芪黄健脾滋肾颗粒治疗系统性红斑狼疮的疗效观察

钱 爱,程园园,朱雅文,庞利君,黄传兵

(1.安徽中医药大学第一临床医学院,安徽 合肥 230031;2.安徽中医药大学第一附属医院,安徽 合肥 230031)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以累及多系统、血清中出现多种自身抗体为特征的弥漫性结缔组织病,好发于青年育龄期女性[1]。SLE患者的生活质量较差,原因不仅包括疾病本身的进展和器官损伤,还包括疾病引起的疲劳、纤维肌痛综合征、抑郁和认知功能障碍等[2-3]。有90%以上SLE患者自诉有严重疲劳感,因此对SLE患者进行生活质量的准确评价尤为重要[4]。目前,SLE病因尚未明确,且无法治愈,严重者可出现危及生命的内脏器官损害。患者在缓解—复发过程中,存在疾病原发症状、并发症、激素和免疫抑制剂治疗的不良反应以及较高的医疗费用等问题,极易产生心理健康问题,影响治疗依从性和治疗效果。因此,目前SLE的治疗目标是缓解病情、减少器官损伤、提高患者生活质量。根据SLE的临床表现,可将其归属于中医学“蝶疮流注”“红斑痹”“阴阳毒”“日晒疮”等范畴。SLE病程较长的患者临床常见关节疼痛、气短乏力、腰膝酸软、眩晕、尿频,多为脾肾两虚证。芪黄健脾滋肾颗粒具有健脾滋肾、益气固元之功效,被广泛用于治疗SLE[5]。本研究主要观察芪黄健脾滋肾颗粒对脾肾两虚型SLE患者的临床疗效及对生活质量的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断标准 依据2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会修订的SLE分类标准[6]制定。使用抗核抗体作为入围标准,要求至少包括全身状态、血液学指标、神经精神状态、皮肤黏膜病变、浆膜炎、肌肉骨骼病变、肾脏病变、抗磷脂抗体、补体、SLE特异性抗体中的一条临床分类标准以及按照临床领域权重总分≥10分可诊断。

1.1.2 中医辨证标准 脾肾两虚证辨证依据《实用中医风湿病学》[7]和《中医病证诊断疗效标准》[8]制定。主症:关节疼痛,心悸气短,神疲乏力,面色苍白,目眩头晕,腰膝酸软,下肢浮肿,尿少尿频。次症:畏寒肢冷,午后有烘热感,面部潮红,脑转耳鸣,口燥咽干,脘闷不舒,便溏泄泻。舌脉:舌红或淡,苔薄白腻,或有齿痕,脉弦细或弦滑或沉细。符合上述3项及以上主症,参考次症及舌脉即可辨证为脾肾两虚证。

1.2 纳入标准 ①符合上述SLE诊断标准及脾肾两虚证辨证标准;②年龄18～60周岁;③处于轻、中度活动期患者[4

1.3 排除标准 ①不符合上述纳入标准者;②对本研究中药物过敏者;③处于重度活动期SLE患者(SLEDAI≥15);④妊娠期或哺乳期患者;⑤有严重脏器功能损伤;⑥治疗依从性较差者。

1.4 一般资料 选取60例2022年1-12月在安徽中医药大学第一附属医院风湿科门诊及住院部就诊且符合纳入标准的SLE患者,采用随机数字表法将其分成对照组和观察组,每组30例,本研究中60例患者均无脱落。对照组男1例,女29例;年龄18～60岁,平均年龄(44.17±12.92)岁;病程7～102个月,平均病程(63.13±23.06)个月。观察组男0例,女30例;年龄21～60岁,平均年龄(41.97±10.40)岁;病程25～116个月,平均病程(67.87±20.11)个月。两组患者性别、年龄、病程比较,差异均无统计学意义(P<0.05),具有可比性。本研究经过安徽中医药大学第一附属医院伦理委员会审查通过(伦理审批号:2022AH-07)。

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 予以醋酸泼尼松片(天津天药药业股份有限公司,每片5 mg,国药准字H12020689)和硫酸羟氯喹片(上海上药中西制药有限公司,每片0.1 g,国药准字H19990263)口服。醋酸泼尼松片维持剂量为每日5 mg,硫酸羟氯喹片剂量为每日0.3 g,根据患者病情酌情调整两种药物剂量,连用12周。

2.1.2 观察组 在对照组治疗的基础上予以芪黄健脾滋肾颗粒(安徽中医药大学第一附属医院制剂中心生产,每袋10 g,批号 20200511)口服,每次1袋,早晚各1次,连用12周。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 狼疮生活质量(lupus quality of life,Lupus-QOL)量表[9]评分 Lupus-QOL量表是评价SLE患者生活质量的有效工具[10],其包含8个维度,34个条目,采取Liket 5级评分,分别赋予0～4分,由原始得分转化为0～100分,得分越高表示生活质量越好。

2.2.2 SLEDAI[11]评价标准包括皮肤损害、血管损害、中枢神经系统损害、肌肉骨骼损害、肾脏损害、免疫学异常及全身症状等。0～4分为基本无活动,5～9分为轻度活动,10～14分为中度活动,15分及以上为重度活动。

2.2.3 中医症状评分 依据《中药新药临床研究指导原则》[12]将关节疼痛、气短乏力、腰膝酸软、目晕尿频4项中医症状按无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3分,分值越高表示症状越重。见表1。

表1 中医症状评分标准

2.2.4 实验室指标 采用血液细胞分析仪进行血常规分析,计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR);应用速率散射比浊法检测免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G、IgM、IgA以及血清C3、C4含量;采用生化分析仪及双缩脲比色法测定24 h尿蛋白(24-hour urine protein,24hUP)。

2.2.5 临床疗效评价 参照欧洲抗风湿病联盟的SLE管理指南[13]拟定疗效评价标准。显效:临床症状好转,SLEDAI下降率≥70%;有效:临床症状有所改善,30%

2.2.6 安全性观察 治疗过程中密切监测血常规、肝肾功能、尿常规、粪常规、心电图,注意观察治疗过程中患者有无不良反应。

3 结果

3.1 两组临床疗效比较 两组患者临床疗效分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组临床疗效优于对照组。见表2。

表2 两组临床疗效比较

3.2 两组治疗前后Lupus-QOL量表评分比较 治疗前两组各项评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组各项评分较治疗前均显著增加(P<0.05),且观察组增加程度较对照组更为显著(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后Lupus-QOL量表评分比较

3.3 两组治疗前后SLEDAI、中医症状评分比较 治疗前两组SLEDAI、中医症状评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组SLEDAI、中医症状评分较治疗前均显著减少(P<0.05),且观察组减少程度较对照组更为显著(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后SLEDAI、中医症状评分比较

3.4 两组治疗前后实验室指标比较 治疗前两组各项实验室指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后两组NLR、24hUP、IgG、IgM、IgA水平均显著降低(P<0.05),C3、C4均显著升高(P<0.05);且观察组NLR、24hUP、IgG、IgM、IgA水平降低程度,C3、C4升高程度较对照组更为显著(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后实验室指标比较

3.5 安全性结果 两组在治疗期间均未出现不良反应。

4 讨论

SLE以脾肾阴血亏虚为本、瘀热湿毒为标,病位从经络血脉渐及脏腑脉络,最后损及脏腑本体,导致五脏气血阴阳俱虚。SLE患者因初期服用大量激素及免疫抑制剂,寻求中医药治疗时,多属病程中后期,故课题组立足脾肾,以固本培元、健脾滋肾为治疗大法,研创芪黄健脾滋肾颗粒[14]。方中黄芪、菟丝子为君;熟地黄、山药为臣;白术、茯苓、覆盆子、金樱子为佐使。黄芪益卫固表,现代药理学研究[15]证实,黄芪含有多种苷类、黄酮类、多糖、氨基酸等活性成分,能调节免疫细胞发挥免疫调节作用和减轻肾损伤。中医认为蛋白尿的本质为“脾肾亏虚,精微不固”,菟丝子补益肝肾而固精,可减少24hUP、降低血清炎症因子[16]。“损其肾者,益其精”,遂选味厚性温之熟地黄,逐痹填髓,补五脏真阴,配伍黄芪以求精气互生之效[17]。山药多糖可显著增强机体非特异性免疫功能,促进免疫器官脾脏指数增长,提高血清白细胞介素-2水平[18]。白术、茯苓健脾运中,可通过补气生精作用治疗精损导致的络脉虚滞。金樱子善敛耗散虚亏之气,覆盆子强肾固摄而无燥热凝涩之弊[19]。诸药合用,达到抗炎和调节免疫功能的作用。本研究结果显示,芪黄健脾滋肾颗粒能显著改善患者关节疼痛、气短乏力、腰膝酸软、目晕尿频等症状,减少中医症状评分。中医强调谨守病机,笔者通过辨证论治,结合现代中药药理研究结果,进一步验证了芪黄健脾滋肾颗粒治疗SLE的优越性。

SLE患者生活质量下降,在高龄、妊娠期、罹患多种基础疾病、文化程度低、家庭收入低、失业及领悟社会支持力度低的患者群体中尤为明显。目前,在中医药临床试验中,生活质量评价被广泛应用于慢性难治性疾病的研究。生活质量评价从其特定的角度,反映了区别于疾病活动度和损害程度以外的治疗效果和健康状况,科学精准地对其进行测量有助于患者健康管理方案的制定实施[20]。Lupus-QOL量表对SLE患者生活质量的评价具有特异性。本研究结果显示,芪黄健脾滋肾颗粒能有效缓解SLE患者的疲乏症状,改善焦虑抑郁情绪,减轻西药的不良反应,提高患者综合生活质量。

本研究采用SLEDAI评价患者病情的活动程度,免疫功能指标选取C3、C4和IgG、IgM、IgA。研究结果显示,芪黄健脾滋肾颗粒可辅助降低SLEDAI,提高补体水平,下调免疫球蛋白含量,降低炎症指标NLR和肾功能指标24hUP水平。SLE作为系统性自身免疫性疾病的原型,病理过程为抗原—抗体复合物的不断生成,过度消耗了补体,故低补体血症已被纳为SLE免疫学的诊断标准之一[21]。临床观察发现,血清中C3、C4缺乏是本病的高危因素,且与Ig关系密切[22]。部分自身反应性IgG抗体被视为SLE的保护性抗体,且与SLE肾功能损伤密切相关[23];IgM通常出现在机体感染早期;IgA是人体黏膜免疫中起重要防御作用的物质。三者是体液免疫分泌较多的Ig,Ig水平的下降也反映了SLE活动度得到控制。两组患者治疗后IgG、IgM、IgA水平均显著下降,且观察组下降幅度更大,表明芪黄健脾滋肾颗粒可能通过减少B淋巴细胞活化,维持机体免疫功能平衡,从而改善自身抗体和补体。当机体处于疾病活跃阶段时,作为重要的致病效应物,中性粒细胞不仅分泌炎症递质和活性氧,导致宿主组织的损伤和破坏,而且还释放出中性粒细胞胞外诱捕网,刺激B细胞产生自身抗原,促进SLE疾病的进展;伴随淋巴细胞的减少,淋巴细胞亚群紊乱,故NLR可作为一种新型炎症指标,且与SLEDAI呈正相关[24-25]。除此之外,观察组治疗后24hUP水平降低,为芪黄健脾滋肾颗粒在Ⅱ型狼疮肾炎中的应用提供了循证医学依据[26]。