卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+铂类化疗方案治疗局部晚期食管癌的临床研究①

原 园,任 超,杨 许

(安阳市肿瘤医院肿瘤内科,河南 安阳 455100)

由于食管癌早期症状不明显,很容易被人们忽视,因此大多数患者被确诊时已经是中晚期[1]。局部晚期食管癌治疗难度较大,常采用放化疗联合治疗或手术治疗等综合治疗方式,以控制肿瘤进展和缓解病情,提高生存质量和延长生存时间[2]。白蛋白紫杉醇通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程,抑制肿瘤生长和扩散;铂类化疗药物则能够干扰肿瘤细胞的DNA合成和复制过程,抑制肿瘤生长和扩散[3,4]。二者联合使用是一种常用的抗癌治疗方案,但某些患者对这些药物的敏感性有限[5]。卡瑞利珠单抗是一种单克隆抗体药物,通过与HER2受体结合,抑制其信号传导通路,从而阻碍癌细胞生长和扩散。本次研究选择卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+铂类化疗方案对局部晚期食管癌患者进行治疗,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年3月至2022年10月期间就诊本院的100例晚期食管患者,按照区段随机化法分为对照组(n=50)和联合组(n=50)。(1)纳入标准:①经手术病理检查确诊,且符合《食管癌诊疗规范(2018年版)》[6]中晚期食管癌诊断标准者;②肝肾功能基本正常者;③心肺功能可耐受放化疗者;④行为能力评分、Kamfofsky评分≥70分,且PS评分≤2分者。(2)排除标准:①接受过其他放化疗者;②有精神病史或智力障碍者;③患有严重原发性脏器功能异常者。对照组患者50例,男45例,女5例;年龄45～67岁,平均(55.43±6.32)岁;鳞癌41例,腺癌9例。联合组患者50例,男47例,女3例;年龄47～65岁,平均(54.43±6.32)岁;鳞癌38例,腺癌12例。两组患者一般资料无显著差异(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审批通过,且所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均应用白蛋白紫杉醇+铂类化疗方案进行治疗。第1天静脉滴注注射用紫杉醇白蛋白结合型(生产厂家:湖南科伦制药有限公司;规格:100mg;批准文号:国药准字H20203443),每次用量260mg·m-2,滴注30min;第1～4天静脉滴注注射用顺铂(生产厂家:锦州九泰药业有限责任公司;规格:20mg;批准文号:国药准字H21020212),每次用量30mg·m-2,滴注60min。24d为1个治疗周期,连续治疗4个周期。

联合组在上述化疗方案基础上静脉滴注注射用卡瑞利珠单抗(生产厂家:苏州盛迪亚生物医药有限公司;规格:200mg/瓶;批准文号:国药准字S20190027),每次用量200mg,2周注射一次,连续治疗4个治疗周期。

1.3 检测方法

1.4 评估标准

治疗4个周期后依据《食管癌诊疗规范(2018年版)》中推荐,采用《实体肿瘤的疗效评价标准(RECIST)1.1版》对疗效进行评估:以所有病灶消失为完全缓解(CR);以病灶最长径之和缩小30%为部分缓解(PR);以病灶最长径之和增加20%或出现新病灶为病变进展(PD);介于PR和PD之间为病变稳定(SD)。总有效率=CR+PR。

1.5 观察指标

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 血清中肿瘤标志物

治疗4个周期后,两组患者血清中CEA、HMGB1、CA125均有下降,且联合组显著低于同时期对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗前后血清中CEA、HMGB1、CA125水平变化

2.2 免疫功能

表2 两组患者治疗前后血清中变化

2.3 疗效

治疗4个周期后,联合组患者疗效显著高于同时期对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组患者治疗后疗效比较[n=50,n(%)]

2.4 不良反应

治疗期间,两组患者不良反应发生率无显著差异(P>0.05),见表4。

表4 两组患者治疗后不良反应发生率比较[n=50,n(%)]

3 讨论

局部晚期食管癌是指该癌症已经扩散到食管周围的组织和淋巴结,但尚未转移到其他器官。治疗局部晚期食管癌的方法包括手术切除、放疗和化疗等,虽然手术是治疗食管癌的首选方法,但对于晚期食管癌患者来说,化疗可以帮助控制局部肿瘤生长,缓解疼痛,提高生活质量、延长生存期。

血清肿瘤标志物是指存在于患者血液中特殊的蛋白质或化学物质,它们是肿瘤细胞产生的代谢产物,可以用于帮助诊断、评估和监测肿瘤的加重或缓解情况[7-9]。卡瑞丽珠单抗可以抑制肿瘤细胞生长,使血清肿瘤指标下降,有效缓解患者体内病灶。本次研究结果显示,比较治疗后两组患者血清中肿瘤指标水平,联合组更低,分析原因如下:HER2受体参与了细胞的增殖、分化等过程,而卡瑞丽珠单抗可以与HER2受体结合,阻断该受体与其他信号分子结合、阻止HER2信号通路激活,进而抑制肿瘤细胞生长;对HER2信号通路的抑制作用也能起到诱导肿瘤细胞凋亡,具体而言,卡瑞丽珠单抗能够影响肿瘤细胞的内质网(ER)功能,导致ER压力增加,从而使肿瘤细胞死亡途径被激活。卡瑞利珠单抗也可以促进肿瘤细胞的自噬过程,从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移。此外,对于患者血清中肿瘤标志物,卡瑞利珠单抗可以通过与目标蛋白结合形成抗原-抗体复合物来促进CEA、CA125的降解;抑制NF-κB信号通路的激活,降低HMGB1的转录和分泌。

综上所述,卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+铂类化疗方案治疗局部晚期食管癌患者,可以控制肿瘤生长、激活免疫系统、提升临床疗效且无明显不良反应。