的发生。乌司他丁属广谱蛋白抑制剂,自身不具备免疫原性,可有效抑制多种蛋白水解酶的活性[4]。本研究观察乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床效果及对炎性指标的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年12月江苏省新沂市人民医院收治的急性胰腺炎患者98例,以随机数字表法分为联用组与单用组各49例。联用组男40例,女9例;年龄18～75(46.28±4.10)岁,急性胰腺炎类型：胆源性胰腺炎20例,酒精性胰腺炎6例,高三酰甘油血症9例,特发性胰腺炎9例,其他类型5例。单用组男35例,女14例;年龄18～75(46.50±4.58)岁;急性胰腺炎类型：胆源性胰腺炎22例,酒精性胰腺炎5例,高三酰甘油血症8例,特发性胰腺炎10例,其他类型4例;2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准：符合急性胰腺炎的诊断标准[5];发病时间不超过72 h;对研究内容知情同意,并签署知情同意书。排除标准：肝肾功能衰竭患者;肠道梗阻患者;妊娠或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 入院后2组患者均行基础治疗。呼吸衰竭者应用呼吸机辅助治疗。合并胰腺坏死并发感染、胰腺周围脓肿实施内科治疗无法取得理想效果者,邀请外科会诊后为患者开展手术治疗。在此基础上,单用组接受醋酸奥曲肽注射液(国药一心制药有限公司生产)0.6 mg溶于0.9%氯化钠注射液50 ml,以微量泵注连续用药24 h,持续治疗7 d。联用组在单用组的基础上联用注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司生产)10 万U溶于0.9%氯化钠注射液500 ml,静脉滴注,每天2次,持续治疗7 d。

1.4 观察指标与方法 (1)淀粉酶：包括血淀粉酶和尿淀粉酶,均按照试剂盒说明书进行检测[6];(2)炎性指标：包括降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白介素-6(IL-6),采用酶联免疫吸附法检测[7];(3)凝血功能：包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib),采用枸橼酸钠抗凝,采用凝固法检测,检测仪器为SHlinegd6500型全自动凝血分析仪。

2 结 果

2.1 淀粉酶水平比较 治疗前,2组患者的血淀粉酶和尿淀粉酶水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组患者的血淀粉酶和尿淀粉酶水平均低于治疗前,且联用组低于单用组(P<0.01),见表1。

表1 单用组与联用组患者治疗前后淀粉酶水平比较

2.2 炎性指标比较 治疗前,2组患者的PCT、hs-CRP、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组患者的PCT、hs-CRP、IL-6水平均低于治疗前,且联用组低于单用组(P<0.01),见表2。

表2 单用组与联用组患者治疗前后炎性指标水平比较

2.3 凝血功能比较 治疗前,2组患者的APTT、PT、TT、Fib水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组患者的Fib水平均下降,APTT、PT和TT均缩短,且联用组变化幅度大于单用组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 单用组与联用组患者治疗前后凝血功能比较

3 讨 论

急性胰腺炎属非自限性或非可逆性疾病,其病死率高达20%～30%,属较凶险的疾病[8]。一般均需开展手术治疗,治疗前采取有效措施及时诊断病情,对其治疗具有重要意义。在诊断急性胰腺炎时,要注意将其与相似症状的疾病进行有效区分,避免出现误诊的情况,而影响治疗工作的进行,容易导致相似症状的疾病包括消化性溃疡引发的胃肠道穿孔、急性肠梗阻、胆石症、急性胆囊炎,部分患者在发生心肌梗死后,也会出现上腹部疼痛症状,因此就可能与急性胰腺炎的诊断出现混淆的情况,影响急性胰腺炎的及时快速诊断。急性胰腺炎急性发作之后,患者会感觉到腹部出现明显的疼痛感,且会出现胃肠道反应,即恶心、呕吐等,患者自身的体温也会明显的升高。随着病情的持续加重,若治疗效果不理想,则疾病造成的危害也会明显加重,使患者出现黄疸、休克等症状,甚至对患者的生命安全构成威胁[9]。急性胰腺炎还会导致局部的并发症出现,如胰腺脓肿、胰腺假性囊肿等,给患者带来更为严重的痛苦,使患者的身心健康均受到影响。很多急性胰腺炎患者不适感十分强烈,因此患者会感觉到非常痛苦。因此对于急性胰腺炎,为了将疾病对患者的机体造成的损害程度降低,不仅要通过有效的手段,使患者的疾病在发生后能够尽早得到确诊,以便于后续治疗工作的及时开展,同时也要为患者选择合理的治疗药物,保障治疗效果,控制患者的病情进一步加重,避免疾病的治疗难度明显增加,使患者的疾病症状能够得到有效的缓解,取得更好的治疗效果[10]。

临床研究发现,急性胰腺炎患者机体内的炎性因子呈现高水平表达状态时,会将其肾脏内皮细胞的活性激发,由此引发急性肾功能损伤的出现,加大患者发生病死的风险[11]。近年来急性胰腺炎的治疗药物种类不断增加,但长期用药会增加患者胃肠道反应发生率,同时单药治疗的效果并不理想。随着急性胰腺炎病情的发展变得更复杂,以及细菌耐药性的出现,对各类药物的治疗效果出现了更多的争议,因此需寻找更安全可靠的治疗药物[12]。

乌司他丁可抑制广谱蛋白酶活性,抑制胰蛋白酶的分泌,使溶酶体膜保持稳定,修复胰腺损伤,改善患者消化功能[13]。乌司他丁属炎性反应调节物质,可有效抑制炎性细胞的活化作用,抑制单核细胞中TNF-α的翻译与分泌,降低炎性因子水平,改善患者的炎性症状[14]。本研究结果显示,治疗后2组患者血淀粉酶、尿淀粉酶与炎性因子水平均得以降低,且联用组更低,与郝昱芳等[15]的研究结果基本相符,表明乌司他丁可增强患者抗氧化能力,并减轻机体炎性反应。PCT属无激素活性的糖蛋白,机体受到细菌感染后会出现PCT水平升高。hs-CRP和IL-6是检测感染性疾病常用指标,可反映机体炎性反应程度[16-17]。醋酸奥曲肽注射液可在一定程度上抑制胰酶分泌,激活网状内皮系统,减少经由胰管进入胰腺组织的胰液,可对细胞产生保护作用,抑制局部炎性反应。但醋酸奥曲肽注射液的长期应用容易导致患者发生不良反应,如食欲不振、腹痛等,且醋酸奥曲肽注射液会对机体生长激素、胰岛素及胰高血糖素的分泌产生抑制,导致高血糖症,减弱其对急性胰腺炎的治疗效果[18]。本研究结果还显示,治疗7 d后,2组患者的Fib水平均升高,APTT、PT和TT均延长,且联用组的Fib水平更高,APTT、PT和TT均更长,提示乌司他丁可有效改善急性重症胰腺炎患者的凝血功能。

综上所述,乌司他丁治疗急性胰腺炎临床效果较好,可减轻机体炎性反应,并改善凝血功能。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。