五味子药用成分在鼠类生理生化及病理中的应用研究进展

万祥旭，黄笑然，周宝丽，王宇航，金志民

（牡丹江师范学院生命科学与技术学院，黑龙江牡丹江 157011）

五味子（Schisandra chinensis）属毛茛目木兰科植物。果实亦称为五味子，古称荎蕏、玄及、会及，呈不规则的球形或扁球形，直径5～8 mm；表面红色、紫红色或暗红色，皱缩，显油润。五味子味甘酸，是最早列于《神农本草经》的上品中药，药用价值高，性温滋力，入心、肺、肾经，具收敛固涩、益气生津等功效［1］。学者对药用植物提取成分对动物生理生化功能的影响进行了研究。本研究将中药五味子在啮齿动物生理生化及病理中的应用进行综述，可为其药品开发及鼠类饲养、疾病防治提供基础性依据。

1 五味子对鼠类的抗肿瘤作用

1.1 五味子乙素对肿瘤患鼠的抑瘤作用

五味子乙素（Schisandrin B，Sch B）是五味子的重要活性成分，经研究证实，Sch B 可以抑制SHG-44胶质肿瘤细胞的增殖［2］。Li 等［3］研究发现，U251 和U87 胶质瘤细胞增殖也会被Sch B 所抑制，在不同给药量的情况下，对肿瘤细胞的抑制程度也不同，这反映出该抑制作用具浓度依赖性。Sch B 同时也是诸多抗肿瘤药物的联合剂，范晓艳等［4］将Sch B 与类烷化剂的金属铂类化合物顺铂（Cisplatin，CN）进行联合，并将联合药物作用于H22小鼠实体瘤，结果表明，药用组小鼠肿瘤细胞减少且大面积坏死。除此之外，Sch B 还分别可与紫杉醇［5］和氟尿嘧啶［6］等药物相联合，以抑制肿瘤细胞的增殖。

1.2 五味子多糖对肿瘤患鼠的抑瘤作用

多糖为糖苷键所结合的糖链，是由不少于10 个单糖构成的聚合糖高分子碳水化合物［7］。五味子多糖（Fructus schisandrae polysaccharides，FSP）属中药多糖，具抑瘤功效。王艳杰等［8］将FSP 作用于H22肝癌移植瘤小鼠，结果表明，给药组小鼠肿瘤组织细胞中相应细胞器溶解性坏死，可见FSP 可以抑制小鼠H22肝癌移植瘤的生长。甘露［9］将40、20、10 mg/kg 3 种剂量的FSP 作用于肝癌小鼠，3 种剂量抑瘤率分别达18.7%、41.1%、61.4%，表明FSP 具有肿瘤抑制效果。在多种器官肿瘤中，FSP 均有相关抑瘤作用，如脑肿瘤［10］、肠道肿瘤［11］、胃癌［12］等，FSP 也会对其干细胞增殖进行抑制。

1.3 五味子甲素对肿瘤患鼠的抑瘤作用

五味子甲素（Schisandrin A，Sch A）是五味子主要的药理成分，临床可治疗多种疾病［13］，在肿瘤的治疗上也具有效果。Xu 等［14］研究表明，Sch A 在作用于三阴性乳腺癌小鼠时，可激活其内质网的应激反应，对β-catenin/GSK3β 信号通路进行抑制，以达到诱导细胞凋亡的目的。秦小清等［15］采用Sch A 与长春新碱物联合，并作用于移植肿瘤的裸鼠，结果表明Sch A 与长春新碱物联合物可抑制肿瘤生长。在妊娠绒毛癌方面，Ji 等［16］研究表明，Sch A 会抑制JEG-3 和BeWo 妊娠绒毛癌细胞的活力，并使其凋亡。Sch A 可通过下调microRNA-429 的水平，以降低肿瘤转移蛋白酶MMP-2 和MMP-9 的表达，从而达到抑制肿瘤细胞转移的效果［17］。

2 五味子对鼠类内脏损伤的干预及修复

2.1 五味子对鼠类肺部损伤的干预及修复

特发性肺间质纤维化是一种不可逆转的疾病且致死率极高，众多学者对该疾病的治疗方式及相关药品开展了研究。赵红舟［18］通过Sch B 对博来霉素诱导肺纤维化小鼠模型的治疗效果进行研究，结果表明，Sch B 可以提高肺部组织的抗氧化水平并且减少炎症反应，从而减轻肺部纤维化。肖娜等［19］对百草枯（PQ）中毒致肺纤维化的小鼠模型进行五味子的相关试验研究，通过分子生物学技术得出，五味子提取物通过降低TGF-β1、IL-6 和IL-17 的表达从而减轻小鼠模型的炎症反应和肺部纤维化。五味子还可与麻黄、地塞米松共用以治疗肺部纤维化［20，21］。利用Sch B 对SiO2所造成的大鼠肺损伤也有良好的干预效果，并且Sch B 可抑制因SiO2所诱导的肺纤维化，因此Sch B 对SiO2致大鼠肺损有很好的保护效果［22］。此外，Sch B 还可参与治疗大鼠矽肺引起的肺部纤维化［23，24］等。

2.2 五味子对鼠类肾脏损伤的干预及修复

通过现代药理学研究及临床试验得知，五味子具有较强的改善肾功、降低肾损、防治肾衰的功能［25］，在鼠类肾脏损伤的干预及治疗效果也较显著。黄海波等［26］将五味子的蜂花粉提取物作用于CN 诱导肾损的大鼠模型中，并对肾脏中的超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等指标含量进行测定，结果表明，五味子蜂花粉提取物通过降低大鼠体内应激程度，从而提高机体的抗氧化、抗炎症反应以及抗凋亡细胞能力，降低CN 诱导造成的肾脏损伤。原丽欣［27］同样使用CN 诱导肾损的大鼠模型对Sch B 功能进行研究，结果也表明，Sch B 对SOD 等抗氧化还原酶活力具有恢复作用，抑制丙二醛的产生，从而对CN 导致的大鼠肾脏氧化损伤具拮抗作用。另有研究表明，Sch B 可通过抑制TGF-β/Smad 信号通路同时引起细胞外基质堆积等机制，从而达到抑制肾纤维化的作用［28］。此外，五味子提取物对鼠类肾小球肾炎［29］、糖尿病肾病［30］、肾小球纤维化［31］等肾脏疾病有良好的治疗效果。

2.3 五味子对鼠类肝脏损伤的干预及修复

肝脏是主要的代谢场所，同时也是最大的腺体。通过现代药理学研究发现，五味子可修复受损肝细胞，并对急、慢性肝炎有一定的治疗效果［32］。五味子提取物对鼠类肝损的修复与治疗效果同样较显著。王陈萍等［33］对四氯化碳（CCl4）致使急性肝炎的小鼠进行研究，通过测定肝组织中的丙二醛（MDA）和SOD 水平，发现Sch A 和五味子醇甲对小鼠肝损伤具保护作用。胡彦武等［34］同样使用CCl4创建大鼠肝纤维化模型，对五味子藤茎提取物进行研究，结果表明，五味子藤茎提取物可抑制肝组织TGF-β1 和α-SMA 蛋白的表达，并降低肝星状细胞活化，从而对CCl4所造成的大鼠肝损伤具有保护作用。车金营等［35］通过对对乙酰氨基酚导致鼠类患急性肝损伤的研究表明，FSP 对小鼠的急性肝损同样具有保护作用，并通过小鼠肝脏病理学变化观察及细胞凋亡情况观察，指出FSP 同时可抑制肝细胞凋亡。并且五味子与白首乌配合使用，对长期饮酒至高血压的鼠类模型肝脏保护也有一定功效［36］。

2.4 五味子对鼠类脑组织损伤的干预及修复

许多学者研究表明，五味子提取物对鼠类脑组织损伤具有保护和修复的作用［37-39］。王梦阳等［40］用50%乙醇灌胃创建小鼠急性脑损伤模型，通过模型探究五味子酸性多糖对受损脑组织的保护作用，结果表明，五味子酸性多糖对急性酒精性脑损伤有保护和抗氧化作用。Sch B 对鼠类大脑缺血再灌注损伤也有保护作用，姜恩平等［41］提出，Sch B 对控HSPA12B/PI3K/Akt 信号通路的额调控作用以及炎症反应的抑制，从而达到对鼠类大脑缺血再灌注损伤的保护。蔡克瑞等［42］通过五味子有效成分对D-半乳糖致衰小鼠脑部神经元细胞的保护及修复进行研究，发现五味子中多种成分具抗氧化功能，同时可增强抗凋亡基因bcl-2的表达，以达到对小鼠脑部神经元细胞的保护作用。

3 五味子及提取物对鼠类行为的影响

3.1 五味子对鼠类镇静催眠的作用

五味子具显著的安神功效，且副作用小、无依赖性，此特点相较化学药品优势较大［43］。陈红旭等［44］研究表明，五味子藤茎木脂素会提高GABAAα1 蛋白的表达水平，从而达到小鼠镇静抗焦虑的效果。巨帅等［45］利用酸枣仁和五味子提取物联合，对助眠类药品巴比妥钠和戊巴比妥钠诱导的小鼠进行试验研究，结果表明酸枣仁和五味子提取物有良好的镇静催眠作用。王春梅等［46］使用五味子多糖对小鼠镇定安眠作用进行研究，结果表明，FSP 会降低鼠类脑组织中的Glu 含量，因此该物质可能具有减少兴奋性神经递质并抑制中枢神经的作用。

3.2 五味子对鼠类抗疲劳的作用

有研究表明，五味子中的有效成分可增加动物体内的乳酸脱氢酶活性，从而降低动物机体内的乳酸堆积，起到一定的消除疲劳的作用［47］。牛佳牧等［48］对小鼠进行五味子酸性多糖给药，并分高、中、低3 个给药组，给药后对小鼠进行运动耐力测试，结果表明，五味子酸性多糖对小鼠具有抗疲劳作用。敬舒等［49］使用北五味子木质素对D-半乳糖所构建的小鼠衰老模型进行力竭试验，结果表明，五味子木质素具有很好的抗疲劳作用。王文燕等［50］使用五味子提取液对小鼠进行常压缺氧和负重游泳试验，结果表明，用药组的小鼠耐缺氧和抗疲劳能力显著高于对照组。综上所述，五味子对鼠类的抗疲劳作用显著。

4 小结

五味子及其提取物作为传统中药，对许多疾病具有良好的疗效和较低的毒副作用，同时通过其多靶点、多成分、多途径等诸多特点的协同作用，使得五味子及其提取物对鼠类肿瘤疾病治疗、外因性器官损伤修复及抗逆性等方面均有良好的效果，这为今后经济鼠类的饲养与饲料开发、鼠类其他病症的预防与治疗、鼠类行为学的研究提供了基础性依据。但是，五味子及其提取物过量使用是否会对鼠类造成不良影响的机制，鼠粮研发如何控制五味子类添加剂的用量，以上结论是否适用其他经济类动物饲养以及是否适用于人类临床医疗等仍需进一步研究。