血清D-D、uE3、AFP、HCG在妊娠高血压患者妊娠结局中的预测价值①

陈晓婕,韩 晴,叶寸绒

(1.漳浦县医院妇产科,福建 漳州 363200;2.福建省妇幼保健院,福建 福州 350000)

妊娠高血压(hypertensive disorders complicating pregnancy,HDP)多见于妊娠中晚期,以产妇出现血压的异常升高为主要临床表现。HDP不仅会引起产妇周身小血管痉挛,造成多脏器的缺血及功能异常,还会导致胎盘早剥,影响胎儿发育,甚至威胁母婴生命安全[1]。相关调查也显示,相较于普通产妇,HDP产妇出现不良妊娠结局的风险更高[2],且全球范围内该病发病率呈现显著上升趋势[3],因此,明确相关预测指标,从而有效规避HDP产妇不良母婴结局的发生尤为重要。基于此,本研究以HDP患者为研究对象,分析系列血清指标与不良妊娠结局的关系,以期为HDP患者不良妊娠结局的预测评估提供更多数据支持。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年8月至2021年7月本院及福建省妇幼保健院收治的137例HDP患者病例资料,随访至患者分娩,根据患者是否出现不良妊娠结局分为不良组72例与正常组65例。本研究经本院伦理委员会批准通过。

(1)纳入标准:①符合相关文献[4]中HDP诊断标准者;②单胎妊娠者;③孕周14～27周;④按时完成产检者;⑤患者对各项检查均知情同意。

(2)排除标准:①合并其他妊娠并发症者;②合并重要脏器功能不全者;③因意外事件导致不良妊娠结局者;④病例资料不全者。

1.2 方法

于患者首次确诊为HDP时采集其空腹静脉血,2800r/min,离心5min,取血清备用,采用比色法测量尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、丙氨酸转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)水平,采用全自动生化仪测量总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,使用凝血分析仪测量纤维蛋白原定量(FIB)、D-二聚体(D-D)水平,采用全自动化学发光免疫分析仪测量游离雌三醇(uE3)、甲胎蛋白(AFP)、人绒毛促性腺激素(HCG)水平。

1.3 观察指标

(1)观察HDP患者妊娠结局;(2)比较不良妊娠结局与正常妊娠结局患者血清指标差异;(3)采用Pearson相关性分析相关血清指标与HDP患者不良妊娠结局相关性;(4)采用ROC分析相关血清指标预测HDP患者不良妊娠结局效能。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 不良妊娠结局

不良组共72例,其中早产16例,产后出血8例,低体质量儿9例,胎儿窘迫25例,流产12例,新生儿死亡2例。

2.2 两组血清指标比较

不良组FIB、D-D、ALT、AST、AFP、HCG水平明显高于正常组(P<0.05),不良组uE3水平明显低于正常组(P<0.05),见表1。

表1 两组一般资料及血清指标比较

2.2 Pearson相关性分析

血清D-D、AFP、HCG水平与HDP患者不良妊娠结局呈正相关,血清uE3水平与HDP患者不良妊娠结局呈负相关(P<0.05),见表2。

表2 Pearson相关性分析

2.3 ROC曲线分析

结果显示,D-D、uE3、AFP、HCG各单项及联合预测HDP患者不良妊娠结局AUC均显著大于参考线(AUC>0.7,P<0.05),见表3、图1。

图1 相关血清指标预测HDP患者不良妊娠结局的ROC曲线

表3 相关血清指标预测HDP患者不良妊娠结局的效能

3 讨论

HDP发病原因尚不明确,临床上也没有特效药,因此,加强HDP的早期筛查,探寻更加具有预测价值的血清指标,对预防该病患者出现不良妊娠结局具有重要意义。

本研究结果显示不良组患者ALT、AST、FIB、D-D均高于正常组,提示肝功能损害及凝血功能均与HDP患者出现不良妊娠结局密切相关。考虑为与HDP患者血管内皮损伤有关,随着HDP患者病情进展,患者血管内皮损伤加重,内皮素分泌增加不仅引起全身收缩痉挛,影响胎盘供血,增加不良妊娠风险,同时还会引起肝脏血管收缩,导致肝脏出现缺血缺氧,加重肝功能损伤[5]。同时本研究结果还显示,D-D与HDP患者不良妊娠结局呈正相关,并且对于HDP患者不良妊娠具有较高预测价值。究其原因,女性妊娠过程中各种凝血因子的分泌增加,使血液呈现高凝状态,这种生理改变使得纤维蛋白沉积于胎盘绒毛间,利于维持胎盘完整,同时在产妇分娩后能帮助其迅速止血,减少产后出血的发生。相关研究表明,HDP患者因为血管痉挛,导致出现胎盘供血不足、血管内皮损伤等情况,诱使机体凝血活素含量上升,凝血系统失去平衡[6]。因此与健康产妇相比,HDP患者因为高凝状态更易出现重要脏器的功能异常,甚至形成血栓,同时随着HDP患者病情进展,胎盘因缺血缺氧可能会出现梗死、蜕膜[7],胎儿也会因为血供受影响出现缺血缺氧,增加不良妊娠结局的风险。

本研究还可见,AFP、HCG均与HDP患者不良结局呈正相关,uE3与HDP患者不良结局呈负相关,且三者均对于HDP患者不良妊娠均具有较高预测价值。相关研究指出,孕中期产妇AFP水平上升不仅介导了子痫前期,同时还提示了肝功能异常,而肝功能损伤会影响糖原的分解代谢,导致产妇血糖上升,增加其出现妊娠糖尿病的风险[8]。HCG是由胎盘分泌的一种糖蛋白,能够调节血管内皮细胞与滋养细胞功能,有文献指出[9],子宫-胎盘缺血缺氧是导致子痫前期的重要原因,而随着HCG水平上升,HDP患者病情严重程度也更高。同时杨琳等[10]证实,对于胎盘植入的产妇,由于胎盘部分组织侵入子宫肌层,使得胎儿分泌的AFP、HCG更多的进入母体,而胎盘植入的产妇产后出血的风险较高,因此考虑其也与AFP、HCG对于HDP患者不良妊娠结局具有较高预测效能相关。uE3是一种胎儿—胎盘复合体合成的雌激素,随着孕周的增加产妇血清中的uE3水平也呈现上升趋势。当HDP患者血压水平上升,引发全身小血管痉挛,造成胎盘供血不足,使胎盘因缺血缺氧出现细胞大量损伤,从而导致uE3分泌减少[11]。随着胎盘功能异常,胎儿生长发育也会受到影响,米冬青等[12]研究结果表明,娩出低体质量新生儿的产妇孕中期uE3水平明显低于娩出正常体质量新生儿的产妇,因此uE3水平的降低对于HDP患者不良妊娠结局具有较高的预测效能。

综上所述,D-D、AFP、HCG水平与HDP患者妊娠不良结局呈正相关,uE3与HDP患者妊娠不良结局呈负相关,同时四者在HDP患者妊娠不良结局预测中均具有较高效能,临床应予以重视,并开展早期检查。