重组人生长激素联合营养支持治疗儿童特发性矮小症的疗效

汤华平，蒯君娟，范秋红

苏州市吴中人民医院儿科，江苏苏州 215128

特发性矮小症是导致儿童身材矮小的重要原因，本病患儿无潜在病理问题，生长激素状态正常，但身高明显低于同龄人群[1]。特发性矮小症发病机制至今仍未完全明确，但考虑与促生长激素释放激素-生长激素-胰岛素样生长因子（insulin like growth factor, IGF）-1 内分泌轴功能异常相关[2-3]。近年来，国内特发性矮小症发病率不断升高，目前约3%，虽然本病患儿智力正常，但因身材矮小，可产生明显负性情绪，这严重影响了患儿的身心健康[4-5]。对本病常规多予营养支持、运动锻炼等治疗，能在一定程度上促进患儿发育，但整体效果仍然欠佳[6]。近年来，重组人生长激素在本病治疗中已经有了较多应用，能调节内分泌系统，促进肌肉生长以及蛋白质合成，但其疗效及安全性仍然存在争议[7]。基于此，本研究选择2021 年1 月—2022 年12 月苏州市吴中人民医院收治的特发性矮小症患儿80 例为研究对象，通过随机对照，探讨了重组人生长激素干预对促进患儿生长发育的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的特发性矮小症患儿80 例为研究对象，以随机数表法分为两组，每组40 例。对照组中男24 例，女16 例；年龄5～13 岁，平均（7.43±1.63）岁；骨龄6～12 岁，平均（7.58±0.75）岁；遗传身高149～168 cm，平均（155.32±5.10）cm。观察组中男26 例，女14 例；年龄6～12 岁，平均（7.38±0.67）岁；骨龄5～14岁，平均（7.64±1.71）岁；遗传身高150～169 cm，平均（155.82±5.24）cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已获得本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均满足特发性矮小症诊断标准[8]；身高低于正常儿童2 个标准差；每年生长速度＜5 cm；骨龄正常或延迟；染色体正常；颅内病变；临床资料完整且获得长期随访；患儿家属均知情同意。

排除标准：合并先天性疾病者；甲状腺功能异常者；营养不良者；合并特纳综合征者；近期接受相关治疗者；研究用药过敏者；依从性极差者。

1.3 方法

两组均常规健康指导，叮嘱患儿维持充足睡眠，7 岁以下患儿每日＞11 h，7 岁以上患儿每日则＞10 h。坚持运动锻炼，养成良好作息、饮食与生活习惯。

对照组营养支持治疗，口服赖氨肌醇维B12 口服液（国药准字H32026226，规格：100 mL），2～3次/d，5 mL/次。维生素D 滴剂（国药准字H35021450，规格：维生素D3400 单位/粒）口服，1 次/d，1～2 粒/次。

观察组则在营养支持基础上联合聚乙二醇重组人生长激素注射液[国药准字S20140001，规格：54 IU（/9.0 mg·mL）×瓶]治疗，0.2 mg（/kg·次），给药1 次/周，皮下注射治疗。

两组均治疗6 月。

1.4 观察指标

①两组生长发育比较。于治疗前后测量患儿身高、体质量，并计算体质量增长速率、生长速率。体质量增长速率=治疗前后体质量差/治疗月数×12。生长速率=治疗前后身高差/治疗月数×12。并对比治疗前后4 项指标增长量。②两组激素代谢指标比较。于治疗前、治疗6月采集空腹静脉血5 mL，分离血清后，使用电化学发光免疫法检测胰岛素样生长因子（insulin like growth factor, IGF）-1 与促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）水平。③两组骨代谢指标比较。于治疗前后采血并分离血清，以电化学发光免疫法检测骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase, BAP）与骨钙素（osteocalcin, OC）水平。④两组不良反应发生率比较。统计两组皮疹、头痛、甲状腺素低下等总发生率比较。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿生长发育比较

治疗前，两组身高、体质量、生长速率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组身高、体质量、生长速率均增加，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组4 项指标增长量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿生长发育比较()

表1 两组患儿生长发育比较()

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续表1

表1 两组患儿生长发育比较()

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

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2.2 两组患儿激素代谢指标比较

治疗前，两组IGF-1、TSH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组IGF-1、TSH 均升高，且观察组水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿激素代谢指标比较()

表2 两组患儿激素代谢指标比较()

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组患儿骨代谢指标比较

治疗前，两组BAP、OC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组BAP、OC 水平均升高，且观察组水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿骨代谢指标比较()

表3 两组患儿骨代谢指标比较()

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2.4 两组患儿不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患儿不良反应发生率比较

3 讨论特发性矮小症患儿除矮小外其余与正常人群

无明显差异，矮小原因不明，病因复杂。特发性矮小症对患儿的生活、学习等均存在明显不利影响，可影响其信心，增加心理障碍风险。对本病患儿，通过营养支持、运动锻炼、合理休息等手段，能在一定程度促进其生长发育，增加其身高与体质量，但整体效果仍然不理想。近年来研究指出，其发生与生长激素不敏感、生长激素受体突变等相关[9-10]。对本病患儿，临床多在常规运动、生活等指导基础上，进行营养支持。赖氨肌醇维B12 为人体代谢所需维生素，可促进血细胞生成，加快人体生长发育，改善蛋白质合成与代谢，有利于增强患儿体质[11]。维生素D3 则能够促进患儿对钙、磷等的吸收，可加快生长以及骨骼钙化。但临床经验证实，常规营养支持患儿发育改善情况仍不理想[12]。重组人生长激素则类似于脑垂体所分泌生长激素，经重组基因技术合成，近年来在特发性矮小症患者群体中也有了一定应用[13]。其能够调节内分泌系统，改善生长激素分泌水平，促进骨骼、肌肉发育，可通过促进蛋白质合成以及脂肪代谢，抑制糖原消耗，加快患儿生长以及发育[14]。该药物也能刺激前软骨细胞朝着软骨细胞分泌，可加快骨质形成，改善骨代谢，可积累骨量，提高骨密度，这对于促进患儿生长发育也有明显意义。

本次研究中，治疗后观察组身高（112.38±6.94）cm、体质量（20.75±2.13）kg、生长速率（14.46±0.78）cm/年、体质量增长速率（6.94±1.42）kg/年，均高于对照组，且治疗前后增长量也高于对照组（P＜0.05），可见重组人生长激素干预能促进患儿生长发育。蔡丽霞[15]研究中，观察组联用生长激素后，身高（120.21±7.94）cm、生长速率（8.96±2.55）cm/年，高于对照组（P＜0.05），也说明该药能促进患儿生长发育。IGF-1 为生长激素的效应激素，随着年龄的增加，其水平可逐渐升高，至青春期达到峰值，而后逐渐降低。而矮小症与甲状腺功能减退密切相关，其水平偏低可导致发育延迟。本次治疗后观察组IGF-1（302.41±28.51）μg/L、TSH（5.04±0.55）U/L，均高于对照组（P＜0.05），可见联用重组人生长激素能改善激素分泌，进而促进儿童生长发育。朱莉[16]研究中，31 例特发性矮小症患儿在予重组人生长激素治疗后，TSH为（5.0±1.0）U/L、IGF-1为（113.13）μg/L，均高于治疗前（P＜0.05），也佐证了该药对改善TSH与IGF-1 分泌状态的作用。OC 为成骨细胞所特异性分泌的蛋白质，其作为骨源，能构成骨细胞、成牙质细胞、软骨细胞等，可起到调节骨钙代谢的作用。骨碱性磷酸酶由骨质分泌，能反应成骨细胞功能，可评估骨矿化功能。该两指标均能反应出骨代谢状态，在骨代谢异常时，其水平明显降低。本文中，观察组联用重组人生长激素治疗后，BAP（165.43±11.46）U/L、OC（77.38±3.59）μg/L，均较对照组高（P＜0.05），可见该方案能改善特发性矮小症患儿骨代谢状态。林泽锋等[17]研究中，观察组联用重组人生长激素治疗后BAP（171.53±5.76）U/L、OC（78.61±3.53）μg/L，均高于对照组（P＜0.05），与本次基本一致，也佐证了其对改善骨代谢的价值。本文中，两组不良反应率（7.50% vs 2.50%）相近（P＞0.05），且均属于轻微不良反应，可见该方案安全性高。林丛等[18]研究中，联用生长激素患者不良反应发生率（5.0%），与对照组（2.5%）相近（P＞0.05），也说明该方案安全可靠。

综上所述，对特发性矮小症在营养支持治疗同时联合重组人生长激素干预疗效确切，可促进患儿生长发育，可改善患儿激素分泌与骨代谢状态，用药安全性高。