5-氟尿嘧啶对改善晚期胃癌患者近期疗效及远期生存情况的影响研究

吴珊珊 马文君

南阳市第一人民医院肿瘤二科，南阳 473000

胃癌为一种常见消化道恶性肿瘤，相关数据显示，其患病率在所有恶性肿瘤中居第5 位，病死率居第3 位，多见于40 岁以上中年男性群体［1］。此病起源于胃黏膜上皮细胞，早期患者临床可无特异性表现，随病情可逐步出现上腹疼痛、消化不良及体质量下降，晚期胃癌甚至可出现贫血、厌食及严重消瘦［2］。手术为目前治疗早期胃癌的首选方法，相关数据表明，经根治性手术治疗后，早期胃癌患者5 年内存活率可超过90%［3］。但此病起病隐匿，多数患者就诊时病情均已恶化，病灶均已发生远处转移，即便接受系统手术治疗后，中晚期胃癌患者五年生存率仍不足30%。美国国立综合癌症网络（NCCN）指南［4］指出，XELOX化疗方案为晚期胃癌一线治疗的2A 类推荐方案，由卡培他滨及奥沙利铂组成，具有显著抗肿瘤效果。但有研究指出，将5-氟尿嘧啶（5-FU）作为一线化疗的基础用药或可增加患者临床获益［5］。5-FU 为一种细胞毒性药物，可在肝脏酶作用下转化为5-FU 脱氧核苷，通过与肿瘤细胞核中DNA 相结合后，能有效抑制肿瘤细胞分裂、增殖，具有杀灭肿瘤细胞的效果［6］。本研究旨在观察5-FU 对改善晚期胃癌患者近期疗效及远期生存情况的影响。

资料与方法

1.一般资料

选取南阳市第一人民医院2020年1月至2022年5月收治的98 例晚期胃癌患者进行随机对照试验，以随机数字表法对入组患者进行分组，分别列为常规组（48 例）和试验组（50 例），常规组中男25 例，女23 例，年龄43～77（60.22±5.13）岁，胃癌病程3～6（4.52±1.36）年，病灶转移情况：淋巴结转移20 例，肝转移12 例，肺转移10 例，腹膜转移6 例；试验组中男29 例，女21 例，年龄45～75（60.33±5.21）岁，胃癌病程4～5（4.55±1.23）年，病灶转移情况：淋巴结转移22 例，肝转移13 例，肺转移10 例，腹膜转移5 例，两组患者一般资料差异均无统计学意义（均P＞0.05）。⑴纳入标准：入组患者均符合胃癌诊断要点［7］；经临床评估确认为晚期胃癌；经临床评估预计生存周期均≥1 年；均知情、同意且自愿参与研究。⑵排除标准：早期、进展期胃癌；不符合一线化疗指征［8］；伴其他类型恶性肿瘤；伴精神、认知障碍性疾病。

本次研究已获得南阳市第一人民医院医学伦理委员会批准（29201）。

2.方法

常规组实施XELOX 标准化疗，具体如下：于化疗第1～14 天按1 000 mg/m2剂量口服卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，规格：0.5 g），2 次/d；首日即取130 mg/m2奥沙利铂（深圳海王药业有限公司，国药准字H20031048，规格20 ml∶40 mg）加入至500 ml 浓度为5%的葡萄糖溶液中稀释后，经静脉持续滴注2 h，21 d 为1 个周期。试验组于化疗第1～5 天按500 mg/m2剂量经静脉注射5-FU（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格10 ml∶0.25 g），每3 周用药1 次，奥沙利铂给药方案同常规组。两组患者均统一治疗4个周期后评估疗效。

3.观察指标

⑴近期疗效：于化疗4 个周期结束后，依据实体肿瘤疗效评估标准［9］，采用腹部CT 探查靶病灶改善情况，以靶病灶最大直径和为基数，若治疗后直径和较基线水平减小＞30%时判定为完全缓解（CR），较基线水平减小20%～30%时判定为部分缓解（PR），较治疗前减小不足20%但病灶未生长时判定为病情稳定（SD），较治疗前病灶再次生长则判定为疾病进展（PD），CR、PR 之和百分比记录为病灶客观缓解率（ORR），CR、PR、SD 之和百分比记录为疾病控制率（DCR）。⑵远期预后：于化疗4 个周期结束后随访期间，统计两组患者的中位无进展生存情况及终点事件发生情况，记录并对比两组患者的中位无进展生存期（PFS）及中位总生存期（OS），自随机分化开始，任何原因导致患者病情进展记录为PFS，任何原因导致患者死亡记录为OS［10］。采用癌症患者生命质量测定量表（FACT-G）［11］评估两组患者的生存质量，量表包括生理状况（PWB）、社会家庭状况（SWB）、情感状况（EWB）、功能状况（FWB）等4 个维度，评分范围依次为0～28 分、0～28 分、0～24 分、0～28 分。本次研究随访时间为1年。⑶用药安全性：统计并对比两组患者化疗相关不良反应发生情况，主要包括血细胞减少、消化道反应、皮肤黏膜反应、脏器功能异常（心、肝、肾等）4 种，并依据美国国家癌症研究所不良事件通用标准（NCI-CTCAE）［12］比较两组患者的不良反应分级情况。

4.统计学方法

数据均采用软件SPSS 22.0 处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

结果

1.两组患者近期疗效比较

经不同方式治疗后，试验组的ORR、DCR 均高于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组晚期胃癌患者近期疗效比较[例（%）]

2.两组患者的生存周期比较

随访期间，试验组内共有20 例发生PFS 事件，其中9 例发生OS 事件，常规组内共有25 例发生PFS 事件，其中12 例发生OS 事件。试验组的中位PFS、中位OS 均高于常规组［（9.25±2.11）个月比（7.24±2.25）个月、（10.24±2.21）个月比（8.01±2.18）个月］，差异均有统计学意义（t=3.060、2.306，P=0.004、0.033）。

3.两组患者生存质量比较

随访期间，试验组的FACT-G 各维度评分均高于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组晚期胃癌患者随访期间生存质量比较（分，± s）

表2 两组晚期胃癌患者随访期间生存质量比较（分，± s）

注：常规组实施XELOX 标准化疗，试验组采用含5-氟尿嘧啶的一线化疗；PWB 为生理状况，SWB 为社会家庭状况，EWB 为情感状况，FWB为功能状况

4.两组患者化疗安全性比较

随访期间，试验组的化疗相关不良反应发生率为24.00%（12/50），低于常规组［37.50%（18/48）］，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组晚期胃癌患者化疗安全性比较[例（%）]

讨论

胃癌为一种发病率、病死率均较高的消化道恶性肿瘤，目前临床认为幽门螺旋杆菌感染、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生及异型增生病变均为其发病的基本原因，除此之外，个人家族遗传或不良饮食习惯也为此病重要诱因［13］。手术为治疗早期胃癌的首选方法，绝大部分患者经根治性手术治疗后可获得良好预后。但此病起病隐匿，多数患者就诊时均已错失最佳手术时机［14］。化疗为现阶段治疗晚期胃癌的重要手段，对抑制病情恶化、提升患者生存质量均有积极作用。含奥沙利铂在内的XELOX 化疗为晚期胃癌的一线方案，奥沙利铂为一种铂类衍生物，可通过破坏肿瘤细胞DNA并抑制其自我修复能力而促使细胞凋亡［15］。5-FU 为一种可影响肿瘤细胞分裂、增殖的抗代谢类化疗药，研究指出，5-FU可与铂类药物协同产生更强的抗肿瘤活性［16］。

本研究结果显示，试验组经应用5-FU+奥沙利铂治疗后，组内患者的ORR、DCR 均高于常规组，提示与卡培他滨相比，将5-FU 作为一线化疗的基础用药，并与奥沙利铂联合用药更有利于提升晚期胃癌患者的近期疗效。考虑原因如下：经静脉注射5-FU 后，此药可在肝脏酶作用下转化为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，通过阻滞细胞DNA、核糖核酸（RNA）的生物合成而减少肿瘤细胞分裂、增殖，同时还可通过抑制肿瘤细胞的DNA 合成期而促使细胞凋亡［17］。经5-FU 辅助用于患者一线化疗能有效增加临床获益。5-FU可在体内代谢为三磷酸氟尿嘧啶后以伪代谢物质调控RNA生理功能，在内切酶催化反应下，也能有效抑制rRNA 前体转变为成熟的18S 产物，此时肿瘤细胞mRNA 的转录及翻译功能均可受到一定影响［18］。本研究中，试验组治疗后的中位PFS、中位OS 均高于常规组，提示5-FU 在延长患者生命周期方面也有一定临床优势。除此之外，本研究中试验组随访期间FACT-G 各维度评分均高于常规组，提示5-FU辅助一线化疗还能有效改善患者生存质量。郑文金［19］在其相关研究中指出，5-FU 联合奥沙利铂能有效改善晚期胃癌患者预后，该研究结果显示，经5-FU+奥沙利铂治疗后，观察组的生活质量评分均高于对照组，与本研究结果具有一致性。此外，本研究通过比较两组患者的化疗安全性后结果显示，试验组的不良反应发生率低于常规组，提示5-FU的用药安全性较卡培他滨更高。相关药代动力学研究指出，5-FU 主要经肝脏代谢，部分药物可经分解为二氧化碳后经呼吸道排除，部分药物在给药1 h 后可经原型排出，此药的分布半衰期为10～20 min，消除半衰期为20 h。因此，应用此药治疗并不会导致大量药物残留并蓄积在患者体内，其用药安全性更高［20］。

综上所述，5-FU 可有效改善晚期胃癌患者的近期疗效及远期生存情况，且与标准化疗方案相比，应用5-FU 联合奥沙利铂的安全性更高。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明吴珊珊 ：文章撰写、收集分析数据；马文君：文章指导、对文章内容做出批判性审阅