血液净化结合乌司他丁治疗重症脓毒症对预后的干预效果分析

王智龙，杨苓霞，陈维麟

1.山东省莒南县人民医院重症医学科，山东莒南 276600；2.山东省莒南县人民医院针灸推拿科，山东莒南 276600

常规脓毒症患者多会伴有机体免疫功能紊乱、循环障碍，这是由于患者被感染细菌及病菌侵袭所致的全身性炎症反应，在患者伴有组织灌注不足、多个系统脏器功能出现障碍乃至衰竭时，提示已经进展为病情极为凶险且死亡率较高的重症脓毒症[1-4]。血液净化疗法可以有效改善脑水肿、全身性水肿、心功能不全以及肾衰竭等脓毒症患者体内的炎性反应，在清除患者体内内毒素与免疫介质方面具备较佳的功效，在缓解重症急性胰腺炎、全身性感染以及急性呼吸衰竭方面也有一定的效果[5-7]。新鲜人尿中提取的糖蛋白-乌司他丁除了可以对蛋白水解酶的活性与溶酶体酶的释放具有抑制作用外，还可抑制人体心肌抑制因子的生成以及炎症介质的释放，在清除人体氧自由基方面效果确切[8-9]。基于此，本文选取2022 年5 月—2023 年4月山东省莒南县人民医院重症医学科的重症脓毒症患者86 例，分组实施不同治疗方案，分析血液净化与乌司他丁联合疗法在改善重症脓毒症患者临床症状方面的有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院重症医学科的重症脓毒症患者86 例，采用随机均等拆分法分为对照组与观察组，每组43例。对照组中男25 例，女18 例；年龄48～77 岁，平均（62.18±11.87）岁。观察组中男23 例，女20 例；年龄46～78 岁，平均（61.79±12.08）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经过伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①86 例研究对象经过临床全面检验被确诊为重症脓毒症；②所有患者近期未接受过相关方案的治疗；③患者的发病史、治疗史以及住院史等信息较为完整；④患者及其家属自愿签署知情同意书。

排除标准：①存在研究相关药物既往过敏史的患者；②患者预期生存期较短；③患者的基础资料不完整；④合并有心肝肾等重要器官的功能障碍性疾病者。

1.3 方法

所有研究对象入院后，均接受常规的抗感染、液体复苏以及服用血管活性药物。

对照组为血液净化疗法：股静脉予以置管，将三腔深静脉导管留置来构建体外循环，血液过滤器的模式设置为连续静脉血液滤过，处方剂量参数设置为20 mL/（kg·h），事先用含有2 400 IU 肝素钠（国药准字H32020612；规格：2 mL:12 500 单位）的3 L 生理盐水对管路进行预冲，时间控制在0.5 h，肝素钠初始药物剂量控制在3 000 IU，之后根据患者凝血指标变化情况调整肝素的剂量，血流量速度控制在200 mL/min 左右，治疗时间以0.5 h 为宜。进行7 d 的治疗。

观察组在对照组基础上，结合乌司他丁疗法：给予组内研究对象乌司他丁注射液（国药准字H20040505；规格：1 mL：5 万单位），用生理盐水将50 万单位本品稀释至1 万单位/mL，静脉泵入速度控制在2 万单位/h，治疗周期为7 d。

1.4 观察指标

1.4.1 对比两组患者微循环指标 微循环指标包括总血管密度（total vascular density，TVD）、灌注血管比例（proportion of perfused vessel，PPV）、灌注血管密度（perfused vessel density，PVD）、血管流动指数（microvascular flow index，MFI）。

1.4.2 对比两组患者症状改善情况 测评采用序贯器官衰竭评分表（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）和急性生理学与慢性健康状态Ⅱ（Acute Physiology And Chronic Health Evaluation Ⅱ，APACHEⅡ），前者分数范围14～43 分，后者分数范围0～299 分，两项症状评估指标得分越低，则代表患者的重症脓毒症症状越轻。

1.4.3 对比两组患者的不良反应发生情况 重症脓毒症患者治疗后常见的不良反应有呕吐腹泻、出血以及低血压。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者微循环指标比较

治疗后，观察组微循环相关指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者微循环指标比较(±s)

表1 两组患者微循环指标比较(±s)

组别对照组（n=43）观察组（n=43）t 值P 值TVD（个/mm2）治疗前8.06±1.17 8.39±1.12 1.336 0.185治疗后5.67±1.62 3.14±1.39 7.772＜0.001 PPV（%）治疗前34.62±10.78 35.76±11.34 0.478 0.634治疗后42.39±11.67 53.18±12.04 4.220＜0.001 PVD（个/mm2）治疗前6.34±1.86 6.52±2.03 0.429 0.669治疗后5.89±1.73 4.21±1.59 4.689＜0.001 MFI治疗前1.52±0.27 1.43±0.28 1.517 0.133治疗后1.79±0.56 2.27±0.83 3.144 0.002

2.2 两组患者症状改善情况比较

治疗后两组症状改善情况得分均降低，且观察组得分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者症状改善情况比较[(±s)，分]

表2 两组患者症状改善情况比较[(±s)，分]

组别对照组（n=43）观察组（n=43）t 值P 值SOFA治疗前29.43±4.39 30.29±5.06 0.842 0.402治疗后22.87±3.61 19.53±2.27 5.136＜0.001 APACHEⅡ治疗前27.36±4.59 28.14±3.62 0.875 0.384治疗后22.08±2.61 18.43±2.17 7.052＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

重症脓毒症作为常见的破坏性综合征，不仅会破坏人体的防御屏障，损伤脏器组织及其正常功能，影响多个系统的正常运行，还会危及人类的生命健康，世界范围内每年死于此种疾病的人数达数百万以上，已经引起了全球医学界专家的高度重视[10-11]。从根本上来说，重症脓毒症属于机体免疫反应失调，在病原微生物侵袭人体后，机体的抗炎与促炎机制在清除感染、坏死组织的同时，也容易引发受损脏器的继发性感染[12-13]。血液净化可以纠正患者体内酸碱失衡与电解质紊乱状态，有利于患者内毒素与炎症介质的减少。作为人体内源性的抗炎物质乌司他丁，可以有效调整重症脓毒症患者的新陈代谢水平，在改善患者临床症状方面具有独特的优势，且经临床验证，具备较高的安全性[14-15]。

在本次研究中，乌司他丁可以对患者体内的嗜中性粒细胞浸润以及炎性介质有抑制效果来达到减轻炎症反应的目的，与此同时还可强化血液净化清除炎症因子效率，观察组治疗后的微循环相关指标数值均较佳（P＜0.05），提示血液净化结合乌司他丁在维持患者脉管系统稳态方面效果较好。乌司他丁可以调整患者体内的氧化应激与炎症因子，通过抑制患者体内淋巴细胞的凋亡来促进抗炎细胞因子的大量生成，有利于患者局部乃至全身炎性反应的逐步减轻，故本次研究中，观察组患者治疗后的SOFA 评分为（19.53±2.27）分、APACHEⅡ评分为（18.43±2.17）分，对照组患者治疗后的SOFA 评分为（22.87±3.61）分、APACHEⅡ评分为（22.08±2.61）分，经对比，观察组治疗后的相关评分均明显低于对照组（P＜0.05），说明乌司他丁可以促进患者相关症状的改善。厉兵等[16]研究结果显示，治疗第5 天观察组患者SOFA 评分为（9.78±2.01）分明显低于对照组患者的（11.8±2.12）分，观察组患者APACHE 评分为（14.5±2.07）分明显低于对照组患者的（16.5±3.12）分（P＜0.05），与本次研究的结果一致。本次研究中，观察组治疗后的不良反应发生率为9.30%明显低于对照组的25.58%（P＜0.05），主要原因是作为从人类尿液中分离提纯生成的丝氨酸蛋白酶抑制剂，对白细胞介素-6 以及白细胞介素-12 等促炎细胞因子局部较佳的抑制效果，有利于恢复患者体内促炎以及抗炎因子之间的动态平衡，一定程度上降低了不良反应发生率，证明乌司他丁的安全性较高。

综上所述，血液净化结合乌司他丁疗法可以纠正重症脓毒症患者体内欠佳的微循环水平，同时促使患者的临床症状改善，且具有较高的安全性，预后良好，临床效果较佳，具备在临床一线推广的价值。