张妙芬 刘城鑫 詹少锋 黄慧婷 刘小虹 江 勇 梁慧秋△
(1.广州中医药大学,广东 广州 510000;2.广州中医药大学岭南医学研究中心,广东 广州 510000;3.广州中医药大学第一附属医院,广东 广州 510000;4.广东省深圳市中西医结合医院,广东 深圳 518104)
支气管扩张症(以下简称支扩)是临床上常见的气道化脓性疾病[1]。急性加重是支扩病情进展的重要临床事件,反复发生的急性加重往往会导致不良的预后。支扩的发病率逐年上升,且因其病程漫长,症状反复,对患者的生活及生命质量带来了严重的影响[2]。
在中医古籍中并无支扩这一病名,后世医家们根据其症状特点,将其归纳为“肺痈”“咳嗽”“咯血”等范畴。中医药在改善支扩患者的临床症状及调整患者的整体机体状态上具有独特的优势,可减少复发次数,延缓病程进展。加味苇茎汤是广州中医药大学梁直英教授在千金苇茎汤基础之化裁而出,切合支扩急性加重期痰、热之病机,验之临床,效果显著。本研究选取了支扩急性加重期(痰热壅盛证)患者为研究对象,综合评估加味苇茎汤的临床应用疗效。现报告如下。
1.1 病例选择 西医诊断标准参考《实用内科学》[3]中关于支扩的诊断标准。中医诊断参照《中医内科学》[4]中痰热壅盛证。纳入标准:满足中西医诊断标准,且急性病程在5 d之内;年龄18~85周岁;依从性良好,知情同意并签署知情同意书。排除标准:合并咯血须使用止血药物患者;伴严重呼吸困难,危及患者生命安全的危重症患者;合并慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、间质性肺病、肺纤维化等其他可引起咳嗽、咯痰的肺部疾病,对本研究中医证候有较大的影响者;合并有血管系统、泌尿系统、血液系统、内分泌系统、中枢神经系统和经检查证实属其他系统疾病的严重病患者;近1 个月内接受其他药物临床试验者;妊娠或哺乳期妇女;过敏体质或对该试验药物过敏者。
1.2 临床资料 选取2021 年2 月至2022 年1 月在广州中医药大学第一附属医院住院部治疗的支气管扩张症急性加重期(痰热壅盛证)患者60例。其中2例不能坚持口服中药,5 例因口服中药后出现腹泻,5 例未按要求完成治疗后相关检查,2 例因未达到治疗疗程自动出院,均予剔除,最后本研究共纳入了48 例,按随机数字表法分为治疗组23例,对照组25例。治疗组男性10 例,女性13 例;平均年龄(60.56±12.69)岁。对照组男性8 例,女性17 例;平均年龄(60.65±13.82)岁。两组临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究已获得广州中医药大学第一附属医院伦理委员会批准(批件号:NO.JY〔2020〕190)。
1.3 治疗方法 对照组经验性予左氧氟沙星氯化钠注射液(四川美大康华康药业有限公司,国药准字H20020149)0.6 g 静滴,每日1 次;盐酸氨溴索注射液(上海勃林格殷格药业有限公司,批号J2014032)30 mg+0.9 %氯化钠注射液100 mL静滴,每日2次,并配合体位引流等物理排痰治疗。治疗组在对照组基础上口服加味苇茎汤:苇根30 g,薏苡仁30 g,桃仁10 g,冬瓜仁30 g,甘草6 g,桔梗10 g,浙贝母10 g,鱼腥草30 g,桑白皮10 g,桑叶20 g。共7 剂。每日1 剂,分2 次温服。中药由我院中药房统一提供及煎煮。 两组均不予中成药、针灸、穴位贴敷等中医特殊疗法。疗程为均为7 d。如患者存在肾功能损害情况则按照说明说予以减量。
1.4 观察指标 1)中医证候积分。于治疗前、治疗后第7天分别观察1次患者症状体征,包括咳嗽、痰量、痰色、呼吸困难、胸痛、发热、心烦、口渴、二便、肺部听诊有无湿啰音等。参照《中药新药临床指导原则》[5],根据症状分级量化标准,采用尼莫地平法。症状改善率=(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分×100%。2)炎症指标。于用药前及第7 天,各留取血标本,送我院检验科检测血液标本中的白细胞计数(WBC)、中性粒细胞比例(NEUT%)以及C反应蛋白(CRP)水平。3)安全性指标的监测。注意监测记录患者用药后的肝肾功能、二便常规、心电图等,以及患有无出现不适症状。
1.5 疗效标准[5]总有效率=(显效数+有效数)÷总例数。临床控制:临床主症、次症明显改善,证候积分减少≥95%。显效:症状明显改善,证候积分减少≥70%,<95%。有效:症状稍好转,证候积分减少≥30%,<70%。无效:症状无明显改善或加重,证候积分减少<30%。
1.6 统计学处理 应用SPSS 23.0 统计处理。计量资料以(±s)表示,组间比较采用方差分析。计数资料采用χ2检验进行比较,等级资料采用秩和检验进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。
表1 两组临床疗效比较(n)
2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表2。两组治疗后咳嗽、痰量、痰色及心烦症状及总分差异具有统计学意义(P<0.05),而在发热、胸痛、呼吸困难、小便及湿啰音改善上,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。组内治疗前后比较,治疗组除胸痛症状外其他症状及体征在治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05),对照组除胸痛及发热症状无改善外(P>0.05),其他症状及体征评分在治疗后前后差异具有统计学意义(P<0.05)。
表2 两组治疗前后中医证候积分比较(分,±s)
表2 两组治疗前后中医证候积分比较(分,±s)
注:与本组治疗前比较,*P <0.05;与对照组治疗后比较,△P <0.05。下同。
组 别治疗组(n=23)对照组(n=25)时间治疗前治疗后治疗前治疗后咳嗽1.96±0.37 0.96±0.21*△1.92±0.40 1.16±0.37*痰量2.13±0.55 0.91±0.60*△2.24±0.66 1.28±0.61*痰色2.09±0.79 0.83±0.49*△2.36±0.70 1.20±0.65*呼吸困难0.30±0.47 0.04±0.21*0.40±0.50 0.20±0.41*胸痛0.26±0.54 0.04±0.21 0.32±0.48 0.20±0.41发热0.35±0.78大便干结0.83±0.58小便短黄0.74±0.54 0*0*0*0.32±0.80 0.08±0.28心烦0.91±0.79 0.04±0.21*△0.64±0.49 0.36±0.49*口渴1.44±0.59 0.04±0.21*1.12±0.44 0.56±0.51*1.28±0.61 0.24±0.44*0.76±0.44 0.04±0.20*湿啰音1.48±0.67 0.44±0.51*1.36±0.49 0.56±0.51*总分12.35±2.29 3.30±1.40*△12.64±2.2 5.89±1.67*
2.3 两组治疗前后炎症指标比较 见表3。两组治疗后WBC、NEUT%、CRP 均比治疗前改善(P<0.05);两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
表3 两组治疗前后炎症指标比较(±s)
表3 两组治疗前后炎症指标比较(±s)
组 别治疗组(n=23)对照组(n=25)时间治疗前治疗后治疗前治疗后WBC(×109/mL)9.56±4.46 7.22±1.70*10.77±2.79 7.72±1.45*NEUT%(%)74.07±8.44 62.10±6.90*76.38±7.16 65.68±7.06*CRP[mg/L,M(P25,P75)]23.9(4.1,89)3.9(2.9,12)*25(8.9,52)7.1(4.3,13)*
2.4 安全性评价 在纳入的48 例患者中,肝肾功能、心电图等安全性指标均未出现异常,无明显不良反应。
支气管扩张症多被后世医家归于“肺痈”“咯血”等范畴。在发病病因上,不外乎内外二因,外邪侵袭、正气不足。《类政治裁》[6]言“肺痈者,咽干吐脓,因风热客肺蕴毒成痈”。《张氏医通》[7]曾说“肺痈者,由感受风寒,未经发越,停留胸中,蕴发为热”。清代喻嘉言在《医门法律》[8]云“肺痈由五脏蕴崇之火,与胃中停蓄之热,上乘乎肺,肺受火热熏灼,即血为之凝,血凝即痰为之裹,遂成小痈”。可见,痰、热既是支扩的病理产物也是关键的致病因素,治疗上当以清热化痰为大法。
加味苇茎汤为广州中医药大学第一附属医院梁直英教授的经验方,原方化裁自千金苇茎汤,该方被后世誉为治疗肺痈的第一要方,备受历代医家推崇,具有清肺化痰、逐瘀排脓的功效,深切支扩急性加重期多属痰、热、瘀之病因。方中以苇茎为君,其性甘、寒,入肺经,善清肺热化痰液,其茎中空,取象比类,具有排脓的佳效;冬瓜仁利湿排脓,与苇茎配伍有助于排脓,为臣药。薏苡仁淡渗利湿,在上可清肺热,下行能利小便;桃仁活血化瘀为佐,全方药简力专,疗效卓著。清代张秉成在其《成方便读》[9]中言其“方虽平淡,其通瘀化痰之力,实无所遗。所以病在上焦,不欲以重浊之药伤其下也”。现代药理研究表明苇茎、冬瓜仁、薏苡仁、桃仁均有免疫促进作用,薏苡仁还具有镇痛、抗炎的功效[10],桃仁可改善机体血液循环,亦有止咳、保护呼吸系统的作用[11]。现代医家们根据临床经验,化裁了千金苇茎汤,不仅在支气管扩张症,同时也在重症肺炎、慢性阻塞性肺病、慢性支气管炎等多种肺系疾病中均取得不错的临床疗效[12-15]。
加味苇茎汤在原方基础之上加入桔梗、甘草、桑白皮、鱼腥草、浙贝母、桑叶六味药。桔梗主入肺经,辛开苦泄,为舟楫之药,开宣肺气,气行则痰自消,兼以排脓,使邪有出路,适用于咽喉肿痛、肺痈吐脓等证。现代药理研究表明桔梗可以发挥抗炎与抗菌活性的作用,用于预防支气管炎性疾病[16]。浙贝母苦泄清热解毒,化痰散结消痈,善治肺痈咳吐脓血,《本草纲目拾遗》[17]记载“浙贝母解毒利痰,开宣肺气,凡肺家夹风火有痰者宜此”。用药历史悠久,广泛用于咳痰喘等症。桑白皮清泻肺热、降气平喘,与桔梗合用,一升一降,畅达肺之气机,《本草正义》[18]言其“大治肺痈肺痿,咳喘……最降痰气,善开郁结”。桑叶与桑白皮均来源桑树,其性味甘寒,清肺热、润肺燥。鱼腥草性味辛寒,具有清热解毒、消肿排脓之功,药食同用,鲜品入药效果更佳,然药房里皆为干鱼腥草,亦可代之;黄秋兰等认为鱼腥草可以增加对抗炎细胞因子的表达发挥良好的改善机体炎症状态的作用[19]。最后使以甘草清热解毒、调和诸药。
临床上痰热壅肺证是支扩急性加重期最为常见的证型[20]。西医治疗上主要以抗感染、止咳化痰为主,抗生素的使用在急性期控制感染,延缓病情进展方面发挥重要作用,但临床上依旧存在棘手的两大难题:一为由于纤毛功能障碍导致痰液难以顺畅排出,痰液阻塞导致咳嗽、感染等症状加重;二则由于病程长,症状反复以及长期用药导致患者免疫功能下降,正不胜邪,也易导致反复感染。加味苇茎汤处方精良,用药考究,切合支扩痰、热、瘀之病机。本临床研究结果显示,加味苇茎汤联合西医常规治疗综合疗效显著,并且在改善咳嗽、咯痰、痰色及心烦方面优于西医常规治疗。
综上所述,加味苇茎汤联合西医常规治疗可有效改善支扩急性加重期患者的临床症状,降低相关炎症指标,疗效确切且安全性良好,为加味苇茎汤的进一步临床开发运用提供依据。