金刚藤胶囊联合头孢西丁钠注射液治疗盆腔炎临床研究

郑凤霞，马云飞，刘光新

1. 周口市中心医院妇产科，河南 周口 466001；2. 周口市中心医院检验科，河南 周口 466001

盆腔炎是较常见的女性上生殖道感染性疾病，临床表现为持续性疼痛、阴道分泌物增多、阴道异常出血等，病情严重者可导致不孕，严重影响患者身心健康及生活质量[1-2]。临床治疗盆腔炎一般以抗生素药物为主，但单一药物治疗效果有限，容易出现皮疹、恶心呕吐等不良反应[3-4]。近年来，部分中药被证实具有良好的抗炎、镇痛效果[5]。金刚藤胶囊是治疗妇科疾病常用中成药，具有清热解毒、化湿消肿的作用，对改善湿热下注所致腹痛、阴道分泌物增多等症状有积极效果[6]。本研究观察金刚藤胶囊联合头孢西丁钠注射液治疗盆腔炎的临床疗效及对微小核糖核酸（miR-34a）、沉默信息调节因子1（SIRT1）表达的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《康妇消炎栓治疗盆腔炎症性疾病临床应用专家共识》[7]中盆腔炎诊断标准拟定。有下腹部持续性疼痛、阴道分泌物异常、排尿困难、不孕等症状；宫颈举痛、子宫压痛、附件压痛、性活跃的生育期女性或具有性传播疾病高危人群；分泌物显微镜检、子宫内膜活检、腹腔镜检查提示盆腔炎。

1.2 辨证标准符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]中湿热瘀结证辨证标准。主症：下腹胀痛或刺痛、痛处固定，带下量多、色黄质稠，腰骶胀痛；次症：神疲乏力，经期腹痛加重，月经量多或伴经期延长，小便黄，大便干燥；舌脉：舌质红或暗红，或见边尖瘀点或瘀斑，苔黄腻或白腻，脉弦滑或弦涩。

1.3 纳入标准符合诊断、辨证标准；年龄≥18 岁；基线资料齐全，意识认知清晰；研究对象均知情，且自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准入组前4 周内有抗生素用药史；合并其他妇科疾病（子宫腺肌症、盆腔结核等）；对金刚藤胶囊、头孢西丁钠有严重过敏反应；妊娠期、哺乳期妇女；合并严重器质性疾病（肝硬化、消化道出血等）；合并急腹症（阑尾炎、异位妊娠等）；精神病发作期或合并自身免疫性疾病；中途退出本研究。

1.5 一般资料选取2021 年4 月—2023 年4 月周口市中心医院收治的94 例盆腔炎患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组各47 例。对照组年龄21～50 岁，平均（35.41±5.93）岁；病程0.50～6.00 年，平均（3.27±0.87）年；经期26～35 d，平均（30.13±4.18）d；基础病：内生殖器炎症11 例，盆腔腹膜炎症15 例，盆腔结缔组织炎症14 例，其他7 例。观察组年龄22～48 岁，平均（35.17±5.43）岁；病程0.67～5.00 年，平均（2.84±0.77）年；经期25～35 d，平均（29.67±4.09）d；基础病：内生殖器炎症10 例，盆腔腹膜炎症16 例，盆腔结缔组织炎症16 例，其他5 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经周口市中心医院医学伦理委员会审查批准（20230301001）。

2 治疗方法

2.1 对照组给予注射用头孢西丁钠（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20057973）治疗，轻中度者每次1 g，重度者可适当增加用量至每次2 g，每天3 次，加100 mL 0.9%氯化钠溶液稀释配制，静脉滴注。2 周为1 个疗程，共治疗1 个疗程。

2.2 观察组在对照组基础上口服金刚藤胶囊（湖北福人药业股份有限公司，国药准字Z19991031），每次2 g，每天3 次，2 周为1 个疗程，共治疗1 个疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①血清miR-34a、SIRT1 水平。采集患者清晨空腹静脉血，离心取血清，采用RNA 提取试剂盒提取血清中总RNA，逆转录合成DNA，再采用实时荧光定量聚合酶链式反应法对2 组治疗前后血清miR-34a、SIRT1 水平进行检测，用2-△△Ct法计算相对表达量。②症状消退时间。观察记录2 组下腹疼痛、白带量多、发热、下腹坠胀等症状消退时间。③中医证候积分。参考文献[8]对2 组治疗前后小腹疼痛、小便黄、低热、带下量多中医证候进行评估，分别计0～3 分，分数越高症状越严重。④盆腔积液量及炎症指标。用多普勒超声诊断仪对患者进行盆腔积液检查，记录盆腔积液最大深径，取均值；采集患者清晨空腹肘静脉血3 mL，离心取血清，用酶联免疫试剂盒（上海纪宁实业有限公司）检测2 组治疗前后C-反应蛋白（CRP）水平，用WD-5000 全自动血细胞分析仪检测2 组治疗前后白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEUT）。⑤不良反应。记录2 组恶心、消化道症状、皮疹等不良反应发生情况。

3.2 统计学方法采用SPSS25.0 软件处理数据，计量资料均符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，采用独立样本t检验与配对样本t检验进行组间及组内治疗前后比较；计数资料以百分比（%）表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考文献[8]拟定。痊愈：腹痛、低热等症状消失，超声检查结果提示正常，中医证候积分较治疗前下降≥95%；显效：腹痛、低热等症状基本消退，超声检查提示无盆腔积液，70%≤中医证候积分较治疗前下降＜95%；有效：腹痛、低热等症状有显著改善，超声检查提示盆腔积液减少≥2/3，30%≤中医证候积分较治疗前下降＜70%；无效：腹痛、低热等症状无显著改善，超声检查提示盆腔积液无显著改善，中医证候积分较治疗前下降＜30%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。对照组、观察组总有效率分别为80.85%、95.74%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后血清miR-34a、SIRT1 水平比较见表2。2 组治疗前血清miR-34a、SIRT1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后血清miR-34a 水平较治疗前降低（P＜0.05），SIRT1 水平升高（P＜0.05），且观察组治疗后血清miR-34a 水平低于对照组，SIRT1 水平高于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后血清miR-34a、SIRT1 水平比较（±s）

表2 2 组治疗前后血清miR-34a、SIRT1 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数47 47 47 47 miR-34a 1.42±0.48 1.05±0.21①②1.39±0.44 1.17±0.28①SIRT1 0.66±0.13 1.02±0.22①②0.69±0.17 0.86±0.19①

4.4 2 组症状消退时间比较见表3。观察组白带量多、下腹疼痛、发热、下腹坠胀消退时间较对照组缩短（P＜0.05）。

表3 2 组症状消退时间比较（±s）d

表3 2 组症状消退时间比较（±s）d

注：①与对照组比较，P＜0.05

组 别观察组对照组例数47 47白带量多3.43±1.04①6.21±1.31下腹疼痛4.15±0.74①6.37±1.06发热3.57±0.36①7.21±0.96下腹坠胀5.62±1.53①8.22±1.94

4.5 2 组治疗前后中医证候积分比较见表4。2 组治疗前中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后小腹疼痛、小便黄、低热、带下量多中医证候积分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组治疗后中医证候积分低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

表4 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数47 47 47 47小腹疼痛2.51±0.43 1.23±0.21①②2.46±0.37 1.79±0.33①小便黄2.26±0.59 1.09±0.33①②2.31±0.62 1.55±0.52①低热2.63±0.31 0.88±0.17①②2.58±0.29 1.31±0.24①带下量多2.38±0.57 0.97±0.11①②2.41±0.62 1.39±0.37①

4.6 2 组治疗前后盆腔积液量、炎症指标比较见表5。2 组治疗前盆腔积液量、CRP、WBC、NEUT水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后盆腔积液量、CRP、WBC、NEUT 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组治疗后盆腔积液量、CRP、WBC、NEUT 水平均低于对照组（P＜0.05）。

表5 2 组治疗前后盆腔积液量、炎症指标比较（±s）

表5 2 组治疗前后盆腔积液量、炎症指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数47 47 47 47盆腔积液量（mL）27.08±3.32 8.22±1.76①②26.96±3.51 15.21±2.67①CRP（mg/L）12.87±3.87 4.77±1.01①②12.58±3.79 7.32±1.34①WBC（×109/L）22.12±5.14 9.11±3.14①②23.01±5.62 12.84±4.31①NEUT（%）81.25±6.77 68.11±3.42①②80.49±6.27 73.28±5.31①

4.7 2 组不良反应发生率比较见表6。观察组不良反应发生率8.51%，对照组不良反应发生率4.26%。2 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表6 2 组不良反应发生率比较例（%）

5 讨论

盆腔炎是指女性生殖器官、子宫周围结缔组织及盆腔腹膜的炎症。中医将盆腔炎归属于带下病范畴，认为外邪入侵、脏腑功能失调所致，肾气不足、气机不利、肝经郁久内炽，致气血瘀阻、脾土不能运化，水湿停聚，湿热之邪蕴滞，侵袭阴位，诱发下腹痛、发热、阴道分泌物异常等症状，多以疏肝通络、祛湿清热法以缓解发热、腹痛等症状。金刚藤胶囊主要成分为金刚藤，有清热解毒、化湿消肿的作用。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，小腹疼痛、小便黄、低热、带下量多中医证候积分低于对照组，提示金刚藤胶囊联合头孢西丁钠注射液治疗盆腔炎，能够有效缓解患者中医症状，提高临床疗效。

脂肪细胞外泌体将miR-34a 转运到巨噬细胞中，通过抑制抗炎性M2 极化，促进炎性因子表达，参与多种炎症的发生[9]。SIRT1 通过去乙酰化作用参与多种细胞生物学功能，如调节免疫细胞、调控抑癌蛋白活性、调节细胞内腺嘌吟核苷三磷酸（ATP）水平，最终达到抑制炎症、减轻氧化应激损伤、调节代谢平衡的目的[10]。研究显示，盆腔炎后遗症中miR-34a 呈高表达、SIRT1 呈低表达，提示miR-34a、SIRT1 可能与盆腔炎后炎症加重所致后遗症有关[10]。本研究结果显示，观察组血清miR-34a 水平低于对照组，SIRT1 水平高于对照组，表明金刚藤胶囊联合头孢西丁钠注射液治疗能够调节患者血清miR-34a、SIRT1 水平，减轻氧化应激损伤和炎症反应。研究发现头孢西丁钠能通过与一个或多个青霉素结合蛋白相结合，抑制细菌细胞壁合成，进而达到抑制细菌繁殖，抗菌，减轻细菌感染所致炎症的目的[11]。金刚藤含有黄铜、黄酮类、苯丙素类、甾体皂苷类成分，有抗炎、抗菌、镇痛等作用，能有效缓解生殖器官炎症[12]。研究指出，黄酮类成分物质有抗氧化、抗炎作用，能通过SIRT1/活化受体γ 共激活因子-1α 信号通路影响抗氧化酶的表达，达到清除氧自由基、减少细胞变性，改善氧化应激反应及相关炎症反应的目的[13]。

研究显示，病原微生物感染是诱发盆腔炎的主要病因，病原微生物入侵会导致盆腔部位出现免疫炎症反应[14]。盆腔炎发生后，促炎因子被大量释放，激活免疫炎症反应，导致CRP、WBC、NEUT 表达水平异常上调[15]。随炎症反应加重，炎性因子对组织造成刺激，促使黏膜出现充血、水肿、炎性渗出，最终介导盆腔积液的发生，加重病情，损害患者的生殖能力[16]。本研究发现，观察组盆腔积液量、CRP、WBC、NEUT 水平低于对照组，提示金刚藤胶囊联合头孢西丁钠注射液治疗能降低炎症反应。邹学红等[17]研究显示，金刚藤胶囊可通过抑制NOD 样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体通路抑制炎症反应，调节免疫功能。研究发现金刚藤治疗后，慢性盆腔炎患者的炎症因子水平显著下降[18]。药理研究发现金刚藤中黄酮类物质有抗炎作用，能激活免疫炎症反应，促进局部炎症的恢复[19]。金刚藤还能改善血流动力学，促进机体内环境稳态的恢复，减少脂质类物质堆积，达到减轻生殖器官炎症的目的[20]。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示金刚藤胶囊联合头孢西丁钠注射液治疗盆腔炎安全性较高。

综上所述，金刚藤胶囊联合头孢西丁钠注射液治疗盆腔炎，能改善患者血清miR-34a、SIRT1 表达水平，减轻炎症、氧化应激反应，提高临床疗效，安全性较高。