益肾降糖饮联合西医常规疗法治疗气阴两虚型糖尿病肾脏疾病Ⅲ期患者48例

江铭倩，邱 晨，郭 芳，谢 瑜，杨志刚，叶彬华

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004）

糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病主要的微血管并发症之一，也是心血管疾病发生的高危因素［1］。研究表明血管内皮细胞功能紊乱是DKD 发病的主要机制之一，内皮细胞功能损伤可导致肾小球滤过率下降、尿蛋白排泄增多。研究证明早期及时发现并纠正内皮细胞功能障碍可恢复DKD 患者肾功能［2］。目前严格控制血糖仍是预防和治疗DKD 的关键措施，但肾功能受损限制了口服降糖药物的使用［3］。中医具有整体治疗与辨证论治的优势，安全性较高，能改善DKD患者的临床症状，对延缓DKD 进展具有一定临床价值［4］。益肾降糖饮作为我院院内制剂，已在临床应用十余年，主要用于治疗气阴两虚型糖尿病肾脏疾病，可从抗炎、抗氧化应激等多途径延缓DKD 的病程［5-6］。本研究通过观察益肾降糖饮治疗气阴两虚型DKDⅢ期患者的疗效及对血管内皮功能的影响，进一步评价益肾降糖饮的临床价值及潜在作用机制，为临床应用提供科学依据。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 2 型糖尿病诊断标准参照《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［7］。DKD 诊断及分期标准参照《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》［8］。

1.2 中医辨证标准 参考《糖尿病肾病中医防治指南》［9］气阴两虚证辨证标准。主要症状：① 神疲乏力；② 口干咽燥；③ 尿浊。次要症状：① 消谷善饥；② 烦渴多饮；③ 气短懒言；④ 心悸、寐差；⑤ 手足心热，自觉心胸烦热；⑥ 尿频、尿多。舌脉：舌体瘦薄，质红或淡红，苔少而干，脉沉细无力。存在1个主要症状，同时兼有任意2 个及以上次要症状，舌脉合参，即可辨证。

1.3 纳入标准 ① 年龄20～65 岁；② 同意加入本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ① 近1 月内存在糖尿病急性并发症或合并泌尿系感染者；② 妊娠期或哺乳期妇女；③ 对治疗药物过敏或难以耐受者；④ 合并有严重感染、恶性肿瘤、血液和免疫系统疾病及其他严重疾病者。

1.5 脱落和剔除标准 ① 未遵医嘱服用药物治疗者；② 服用其他药物影响疗效评价者；③ 未按要求复查导致数据缺失者。

1.6 一般资料 选取2019 年4 月—2021 年3 月于福建中医药大学附属人民医院住院及门诊就诊的气阴两虚型DKD Ⅲ期患者104 例。按照就诊顺序编号1001～1104，采用SPSS 23.0 软件生成随机数字分为对照组和观察组各52 例，随机序列采用不透光密封信封进行封藏。研究过程中观察组未遵医嘱服药3 例，未按要求复查1 例；对照组未按要求复查4 例。最终完成病例数96 例，对照组和观察组各48 例。2 组性别、年龄、病程和合并症等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经福建中医药大学附属人民医院医学伦理委员会批准通过（2018-034-02）。

表1 2 组一般资料比较（±s）

表1 2 组一般资料比较（±s）

组别对照组观察组例数48 48性别合并高血压男33 34女无无15 14年龄/岁54.40±6.61 56.27±7.53病程/年7.48±1.73 7.48±1.69有54 43 44合并高脂血症有25 24 23 24

2 方 法

2.1.1 对照组 参考《中国2 型糖尿病防治指南（2017 版）》［7］进行医学营养治疗及降糖治疗，采用胰岛素及口服降糖药物控制血糖，使空腹血糖控制在4.4～7.0 mmol/L；随机血糖或餐后2 h 血糖（2 hPG）＜10 mmol/L。参考《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》［8］给予控制血压及调脂治疗。疗程为90 d。

2.1.2 观察组 在对照组治疗基础上服用益肾降糖饮（批准文号：Z06106053），由制何首乌、玄参、生地黄、太子参、黄芪、山药、肉苁蓉、僵蚕、当归、赤芍、苍术、马齿苋、黄芩、鲜石橄榄组成，统一由福建中医药大学附属人民医院制剂室制作生产。每次30 mL，每日2 次，餐后1 h 服用，疗程为90 d。

2.2 观察指标

2.2.1 疗效判定标准 参考《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准（试行方案）》［10］拟定。① 临床控制：女性尿白蛋白/肌酐比值（UACR）＜3.5 mg/mmoL，男性UACR＜2.5 mg/mmoL，肾功能正常；② 显效：临床症状消失，UACR 或尿白蛋白排泄率降至正常或下降1/2 以上，血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）下降1/3 或恢复正常，肾功能正常；③ 有效：临床症状较治疗前好转，UACR 或尿白蛋白排泄率、血糖、HbA1c 有所下降，但不足显效标准，肾功能指标正常；④ 无效：临床症状未改善，实验室指标无变化或升高。

2.2.2 检测指标 2 组分别于治疗前后清晨空腹留取静脉血及晨尿，应用全自动生化仪检测血糖指标［空腹血糖（FPG）、HbA1c、2 hPG］、血脂指标［总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）］及肾功能指标［UACR、血肌酐（Scr）、肾小球滤过率（eGFR）］。采用ELISA 试剂盒检测血清内皮素-1（ET-1）及血管内皮生长因子（VEGF），采用比色法检测一氧化氮（NO）。

2.2.3 安全性指标 于治疗前和治疗后30、90 d 观察2 组安全性指标，包括生命征、血常规、尿常规、电解质、肝肾功能、心电图检查。对试验过程中出现的不良反应均作详细记录。

2.3 统计学方法 采用SPSS 23.0 软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2 组疗效比较 见表2。

表2 2 组疗效比较

3.2 2 组治疗前后血糖指标比较 见表3。

表3 2 组治疗前后血糖指标比较（±s）

表3 2 组治疗前后血糖指标比较（±s）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

HbAlc/%9.44±2.03 8.49±1.561）8.75±1.91 7.41±1.191）2）组别对照组例数48观察组48时间治疗前治疗后治疗前治疗后FPG/（mmol/L）8.57±1.27 7.48±1.191）8.13±1.64 7.46±1.731）2 hPG/（mmol/L）13.19±24.23 10.97±2.781）12.66±3.91 10.08±3.111）

3.3 2 组治疗前后血脂指标比较 见表4。

表4 2 组治疗前后血脂指标比较（±s）mmol/L

表4 2 组治疗前后血脂指标比较（±s）mmol/L

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

LDL-C 2.99±0.81 2.65±0.771）3.13±0.70 2.24±0.571）2）组别对照组例数48观察组48时间治疗前治疗后治疗前治疗后TC 5.12±1.50 4.81±1.211）4.76±1.23 4.07±0.881）2）TG 2.02±1.13 1.74±0.991）1.79±0.66 1.42±0.441）2）

3.4 2 组治疗前后肾功能指标比较 见表5。

表5 2 组治疗前后肾功能指标比较（±s）

表5 2 组治疗前后肾功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

eGFR/（mL/min）100.35±14.87 99.85±16.43 95.82±17.00 97.36±16.09组别对照组例数48观察组48时间治疗前治疗后治疗前治疗后UACR/（mg/mmol）17.40±8.01 12.20±8.191）15.52±9.64 8.70±7.161）2）Scr/（mmol/L）65.54±15.73 65.64±15.67 70.32±17.63 68.09±17.78

3.5 2组治疗前后血管内皮功能指标比较 见表6。

表6 2 组治疗前后血管内皮功能指标比较（±s）

表6 2 组治疗前后血管内皮功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

NO/（µmol/L）12.95±8.32 12.83±8.31 12.41±10.35 22.59±7.181）2）组别对照组例数48观察组48时间治疗前治疗后治疗前治疗后ET-1/（ng/mL）3.40±1.48 3.41±1.58 3.80±1.73 2.82±1.271）2）VEGF/（pg/mL）61.45±31.88 61.95±34.52 65.79±32.02 48.51±22.641）2）

3.6 安全性评价 2 组在治疗过程中均未发生严重不良事件，治疗30、90 d 后评估安全性指标均未发现明显异常。观察组中有1 例出现胃胀，予保护胃黏膜对症处理后症状缓解；有2 例出现腹泻，无腹痛，嘱患者将服药时间改为餐后2 h，未予停药，后续治疗中未再出现。

4 讨 论

DKD 主要病机为气阴两虚，是由消渴日久，正气亏虚，阴津亏耗，损伤正气及肾阴所致［11］。吕仁和教授认为气阴两虚，痰热郁瘀，病理产物“痰、瘀”郁结于肾络是DKD 早期的病机，治疗上多以益气养阴、化痰祛瘀为主［12］。益肾降糖饮方以制何首乌、玄参、生地黄为君药以滋阴养血；臣药太子参、黄芪、山药以益气养阴，肉苁蓉补肾助阳以化生阴血；佐以僵蚕祛风化痰，当归、赤芍活血化瘀，苍术健脾祛湿，马齿苋、黄芩清热解毒，鲜石橄榄养阴生津。全方共奏益气养阴、活血化瘀之功［13］。前期研究证明：益肾降糖饮可通过降低同型半胱氨酸水平来抑制血管平滑肌细胞增生和减少血小板聚集，保护血管内皮细胞，从而保护DKD 患者肾功能［14］。

本研究结果显示：观察组总有效率明显高于对照组，2 组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c、UACR、TC、TG、LDL-C 均较治疗前明显降低，且观察组降低程度更为明显，提示益肾降糖饮联合西医常规疗法能改善DKD 患者糖脂代谢紊乱和肾功能。

血管内皮功能状态与DKD发生、发展关系密切，VEGF、ET-1、NO 等细胞因子水平反映血管内皮功能状态，是目前血管内皮功能检测的常用指标［15］。VEGF 调控血管内皮细胞功能，是最有效的血管生成调节因子［16］。VEGF 可促进糖尿病小鼠血管内皮损伤并加速肾小球病变［17］。此外，DKD 患者血清VEGF 水平监测有助于疾病的早期诊断［18］。ET-1是从内皮细胞中分离出来的一种长效血管收缩肽。在肾脏疾病中，内皮素系统的激活会促进内皮细胞线粒体应激，导致足细胞的骨架破坏从而加重肾脏疾病的发生与发展［19］。NO 是内皮细胞释放的血管舒张因子，血糖升高使得NO 生物利用率急剧降低，导致内皮功能受损［20］。DKD 进展使得NO 的合成与释放减少，诱导ET-1、VEGF 因子的释放增加，导致血管内皮功能受损，进而诱导平滑肌细胞增生和肾小球系膜细胞增多，最终导致蛋白尿生成增多［21］。本研究结果显示：与对照组比较，观察组治疗后VEGF、ET-1 水平明显降低，NO 水平明显升高，提示益肾降糖饮联合西医常规疗法可以促进NO 的合成和释放，抑制ET-1、VEGF 表达，从而改善血管内皮功能，减少蛋白尿的形成，延缓DKD 的发展。

综上所述，益肾降糖饮联合西医常规疗法可改善气阴两虚型DKD Ⅲ期患者糖脂代谢及肾功能，改善血管内皮功能，从而发挥肾脏保护作用。