基于郁乃痤理论探讨茵陈蒿汤合桃红四物汤治疗湿热瘀结型痤疮的效果

李晓霞 赵文杰 陈 华 赵 晖 吴育婷 陈慧玲

北京中医药大学厦门医院，福建厦门 361009

痤疮属于中医的“粉刺”范畴，在《黄帝内经》中记载为“皶”，《诸病源候论》中记载为“面疱”“酒皶”“皶”等，后世医家多以“粉刺”命名并且沿用至今[1-2]。而目前西医对痤疮的生成和发病的相关机制和成因并不十分明确，研究表明可能是痤疮丙酸杆菌繁殖，或机体分泌的雄性激素失调导致的大量皮脂分泌，或者是患者机体的毛囊皮脂腺导管角化导致不能正常排泄而引起痤疮，或者是机体的免疫炎症反应导致的[3]。针对这些因素，西医对痤疮的治疗常有系统药物治疗和局部治疗，虽然能达到近期疗效，但副作用极大，停药后易复发，长期使用会产生耐药性。与西医治疗相比，祖国传统医学因所有药材全部取自全天然的草本植物，其药物的安全性较高，而且毒副作用也比较小，其在治疗上具有天然的优势，另外由于中医治疗多采用辨证思维方式，这在一定程度上体现了个体个性化的治疗特点。关于传统中医对痤疮发病的机理认识，可以追溯到《素问·生气通天论》，该书中对痤疮的表述为“汗出见湿，乃生痤疿……劳汗当风，寒薄为皶，郁乃痤”。这是祖国传统医学对痤疮病机认识的理论源头，提出湿和寒是本病的主要病因。而近年来，在病因方面各中医家在传统的风热、肺热、血热发病理论基础上，提出了血瘀、湿热、痰结、肾虚等观点[4-5]。基于此，本研究基于郁乃痤理论探讨茵陈蒿汤合桃红四物汤对湿热瘀结型痤疮的临床效果，通过比较治疗效果、皮损变化、血清中的激素含量变化、中医症候评分等，为进一步研究和治疗痤疮及其发病机制提供相应的临床研究和指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取北京中医药大学厦门医院（本院）医疗美容科2021 年1—12 月收治的96 例湿热瘀结型痤疮患者作为研究对象，采用随机数表法分为对照组和试验组，每组各48 例。纳入标准：①参照《中国痤疮治疗指南（2019 修订版）》确诊[6];②痤疮开始发病于青春期，好发于面部、上胸及背部等皮脂腺发达部位；③皮损为粉刺、毛囊性丘疹、结节、脓包、囊肿，伴有皮脂溢出;④符合《中药新药临床研究指导原则》[7]湿热瘀结症状，主证为皮损表现为炎性丘疹、脓疱、结节及囊肿等，皮肤油腻，色暗不鲜。次证为反复发作，或伴口臭，便秘，尿赤，舌质暗红，脉涩或脉滑，苔黄腻，或有瘀斑或瘀点。皮损必备，结合其主证或次证3 项，结合舌脉可进行确诊。排除标准：①患者临床治疗不全，明显排斥研究的患者；②轻度或者轻微痤疮患者；③近段时间有接触相关药物治疗的患者（如维A 酸类、皮质类固醇激素、抗生素等或者类似中药治疗的患者）；④有严重精神类疾病或者合并心、肝、肾等对临床试验有影响疾病的患者。对照组男20 例、女28 例，年龄15 ～37 岁，平均（22.17±3.26）岁，病程为4 个月～6 年，平均（2.28±0.86）年，其中痤疮Ⅱ级12 例、Ⅲ级26 例、Ⅳ级10 例；试验组男19 例、女29 例，年龄16 ～37岁，平均（22.59±4.01）岁，病程为4.5 个月～6 年，平均（2.22±0.72）年，其中痤疮Ⅱ级11 例、Ⅲ级25 例、Ⅳ级12 例。两组患者的性别、年龄、病程和痤疮等级比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会审批同意（2023-K016-01），且患者均知情同意。

1.2 方法

对照组Ⅱ级患者采用1%阿达帕林凝胶（法国离德美制药有限公司，国药准字H20056871，规格：15 g/盒）适量涂抹，早晚各一次，Ⅲ级及以上患者则在外涂的基础上加用口服米诺环素（瀚晖制药有限公司，国药准字H20174080，规格：50 mg/粒），每次50 mg，早晚各一次，同时在饮食方面注意多吃蔬菜水果，按时饮水，少吃油腻辛辣食物。试验组在对照组的基础上加服茵陈蒿汤合桃红四物汤加减，其配方为：茵陈10 g，黄芩10 g、桃仁10 g，红花6 g，浙贝母12 g，夏枯草15 g，陈皮10 g，法半夏6 g，丹参15 g，生地15 g，川芎6 g，赤芍10 g，白花蛇舌草20 g，茯苓10 g，山楂20 g）日1 剂，煎2 遍后混合取汁300 ml，分2 袋真空包装，早晚饭后半小时各一袋，加热温服，由本院中药房煎药室统一安排煎药并配送。两组药物治疗2 个月后进行相关指标评价。

1.3 观察指标及评价标准

①血清中白细胞介素-8（interleulin 8，IL-8）、胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factors-1，IGF-1）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量检测：采集患者治疗前后空腹的静脉血2 ml，室温静置30 min，3000 r/min离心10 min，取上清液保存至-80℃冰箱待检，其中IL-8（JL19291）、IGF-1（JL11625）和TNF-α（JL10208）ELISA 试剂盒购于江莱生物科技有限公司。②中医症候评分[8]：采用中医症候评分表进行评价，根据患者的相关症状给予0、2、4、6、8 分评分，其中0 分表示无明显症状，2 分表示患者出现小量（≤30 个）粉刺，4 分表示为患者出现粉刺、丘疹、脓疱（31 ～50 个），6 分表示患者出现粉刺、丘疹、结节（51 ～100 个），8 分表示患者出现粉刺、丘疹、结节、囊肿（＞100 个）。③皮损变化评分：采用痤疮综合分级评分系统对皮损改善情况进行评分，其分为三项，有皮损颜色、皮损数目、皮损痒痛等，各自按照严重的程度赋0、2、4、6 分，该项目得分越高则表明皮损的越严重[9]。④皮肤病生活质量指数（deruatology quality of life index，DLQI）评分：采用DLQI 量表对患者的日常活动、心理健康、生理功能和社交功能进行评分，根据患者的现象是否明显给予0、1、2、3 分评分，评分越低，生活质量越高[10]。⑤患者治疗效果评价：根据《中药新药临床研究指导原则》中的疗效评价规定，临床治愈：皮损消退，未出现新发皮损，疗效指数≥90%；显效：皮损大部分消退，未出现新发皮损，90%＞疗效指数≥60%；有效：皮损部分消退，偶有少许新发皮损，60%＞疗效指数≥30%；无效：皮损消退不明显，仍有新发皮损，疗效指数＜30%[7]。总有效率=（临床治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清IL-8、IGF-1和TNF-α水平比较

治疗后，两组患者血清IL-8、IGF-1 和TNF-α 水平较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；试验组患者血清IL-8、IGF-1和TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清IL-8、IGF-1和TNF-α含量比较（ng/L，）

表1 两组患者治疗前后血清IL-8、IGF-1和TNF-α含量比较（ng/L，）

注 IL-8：白细胞介素-8；IGF-1：胰岛素样生长因子-1；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；与同组治疗前比较，*P ＜ 0.05

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2.2 两组患者治疗前后中医症候评分比较

治疗后，两组患者中医症候评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；试验组患者中医症候评分较对照组下降更明显，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症候评分比较（分，）

表2 两组患者治疗前后中医症候评分比较（分，）

注 与同组治疗前比较，*P ＜ 0.05

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2.3 两组患者治疗前后皮损变化评分比较

治疗后，两组患者皮损变化评分中的皮损颜色、皮损数目和皮损痒痛评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；试验组患者皮损变化评分中的皮损颜色、皮损数目和皮损痒痛评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后皮损变化评分比较（分，）

表3 两组患者治疗前后皮损变化评分比较（分，）

注 与同组治疗前比较，*P ＜ 0.05

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2.4 两组患者治疗前后DLQI评分比较

治疗后，两组患者DLQI 评分中的日常活动、心理健康、生理功能和社交功能评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；试验组患者DLQI 评分中的日常活动、心理健康、生理功能和社交功能评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后DLQI评分比较（分，）

表4 两组患者治疗前后DLQI评分比较（分，）

注 DLQI：皮肤病生活质量指数；与同组治疗前比较，*P ＜ 0.05

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2.5 两组患者治疗效果比较

治疗后，试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗效果比较

3 讨论

痤疮是一种常见且多发的毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，相关研究数据表明其发病率高达70%～87%，其程度分为轻、中和重度，其中中度和重度痤疮表现为炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿等，该病好发于青少年，特别是青春期发病率较高，给青少年的身体健康、心理健康以及后续的婚姻均带来较大的影响，其影响危害程度较大[11-12］。厦门市地处于我国东南沿海，该地区气候潮湿，同时由于现代人民生活水平的改善以及生活方式的改变，造成湿热体征的人群数量不断扩大，因而该地的痤疮类型多为湿热瘀结型痤疮。此外，该类人群或嗜食辛甘厚味，不避生冷烟酒，日久中土运化不畅，或精神压力大，情志失调，脾运失常，湿郁化热，阻滞肌肤，渐成难散之结。根据这一特点，同时基于郁乃痤的病因病机，在痤疮的辨证及治疗中，应散郁结之湿、瘀、热、痰为根本[13]。

潘兰馨[14]通过茵陈蒿汤治疗脾胃湿热型玫瑰痤疮发现其能够明显改善玫瑰痤疮患者的临床症状。苏碧凤[15]也发现加味茵陈蒿汤联合刺络拔罐及蓝光治疗能有效改善肺胃湿热型痤疮。本研究选用茵陈蒿汤合桃红四物汤进行治疗，茵陈具有健脾除湿的功效，黄芩具有清热燥湿、泻火解毒的功效，桃仁和红花具有活血祛瘀，山楂具有降脂，减少皮肤油脂分泌，白花蛇舌草和丹参能够抑制雄性激素的过度分泌的功效，而四物汤养血活血除血积，既考虑了“郁乃痤”，又兼顾了多种病因病机，可起到事半功倍之效。本研究结果表明，试验组中医症候评分和皮损变化评分均明显低于对照组（P＜ 0.05）；试验组总有效率高于对照组（P＜ 0.05）。提示在常规西医分级诊疗的基础上加服茵陈蒿汤合桃红四物汤加减能改善湿热瘀结型痤疮的中医症状和皮损情况，对提高患者的临床治疗有效率具有十分重要的作用。但本研究也存在不足，因为传统医学对痤疮的病机分类较多，还有肺经郁热型、肝木郁结型、脾胃湿热型、气血郁结型等痤疮，本研究只选择湿热瘀结型痤疮进行研究，茵陈蒿汤合桃红四物汤加减是否对其他证型痤疮有效还未知，亟需后续相关研究。

现代医学认为，机体内激素紊乱也是痤疮好发的因素之一[16]。有研究表明，高水平的IGF-1 能够促进机体内加速对5α-还原酶、肾上腺和性腺中雄激素的生成，而这些激素的大量生成会导致痤疮的发生，同时血清中的某些因子如IL-8、TNF-α 等也会促进毛囊口的过度角化及痤疮形成[17-18]。卢晓燕等[8]发现湿热瘀结证痤疮患者血清IL-1α、IL-8 和TNF-α 等异常变化，治疗后相关因子好转，这揭示相关因子在痤疮发生过程中具有推动作用。本研究也验证了这一结果，治疗后两组患者血清IL-8、IGF-1 和TNF-α 水平较治疗前均显著下降（P＜ 0.05），说明痤疮的形成确实与体内的激素紊乱有关。给予药物治疗后试验组患者血清IL-8、IGF-1 和TNF-α 水平均低于对照组（P＜ 0.05），这表明茵陈蒿汤合桃红四物汤具有明显的抗炎抑菌药理效果，能够改善机体激素紊乱。DLQI 评分在一定程度上评价痤疮患者的恢复情况，其包含对患者的日常活动、心理健康、生理功能和社交功能四个方面的评价[10]。本研究结果表明治疗后两组患者DLQI 评分中的日常活动、心理健康、生理功能和社交功能评分较治疗前均显著下降（P＜ 0.05），表明茵陈蒿汤合桃红四物汤能够在改善患者痤疮的同时还能显著提高患者的生活质量。以上结果表明，茵陈蒿汤合桃红四物汤可能通过改善体内血清IL-8、IGF-1 和TNF-α 水平发挥作用，后续将继续扩大样本范围来进行相关性验证。

综上所述，基于郁乃痤理论配伍的茵陈蒿汤合桃红四物汤能够明显改善湿热瘀结型痤疮的临床症状，对痤疮患者的皮损程度和中医症状评分具有明显改善，同时也能降低DLQI 评分中的日常活动、心理健康、生理功能和社交功能评分，有利于增加患者生活质量和能力，其作用机制可能通过下调血清IL-8、IGF-1 和TNF-α 水平发挥作用。