景德镇市健康孕妇妊娠早、中、晚期甲状腺激素水平参考范围的分析①

金玲燕,马 芸,丁江玲

(景德镇市第二人民医院1.健康管理中心;2.产科,江西 景德镇 333000)

甲状腺激素是由甲状腺所分泌的具有促进机体新陈代谢、兴奋神经系统、增加产热、促进生长发育等作用的重要激素,几乎可作用于全身各细胞[1]。大量学者研究提出,处于妊娠期的女性其甲状腺激素水平会随着妊娠早、中、晚期时间而变化,若在妊娠期的任一阶段出现甲状腺激素显著的异常极有可能引发流产、早产、甚至死胎等不良妊娠结局以及胎儿神经系统发育异常等缺陷,对孕妇及胎儿的生命安全及健康产生严重影响[2,3]。因此,明确妊娠期女性各阶段甲状腺激素水平的正常范围非常重要,此前已有多个地区明确该地区内妊娠期女性各阶段甲状腺激素水平参考范围,但由于甲状腺激素水平易受各地区人种、饮食习惯、居住环境等因素的影响导致存在一定的差异[4]。本研究对景德镇市健康孕妇妊娠早、中、晚期甲状腺激素水平进行调查分析,旨在为本地区妊娠期女性提供有效的甲状腺激素参考范围,并为本地区产科临床医师正确识别妊娠期甲状腺疾病并采取早期干预措施改变不良妊娠结局提供可靠的实验依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以《赫尔辛基宣言》作为前提选取2021年1月至2022年6月景德镇市第二人民医院产科门诊产检及住院部的600例年龄20～40周岁的健康妊娠期女性作为研究对象并纳入研究组中,再将研究组按照妊娠期阶段的不同分为妊娠早期组(1～12+6周)共200例,年龄24～39岁,平均(30.15±2.34)岁;妊娠中期组(13～27+6周)共200例,年龄21～37岁,平均(29.57±2.47)岁;妊娠晚期组(≥28周)共200例,年龄20～38岁,平均(30.42±2.14)岁。同时随机抽取本院产科门诊行产前检查的健康非妊娠育龄妇女200名作为对照组,年龄20～40岁,平均(30.37±2.37)岁。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准:①样本来源符合美国临床生化研究院(NACB)的标准:即妊娠女性样本量≥120例、研究对象无甲状腺疾病个人史和家族史以及可见或可以触及的甲状腺肿瘤;②研究对象均为单胎妊娠;③所有孕妇和产前检查的健康非妊娠妇女均为景德镇市居民或具有外籍的永久居民且居住时间>1年;④孕妇及家属对本研究知情并在医护人员的引导下签署同意书。

(2)排除标准:①孕妇实验室检查中甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)及甲状腺球蛋白抗体(thyro- globulin antibody,TgAb)呈阳性;②在研究前曾服用含碘药物或抗甲状腺功能药物(雌激素类除外);③孕妇存在影响认知功能的精神疾病无法配合研究进行。

1.3 检查方法

采集受试者清晨空腹肘静脉血5mL,静置后使用高速离心机(湖南凯达科学仪器有限公司,型号:KH22R)以3000r/min的速度离心,分离澄清的上清液后,随机采用由美国贝克曼库尔特提供的DXI800全自动微粒子化学发光免疫分析仪及原装试剂测定血清促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)以及游离三碘甲状腺素(FT3)水平。

1.4 观察指标

完整记录研究组中各组的甲状腺激素水平,并与对照组的甲状腺激素水平进行对比;并对甲状腺激素水平与孕周进行相关性分析。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 各组间甲状腺激素水平的对比

妊娠早期组的FT4及FT3水平与对照组对比无统计学意义(P>0.05),而妊娠中期组及妊娠晚期组的FT4及FT3水平与对照组存在差异,其中妊娠中期组及妊娠晚期组的FT4及FT3水平低于对照组,妊娠中期组的FT4及FT3水平高于妊娠晚期组,差异有统计学意义(P<0.05);妊娠晚期组的TSH水平与对照组对比无统计学意义(P>0.05),而妊娠早期组及妊娠中期组的TSH水平与对照组存在差异,其中妊娠早期组及妊娠中期组的TSH水平低于对照组,妊娠中期组的TSH水平高于妊娠早期组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 各组间甲状腺激素水平的对比

2.2 甲状腺激素水平与孕周的相关性分析

经Logistic回归分析后可见,TSH、FT4及FT3水平与孕周具有相关性(P<0.05),其中TSH的水平与孕周呈正相关,而FT4及FT3水平与孕周呈负相关,见表2。

表2 甲状腺激素水平与孕周的Logistic回归分析

3 讨论

与非孕期相比,为了保障如受精卵着床、胎儿生长发育的直接需要和产后哺乳等多种需求,孕期女性代谢及各系统会产生包括内分泌及生殖系统、体成分及血容量以及与孕期生理及代谢改变,与母体组织、器官系统及体成分改变相适应的血液生化指标改变、营养素或其代谢产物水平的改变、心输出量渐进性增加、肾滤过渐进性加强等一系列适应性改变[5,6]。随着孕周的增加,这些改变通常会越来越明显,至产后逐步恢复至孕前水平。其中甲状腺激素作为促进新陈代谢、影响机体生长发育的重要激素,是无法被替代的[7]。但由于在孕期女性会面临发生一系列生理变化导致甲状腺激素等水平发生变化,若不能明确变化范围则无法及时对已出现甲状腺功能异常的孕妇实施治疗,进而引发胎儿发育异常、孕妇机体功能异常等症状。

在妊娠期女性机体内胎盘滋养细胞所分泌的人绒毛膜促性腺激素(HCG)与TSH有着非常相似的结构,所以增高的HCG就充当起了TSH的角色,刺激甲状腺分泌甲状腺激素,当甲状腺激素上升时会对TSH的分泌产生负反馈的作用[8,9]。在妊娠后,孕妇机体内的雌激素水平会显著上升,并加快对甲状腺激素的消耗,导致其水平下降,而在妊娠早期HCG升高能刺激FT3、FT4的合成;中晚期血HCG水平逐渐下降时,因下丘脑-腺垂体-甲状腺负反馈作用,FT3、FT4也逐渐下降[10,11]。由于妊娠期女性存在着显著的生理变化,同时在景德镇市生活的孕妇受雨量充沛的环境、色重油浓及喜好辣椒的饮食偏好、本地试剂盒的差异等因素影响,国际普遍使用的由美国内分泌协会所提出的孕妇诊断标准不再适用。因此开展了相关研究,在本研究结果中提示,妊娠早期的女性TSH水平范围为0.31～4.21mIU/L、FT4水平范围为8.01～13.29pmol/L、FT3水平范围为3.94～6.12pmol/L;妊娠中期的女性TSH水平范围为0.34～3.89mIU/L、FT4水平范围为6.41～12.03pmol/L、FT3水平范围为4.12～6.24pmol/L;妊娠晚期的女性TSH水平范围为0.45～4.09mIU/L、FT4水平范围为6.25～11.34pmol/L、FT3水平范围为3.54～5.95pmol/L;TSH水平在妊娠早期与正常范围基本一致,其水平会随着孕周的增加而增加,而FT4、FT3水平随着孕周的增加而减少,在孕晚期与正常范围基本一致。

综上所述,经检测可见各阶段的妊娠期女性与非孕期健康女性的甲状腺激素水平均存在一定差异,本研究依照研究结果初步建立了景德镇市健康孕妇妊娠早、中、晚期甲状腺激素水平参考范围,为临床在判断本地妊娠期女性是否存在甲状腺激素异常做出一定参考。