铋剂四联疗法联合益生菌治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效

曾茜,黄建光

消化性溃疡是消化内科常见疾病,该病常发生于胃和十二指肠,指胃肠道黏膜被胃酸或胃蛋白酶消化而引起的溃疡[1]。据流行病学调查显示,15%～20%的幽门螺杆菌(Hp)感染会发生消化性溃疡,70%～90%的消化性溃疡是由Hp感染所致,Hp感染是引起消化性溃疡的主要原因[2]。当患者感染Hp后,如果治疗不及时,可能会引起胃出血、胃穿孔等,危害患者的生命安全和生活质量[3]。目前临床治疗Hp阳性消化性溃疡的常用方法为铋剂四联疗法。相关报道显示,Hp阳性消化性溃疡经铋剂四联疗法治疗后Hp转阴者1～2年内溃疡复发率仅为2%～4%,但随着Hp耐药性越来越高,且患者肠道消化功能较弱,疾病根治率也有所降低[4]。有研究发现益生菌与肠道健康息息相关。益生菌是一种对人体有益而无害的活菌,其可调节菌落的构成,遏制有害细菌的滋生与生长,加强消化道的免疫功能。现观察铋剂四联疗法联合益生菌治疗Hp阳性消化性溃疡的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月—2023年1月南平市建阳第一医院收治的Hp阳性消化性溃疡患者80例,按照随机数字表法分为四联组(n=40)与五联组(n=40)。四联组中男26例,女14例;年龄26～79(52.23±10.26)岁;病程3～16(9.55±2.15)个月。五联组中男25例,女15例;年龄25～76(50.57±10.23)岁;病程3～15(9.21±2.52)个月。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例纳入与排除标准 纳入标准:符合《幽门螺杆菌感染基层诊疗指南(实践版·2019)》[5]中Hp阳性消化性溃疡诊断标准;对本研究药物无过敏反应;签署知情同意书。排除标准:合并恶性肿瘤患者;存在器官功能严重损伤者。

1.3 治疗方法 四联组予以铋剂四联疗法治疗:甲硝唑片(陕西汉王药业有限公司生产)400 mg,餐后口服,每天3次;阿莫西林胶囊(通药制药集团股份有限公司生产)1 g,口服,每天2次;兰索拉唑肠溶片(康普药业股份有限公司生产)15 mg,餐前口服,每天2次;胶体酒石酸铋胶囊(佛山市华普生药业有限公司生产)220 mg,餐前口服,每天2次。五联组予以铋剂四联疗法联合活益康牌益生菌胶囊(北京御生堂保健食品有限公司生产)治疗:铋剂四联疗法同四联组;活益康牌益生菌胶囊0.9 g口服,每天2次。2组均用药14 d。

1.4 观察指标与方法 (1)胃蛋白酶原亚群水平:于治疗前后采集患者肘静脉血5 ml,以3 000 r/min的转速作离心处理,10 min后取血清检测,使用酶联免疫吸附法检测胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平,并计算其比值。(2)炎性因子水平:于治疗前后采集患者空腹静脉血液4 ml,置于无抗凝剂的一次性真空采血管中,以3 000 r/min的转速作离心处理,10 min后取血清,检测白介素-6、肿瘤坏死因子-α、白介素-8、C反应蛋白水平。(3)肠道菌落群:于治疗前后采取患者新鲜大便送至病理学实验室进行菌落群培养,检测并记录酵母菌、双歧杆菌、乳杆菌数量。(4)胃肠激素指标改善情况:分别于治疗前后抽取患者静脉血5 ml,以1 000 r/min的转速离心15 min,取上层清液待检,以全自动血液分析仪检测患者胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)水平。(5)不良反应:对患者腹泻、呕吐、恶心发生情况进行记录。(6)复发率:对患者随访6个月,记录疾病复发情况。

1.5 临床疗效判定标准 治愈:患者症状完全消失,胃镜下可见溃疡面消失,无炎症;显效:患者症状基本消失,胃镜下可见溃疡面消失,仍存在炎症;有效:患者症状改善,但溃疡面积缩小≥50%,无效:患者症状无改善,溃疡面缩小<50%。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效对比 五联组临床总有效率高于四联组(97.50% vs. 77.50%,χ2=7.314,P=0.007),见表1。

表1 2组患者临床疗效对比 [例(%)]

2.2 治疗前后胃蛋白酶原亚群水平对比 治疗前,2组血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ低于治疗前,且五联组低于四联组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 2组患者治疗前后胃蛋白酶原亚群水平对比

2.3 治疗前后炎性因子水平对比 治疗前,2组血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α、白介素-8、C反应蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α、白介素-8、C反应蛋白水平低于治疗前,且五联组低于四联组(P<0.01),见表3。

表3 2组患者治疗前后炎性因子水平对比

2.4 治疗前后肠道菌落情况对比 治疗前,2组肠道酵母菌、双歧杆菌、乳杆菌数量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组肠道酵母菌、双歧杆菌、乳杆菌数量多于治疗前,且五联组多于四联组(P<0.01),见表4。

表4 2组患者治疗前后肠道菌落情况对比

2.5 治疗前后胃肠激素指标对比 治疗前,2组血清GAS、SS水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后血清GAS水平低于治疗前,血清SS水平高于治疗前,且观察组治疗后各指标优于对照组(P<0.01),见表5。

表5 2组患者治疗前后胃肠激素指标对比

2.6 不良反应发生率与复发率对比 五联组不良反应总发生率低于四联组(5.00% vs. 22.50%,χ2=5.165,P=0.023),见表6。五联组随访6个月疾病复发率低于四联组[2.50%(1/40) vs. 22.50%(9/40),χ2=7.314,P=0.007]。

表6 2组患者不良反应发生率对比 [例(%)]

3 讨 论

消化性溃疡指发生在十二指肠与胃的慢性溃疡,即十二指肠溃疡与胃溃疡。消化性溃疡发病机制较为复杂,且发病部位较多,发病原因与胃、十二指肠黏膜自身防御修复能力下降有关[6]。Hp是Ⅰ类致癌因子,其基因具有可塑性和较强的自由重组能力,如感染Hp会增加溃疡发生风险,损害局部黏膜的防御、修复功能。有研究显示,消化性溃疡患者的Hp检出率明显高于健康人群,胃溃疡和十二指肠患者Hp感染率分别达到80%～90%和90%～100%,胃溃疡病死率达9.3%,严重威胁患者的生命健康[7]。

目前,药物是消化性溃疡的主要治疗方式,治疗目的为缓解并消除症状、改善其预后。铋剂四联疗法是目前根除Hp的常用且有效的方法[8]。甲硝唑是一种硝基咪唑类抗生素药物,通过抑制细胞合成过程中的核酸合成,进而破坏Hp的细胞膜;阿莫西林可通过抑制细菌细胞壁生物合成导致细菌死亡,具有杀菌作用;兰索拉唑肠溶片是一种不可逆的质子泵抑制剂,能够抑制质子泵的活性,从而减少胃酸的分泌,起到保护胃黏膜的作用,且该药物具有较强的抗菌作用,能够抑制Hp的生长;胶体酒石酸铋胶囊是含有铋剂的胃黏膜保护药物,患者口服后能够形成保护膜,隔离胃酸,保护受损的黏膜,还可刺激胃黏膜上皮细胞分泌黏液,促进上皮细胞修复,另外还可以杀灭Hp。铋剂四联疗法虽可缓解患者临床症状,但仍存在超微结构异常等,较易出现疾病复发。

Hp可破坏胃黏膜的保护屏障,促进胃酸分泌,胃肠道黏膜在胃酸和胃蛋白酶的作用下自身消化,导致黏膜炎症坏死、脱落、形成溃疡,病变可深达黏膜肌层或更深层次。胃蛋白酶原Ⅰ可以反映胃泌酸细胞的功能;胃蛋白酶原Ⅱ可反映胃黏膜状态[9]。胃肠道功能与脑肠肽分泌息息相关。SS为一种脑肠肽,在胃肠道功能中发挥着重要作用,当患者SS水平较低时,则无法抑制胃酸分泌。GAS是人体重要的胃肠道激素,其水平过高,可导致胃酸分泌过多,损害患者胃黏膜。本研究结果显示,五联组血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、GAS水平及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ低于四联组,血清SS水平高于四联组,表明消化性溃疡患者采用铋剂四联疗法联合益生菌治疗,有助于改善其胃黏膜,抑制胃酸分泌以及促进溃疡修复。益生菌是一类对宿主有益的活性微生物。肠道微生物由多种菌群和微生物组成,其中益生菌可维持肠道功能、修复胃黏膜屏障功能和胃黏膜损伤、促进消化吸收、增强人体免疫力、减轻过敏反应等。

益生菌可调节肠道正常菌群,通过改变宿主某一部位菌群组成,产生抗菌物质,对肠道正常菌群具有巩固和调节作用。本研究结果显示,治疗14 d后五联组肠道酵母菌、双歧杆菌、乳杆菌数量多于四联组,表明消化性溃疡患者采用铋剂四联疗法联合益生菌治疗可有效调节肠道菌群平衡,故五联组临床总有效率高于四联组。林瑞芳等[10]研究发现,益生菌可对Hp竞争性抑制,从而提高Hp根除率。

消化性溃疡在各种致病因子的作用下,造成黏膜坏死性病变,且由于炎症浸润引发大量炎性因子分泌,从而导致病情加重[11]。本研究结果显示,治疗14 d后五联组血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α、白介素-8、C反应蛋白水平低于四联组,表明消化性溃疡患者采用铋剂四联疗法联合益生菌治疗可减轻炎性反应。分析原因发现益生菌可有效调节体内菌群平衡,预防胃肠道感染肠道微生态造成的胃肠道菌群失衡。研究发现,益生菌可抑制炎性因子的释放,减轻肠道炎性反应,且还有助于增强肠道免疫力,从而增强机体抵御感染的能力[12]。通过服用益生菌对患者肠道内环境进行调节,促进消化,有助于减少因服用抗生素所导致的腹泻、呕吐等不良反应。本研究结果显示,五联组不良反应总发生率、随访6个月疾病复发率低于四联组,表明铋剂四联疗法联合益生菌治疗Hp阳性消化性溃疡可降低疾病复发率,提高安全性。

综上所述,铋剂四联疗法联合益生菌治疗Hp阳性消化性溃疡的疗效确切,可抑制胃酸分泌以及促进溃疡修复,减轻肠道炎性反应,改善患者胃肠功能,降低疾病复发率,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。