孟鲁司特钠联合多索茶碱治疗支气管哮喘患者的疗效及对炎症因子的影响①

王威力

(南阳医学高等专科学校第一附属医院呼吸与危重症医学科,河南 南阳 473000)

支气管哮喘是由多种细胞(嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等)及细胞组分参与的气道高反应性慢性呼吸道疾病,其发病机制极其复杂,危害极大[1]。据统计全球约有3亿哮喘患者,每年死亡约25万,给患者造成了极大的负担,随着糖皮质激素的应用在一定程度上控制了死亡率,但其发病率依然呈上升趋势[2,3]。目前支气管哮喘仅能通过皮质激素控制症状,整体上依然处于难以根治的局面,临床上吸入性糖皮质激素与长效β2受体激动剂联合用药为主流治疗措施[4,5]。孟鲁司特钠和多索茶碱临床多用于缓解哮喘症状,改善肺功能[6]。二者联合用药治疗哮喘的相关研究较少,本研究通过两种药物联合用药,观察其临床效果及对机体炎症因子的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月至2018年8月本科室支气管哮喘患者200例,按随机数字表法均分为两组。对照组男/女:62/38;年龄22～74岁,平均(45.43±11.38)岁;病程8～42个月,平均(23.32±9.52)个月;合并慢阻肺16例,慢性肺心病4例,肺动脉高压14例。观察组男/女:59/41;年龄21～70岁,平均(44.43±11.08)岁;病程9～43个月,平均(24.32±9.63)个月;合并慢性肺心病3例、慢阻肺15例、肺动脉高压15例。两组一般资料相似(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准:①符合《协和呼吸病学》(第2版)[7]和《中国支气管哮喘防治指南》 (基层版)[8]中支气管哮喘的诊断标准;②经特异性变应原检测、肺功能检查及影像学检查等确诊;③无沟通障碍或精神疾病;④依从性好;⑤获取患者知情同意权。

(2)排除标准:①研究药物过敏、其他不能使用或无效;②依从性差;③有沟通障碍和精神疾病;④合并急性呼吸衰竭;⑤并发其他不可控制的内科疾病。

1.3 方法

所有患者接受吸氧、抗感染与维持水、电解质平衡等常规治疗。

对照组患者在常规治疗的基础上使用多索茶碱治疗,药物:多索茶碱,用法用量:口服,通常成人每次 0.2～0.4g,2次/d,饭前或饭后3h服用。

观察组患者在常规治疗的基础上应用孟鲁司特钠联合多索茶碱治疗,多索茶碱用法用量同对照组,孟鲁司特钠片睡前服用,1次/d,每次一片。两组均为期治疗3个月。

1.4 观察指标

(1)观察两组患者临床疗效,根据GINA提出的哮喘控制水平进行评估。评估标准:治疗结束后3个月内无哮喘急性发作、肺功能正常、无活动受限及夜间症状、白天症状每周2次及以下、药物缓解每周2次及以下为显效;治疗结束后3个月内病情部分控制为有效,有以下任何一项指标存在提示病情部分控制:急性发作1次、肺功能(PEV1)低于80%、有活动受限及夜间症状、白天症状每周2次以上、需药物缓解每周2次以上;治疗结束后3个月内哮喘发作无改善或控制不佳(任何一周出现3个及以上的部分控制指标或任何一周有1次急性发作)为无效[7]。总有效率=有效率+显效率。(2)肺功能指标:于治疗前后通过HI-101肺功能检测仪检查患者的第一秒用力呼气量(FEV1)和用力肺活量(FVC),一秒率(FEV1/FVC)、最大呼气中期流速(MMER) 。(3)炎症因子指标:检测患者的白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素25(IL-25)、白细胞介素33(IL-33)指标,检测方法:在治疗前后分别取患者空腹静脉血6mL离心(3000r/min,离心10min),取上清液采用酶联免疫吸附试验检测。(4)不良反应:记录治疗周期内两组患者药物不良反应(呕吐,上腹部疼痛,头痛,失眠,易怒,心动过速,幻觉,嗜睡,兴奋,腹泻,关节疼痛)的类型及发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效比较

观察组与对照组总有效率分别为88.00%、75.00%,观察组疗效明显更高(P<0.05),见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%),n=100]

2.2 肺功能比较

观察组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMER指标显著高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组肺功能指标比较

2.3 炎症因子比较

观察组IL-4、IL-25、IL-33水平明显低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组IL-4、IL-25、IL-33水平比较

2.4 不良反应发生率比较

两组患者药物的各种不良反应发生率及总发生率无明显差异(P>0.05),见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较 [n(%),n=100]

3 讨论

在支气管哮喘发病机制中,T细胞(Th)1/T细胞(Th)2免疫调节失衡是其主要的一种发病机制,在过敏原的刺激下,肺内固有的Th2细胞释放Th2细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13),并启动免疫学级联反应,引起哮喘发生,此外IL-25、IL-33等气道上皮因子也参与到了哮喘的发病过程中[9,10]。临床治疗中吸入性皮质激素、茶碱类、白三烯调节剂等是常用药物,其中吸入性糖皮质激素在临床中应用极为广泛,且正在不断改进以促进其疗效;茶碱类药物具有显著的支气管扩张作用,对T细胞、单核细胞、巨噬细胞的核因子κB可以产生明显的抑制作用,有效地降低炎症因子的基因表达;白三烯调节剂对肥大细胞等释放出的致喘和致炎物质具有抑制作用,可使支气管轻度舒张并减轻变应原、支气管痉挛。孟鲁司特钠和多索茶碱分别是白三烯调节剂和茶碱类应用广泛的药物,二者均可以起到改善肺功能、控制气道炎症和哮喘症状的作用。

通过研究发现观察组联合用药疗效明显优于对照组,表明孟鲁司特钠联合多索茶碱治疗支气管哮喘更具优势。治疗后观察组肺功能指标明显高于对照组,表明联合用药可以使肺功能得到有效改善,促进患者康复;治疗后观察组炎症因子水平比对照组更低,这与艾斯卡尔·阿布拉[11]、张莉[12]研究的结果类似,虽然与本研究的药物和观察指标有部分差异,但也可以表明联合用药的优势,能更有效地降低患者机体的炎症因子水平,起到较好的抗炎作用。此外孟鲁司特钠还能抑制气道平滑肌白三烯的活性,阻断其与受体结合,抑制血管通透性和支气管痉挛,有效地缓解哮喘症状。两组患者用药后各种不良反应的发生率均无显著差异,提示两种药物治疗均较安全。

综上所述,孟鲁司特钠联合多索茶碱治疗支气管哮喘更具有优势,能有效地改善患者的肺功能,降低气道炎性反应,达到控制哮喘症状的目的。