以硼替佐米为基础的治疗方案在多发性骨髓瘤患者中的临床获益分析

王瑞?，杨阳，卜文宣，耿新，徐平

【摘要】目的 分析以硼替佐米为基础的治疗方案对多发性骨髓瘤患者肾功能、血红蛋白（Hb）及血钙水平的影响，为今后临床治疗多发性骨髓瘤提供有效参考依据。方法 取2017年8月至2022年8月涟水县人民医院收治的42例多发性骨髓瘤患者，采用随机数字表法分为两组，沙利度胺组（21例，硼替佐米+沙利度胺+地塞米松治疗）和环磷酰胺组（21例，硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松治疗），3周为1个疗程，共治疗6个疗程。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后肾功能指标、血清M蛋白、血钙、Hb、血小板因子4（PF4）水平，治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后环磷酰胺组患者总缓解率高于沙利度胺组；与治疗前比，治疗后两组患者血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、尿酸（UA）、β2-微球蛋白（β2-MG）及M蛋白、血钙水平降低，环磷酰胺组更低；而两组Hb及环磷酰胺组PF4水平显著升高，环磷酰胺组更高（均P<0.05）；治疗期间两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松联合方案治疗，可更有效改善肾功能，提高治疗效果，同时可调节细胞因子和蛋白水平，安全性良好。

【关键词】多发性骨髓瘤 ; 硼替佐米 ; 环磷酰胺 ; 地塞米松 ; 肾功能

【中图分类号】R733.3【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2023.20.0066.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.022

多发性骨髓瘤是由于骨髓中克隆性浆细胞异常增生，分泌单克隆免疫球蛋白或其片段，造成机体组织、器官损伤，其临床表现多样，典型症状包括贫血、骨痛、肾脏损害、血钙增高等，若不进行干预，病情发展会导致病理性骨折甚至尿毒症，对患者身心健康造成损害。化疗是多发性骨髓瘤主要治疗手段，其中硼替佐米+沙利度胺+地塞米松是常用方案，通过阻止蛋白质降解酶正常工作，使癌细胞凋亡，同时可调节免疫、控制炎症，进而缓解病情，虽有一定疗效，但不良反应较为明显，整体效果仍达不到预期[1]。环磷酰胺能够抑制脱氧核糖核酸（DNA）合成，阻止癌细胞增殖，诱导癌细胞和异常免疫细胞凋亡，从而起到治疗作用[2]。基于此，本研究选取了42例多发性骨髓瘤患者，旨在探讨硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松联合治疗对患者的应用效果，现将详细结果统计报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 取2017年8月至2022年8月涟水县人民医院收治的42例多发性骨髓瘤患者，据随机数字表法分为两组。沙利度胺组（21例）中男、女患者分别为13、8例；年龄45～80岁，平均（62.28±3.56）岁；BMI 20～26 kg/m2，平均（22.42±1.23） kg/m2； Durie-Salmon分期[3]：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为5、10、6例。环磷酰胺组（21例）中男、女患者分别为12、9例；年龄45～81岁，平均（62.25±3.54）岁；BMI 20～27 kg/m2，平均（22.43±1.22） kg/m2； Durie-Salmon分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为4、10、7例。两组间一般资料进行对比分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订）》 [4]中的相关诊断标准；②卡氏功能状态（KPS）评分[5]>70分；③对本研究使用药物无禁忌证；④经检查发现至少有1處病灶性骨折损伤。排除标准：①预计生存周期<6个月；②存在先天性免疫病变；③复发性疾病。院内医学伦理委员会已批准本研究的实施，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 沙利度胺组患者使用硼替佐米、沙利度胺、地塞米松联合治疗，皮下注射注射用硼替佐米（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20173307，规格：3.5 mg/支）1.3 mg/m2，第1、4、8、11天；静脉注射40 mg地塞米松磷酸钠注射液（云南省陇川县章凤制药厂，国药准字H53021084，规格：1 mL∶5 mg）第1、2、4、5、8、9、11、12天；口服沙利度胺片（常州制药厂有限公司，国药准字H32026129，规格：25 mg/片）第1～21天，75～100 mg/次，1次/d。环磷酰胺组患者使用硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松，硼替佐米、地塞米松用法用量同沙利度胺组，第1～3天静脉滴注注射用环磷酰胺（山西普德药业有限公司，国药准字H14023686，规格：0.2 g）0.25 g/m2。两组均以3周为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.3 观察指标 ①临床疗效。完全缓解（骨髓内浆细胞含量<5%，尿、血、免疫蛋白固定电泳治疗后检查显示阴性）、非常好的部分缓解（血、尿蛋白固定电泳检查显示阴性，免疫蛋白固定电泳显示阳性）、部分缓解（24 h尿M蛋白治疗后<0.2 g，血清M蛋白治疗后降低幅度≥ 50%）、疾病稳定（治疗后血清M蛋白升高幅度<25%或没有升高，尿、血、免疫蛋白固定电泳检查显示阳性）、疾病进展（血清M蛋白或24 h尿M蛋白升高幅度≥ 25%，尿、血、免疫蛋白固定电泳检查治疗后显示阳性） [4]，总缓解率=完全缓解率+非常好的部分缓解率+部分缓解率+疾病稳定率。②肾功能。抽取患者治疗前后3 mL空腹静脉血，经离心（离心时间10～15 min，转速3 000 r/min）分离血清，采用全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：URIT-8036）测定血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、尿酸（UA）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平。③M蛋白、血钙、血红蛋白（Hb）、血小板因子4（PF4）水平。采血、检测方法同②，以免疫扩散电泳法检测血清M蛋白水平，以酶联免疫吸附法检测血清PF4水平；另取2 mL静脉血，使用全自动生化分析仪测定血钙、Hb水平。④不良反应。记录患者乏力、恶心腹胀、白细胞减少、周围神经病变等发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，行t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与沙利度胺组比，环磷酰胺组患者总缓解率更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者肾功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者肾功能指标水平均降低，环磷酰胺组低于沙利度胺组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血清M蛋白、血钙、Hb、PF4水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清M蛋白、血钙水平降低，两组Hb及环磷酰胺组PF4水平显著升高，环磷酰胺组M蛋白、血钙水平降低幅度更大，Hb、PF4水平升高幅度更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 与沙利度胺组比，环磷酰胺组患者不良反应总发生率降低，但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

多发性骨髓瘤致病机制较为复杂，其病因迄今尚未完全明确，常用化疗方案为硼替佐米、沙利度胺、地塞米松的联合化疗，其中硼替佐米可通过阻止蛋白质降解酶的正常活性，破坏癌细胞生长繁殖环境，进而使癌细胞凋亡；地塞米松会减少嗜酸性粒細胞数目，减少免疫球蛋白与表面受体的结合，起到抗炎、免疫抑制的作用；联合沙利度胺可延长患者生存期，但有研究显示，当沙利度胺与其他化疗药物联合治疗时，易增加静脉血栓的形成，且相关不良反应较多。

硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松治疗方案也是以硼替佐米为主要治疗药物展开的新型治疗方法，环磷酰胺进入机体后，通过与DNA结合，会抑制细胞生长，阻止癌细胞繁殖，并诱导癌细胞和异常免疫细胞凋亡，进而杀灭癌细胞，起到抗肿瘤作用[6]。此外，环磷酰胺对免疫系统有一定调控作用，能够影响免疫细胞活性，减轻炎症反应来逆转对肾功能的损害，有效改善患者肾功能[7]。多发性骨髓瘤并发症较多，其中肾损伤非常常见，当患者肿瘤组织增生时，会增加对患者肾近端小管的重吸收，影响患者肾远端小管形成，造成BUN、Scr、UA、β2-MG等肾功能指标异常升高，患者肾功能发生严重损伤[8]。相较于硼替佐米、沙利度胺、地塞米松联合治疗方案，硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合使用可增强肿瘤细胞杀伤性，提升抗肿瘤效果，且不会对正常细胞造成明显损伤，减轻了对肾功能的损伤，从而也会减少患者不良反应的发生。分析此次研究结果可知，治疗后环磷酰胺组总缓解率高于沙利度胺组，肾功能指标水平低于沙利度胺组，而两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明针对多发性骨髓瘤患者，应用硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松治疗方案效果显著，可改善患者肾功能，且安全性良好。

多发性骨髓瘤患者由于溶骨性发生改变、骨质破坏，血钙水平会出现增高，体内白蛋白减少、球蛋白增多，而M蛋白属于多发性骨髓瘤患者机体中的免疫球蛋白分子或其片段，随着患者体内单克隆浆细胞大量异常分泌，M蛋白在血液中过多积累，其水平也出现异常升高；而M蛋白属于多发性骨髓瘤患者机体中的免疫球蛋白分子或其片段，主要是由单克隆浆细胞大量增殖产生的，疾病发生其水平升高，患者病情加重；贫血也是多发性骨髓瘤患者临床表现，患者病情发生时会导致Hb水平异常降低；PF4是抗新生血管因子，可抑制多种癌细胞生长，在多发性骨髓瘤患者中含量较低[9]。硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松治疗方案，可充分发挥抗癌效果，有效缓解患者症状，改善贫血情况，控制疾病进展，抑制癌细胞增殖，提高PF4含量[10]。分析此次研究结果可知，与沙利度胺组比，环磷酰胺组患者血清M蛋白、血钙水平均降低，Hb、PF4水平升高，说明采用硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合治疗，可有效调节细多发性骨髓瘤患者胞因子和蛋白水平，促进病情好转。

综上，采用硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合化疗多发性骨髓瘤，效果显著，可改善多发性骨髓瘤患者肾功能，调节细胞因子和蛋白水平，且安全性良好，可进行临床推广。

参考文献

[1]戴豫苏， 孙玲， 孙慧， 等. 硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效[J]. 郑州大学学报（医学版）， 2016， 51（4）： 554-556.

[2]杨福冬， 青胜兰， 徐锋， 等. 硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松周方案与传统方案治疗初诊多发性骨髓瘤疗效及安全性评估[J]. 安徽医药， 2020， 24（11）： 2295-2298.

[3]陈辛未， 李晓颖， 高阳. 多发性骨髓瘤患者FISH检测结果与Durie-Salmon分期和R-ISS分期的相关性分析[J]. 临床和实验医学杂志， 2023， 22（4）： 426-429.

[4]中国医师协会血液科医师分会， 中华医学会血液学分会， 中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会. 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订）[J]. 中华内科杂志， 2015， 54（12）： 1066-1070.

[5]黄丽君. 患侧上肢PICC置管对乳腺癌术后化疗患者KPS评分和临床效果分析[J]. 中国医疗器械信息， 2019， 25（3）： 121-122.

[6]雷丽华， 何东， 林娟， 等. 硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤对患者骨代谢及免疫功能的影响[J]. 实用癌症杂志， 2020， 35（6）： 917-920.

[7]董珂， 胡桂芳， 王云， 等. 硼替佐米联合环磷酰胺及地塞米松对老年多发性骨髓瘤患者免疫功能及炎性因子的影响[J]. 山西医药杂志， 2022， 51（5）： 524-526.

[8]王美佳， 杨利华， 晏青霞. 硼替佐米联合环磷酰胺及地塞米松治疗多发性骨髓瘤疗效及对患者肾功能指标和不良反应的影响[J]. 河北医学， 2021， 27（5）： 864-869.

[9]刘晓华， 陈超华， 赵东亮. BCD方案与VAD方案对多发性骨髓瘤的疗效及对血M蛋白、β2-MG的影响[J]. 深圳中西医结合杂志， 2021， 31（15）： 22-24.

[10]聂泽强， 马爻芳， 李乐， 等. 硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松方案与硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松+沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤临床对比研究[J]. 中国药物与临床， 2020， 20（22）： 3781-3783.