止咳化痰汤联合盐酸氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭临床研究

马正兴，金英豪，邵烈培

东阳花园田氏医院，浙江 东阳 322121

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床上常见的一种肺部疾病，主要特征为呼吸道气道阻塞，具有着较高的致残率和死亡率，对患者的身心健康以及生活质量均造成了严重影响[1]。COPD 急性加重（AECOPD）为COPD 患者在短期内病情持续恶化，出现气短、咳嗽、痰多等疾病症状加重情况[2-3]。随着AECOPD病情的发展，大部分患者可能出现呼吸衰竭、肺性脑病、心功能衰竭等严重病症，其中Ⅱ型呼吸衰竭是常见的严重并发症之一，主要由于AECOPD 患者肺泡通气不足导致O2缺乏以及CO2潴留[4-5]。止咳化痰法是治疗AECOPD 常见的中医治疗思路，虽已有所报道[5]，但本研究针对东阳花园田氏医院痰湿阻肺型AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，在止咳化痰法的指导下进行组方优化，观察止咳化痰汤联合盐酸氨溴索治疗AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》[6]中AECOPD 及《急诊氧气治疗专家共识》[7]中Ⅱ型呼吸衰竭诊断标准。

1.2 辨证标准符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]中痰湿阻肺型辨证标准。主症：咳嗽，咳痰，痰多质黏，同时可伴有胸闷、喘促；次症：呃逆，脘腹胀满，口淡不渴，纳呆；舌脉诊：舌淡、苔白厚腻或黄厚腻，脉滑。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；年龄40～80 岁；患者知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准合并肺部肿瘤；合并支气管扩张、肺结核、矽肺、支气管哮喘；合并心、肝、肾、免疫系统以及造血系统严重疾病；合并精神疾病；对本研究药物过敏；妊娠期及哺乳期女性；治疗依从性差。

1.5 一般资料选取2021 年12 月—2023 年4 月东阳花园田氏医院收治的114 例AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，按随机数字表法分为治疗组59 例及对照组55 例。治疗组男35 例，女24 例；平均年龄（65.69±10.25）岁； COPD 平均病程（12.36±2.71）年；急性加重平均时间（4.16±1.26）d。对照组男30 例，女25 例；平均年龄（65.12±9.74）岁；COPD 平均病程（12.18±2.65）年；急性加重平均时间（4.31±1.09）d。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2 组均给予持续低流量吸氧，同时给予祛痰、抗感染以及支气管扩张剂等常规对症治疗措施。

2.1 对照组给予盐酸氨溴索注射液（峨眉山通惠制药有限公司，国药准字H20143188），将30 mg 盐酸氨溴索注射液溶入0.9%氯化钠注射液100 mL 中，静脉滴注，每天2 次，连续治疗2 周。

2.2 治疗组在对照组治疗基础上给予止咳化痰汤。处方：紫苏叶、法半夏、党参、茯苓各15 g，葛根、木香、枳壳、前胡、陈皮、莱菔子、白芥子、桑白皮、川贝母各12 g，黄芩9 g，炙甘草6 g。水煎服，每天1 剂，连续治疗2 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①肺功能。于治疗前后，采用肺功能测定仪（CHESTAC，型号：8900）进行测定，记录2 组患者第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及呼气峰流速（PEF）。②血气分析。于治疗前后采用丹麦RADIOMETER ABL-80 血气分析仪进行血气分析检测，记录2 组动脉血氧分压（PaO2）以及二氧化碳分压（PaCO2）。③血清炎症因子及血清磷脂酶A2（PLA2）。治疗前后，抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，离心分离血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测患者血清C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及PLA2。④不良反应。记录2 组治疗期间不良反应发生情况。

3.2 统计学方法应用SPSS25.0 统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准临床控制：治疗后患者PEF 或FEV1较治疗前增加≥35%，患者咳嗽、气喘、胸闷等临床症状均完全缓解；显效：治疗后患者PEF 或FEV1较治疗前增加25%～34%，患者临床症状有明显改善；有效：治疗后患者PEF 或FEV1较治疗前增加15%～24%，患者临床症状有所改善；无效：未达到上述有效标准，甚至患者病情出现加重。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗组临床疗效总有效率为96.61%，对照组为83.64%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后肺功能指标值比较见表2。治疗前，2 组肺功能指标值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组FEV1、FVC、PEF 指标值均较治疗前升高（P＜0.05），治疗组FEV1、FVC、PEF 指标值均高于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后肺功能指标值比较（±s）

表2 2 组治疗前后肺功能指标值比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别治疗组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数59 59 55 55 FEV1（L）1.48±0.27 1.94±0.31①②1.39±0.30 1.79±0.41①FVC（L）2.38±0.48 3.10±0.41①②2.44±0.37 2.76±0.33①PEF（L/s）3.79±0.52 5.62±0.95①②3.81±0.60 4.98±0.77①

4.4 2 组治疗前后血清分析比较见表3。治疗前，2 组血清分析指标值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组PaO2指标值均较治疗前升高（P＜0.05），PaCO2指标值均较治疗前下降（P＜0.05）；治疗组PaO2指标值高于对照组（P＜0.05），PaCO2指标值低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后血清分析比较（±s）mm Hg

表3 2 组治疗前后血清分析比较（±s）mm Hg

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05 1 mm Hg≈0.133 kPa

组 别治疗组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数59 59 55 55 PaO2 62.82±5.49 88.25±6.40①②63.19±6.11 81.47±6.37①PaCO2 60.58±5.20 41.75±3.99①②60.75±6.02 49.83±5.38①

4.5 2 组治疗前后血清CRP、TNF-α、PLA2 水平比较见表4。治疗前，2 组血清CRP、TNF-α、PLA2 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清CRP、TNF-α、PLA2 水平均较治疗前下降（P＜0.05），治疗组血清CRP、TNF-α、PLA2 水平均低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后血清CRP、TNF-α、PLA2 水平比较（±s）

表4 2 组治疗前后血清CRP、TNF-α、PLA2 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别治疗组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数59 59 55 55 CRP（mg/L）52.36±5.69 23.27±5.11①②53.42±6.15 35.95±5.94①TNF-α（ng/L）235.28±31.50 146.59±25.63①②221.58±34.52 177.59±29.80①PLA2（μg/L）21.95±4.16 13.27±3.27①②20.89±4.75 16.42±2.93①

4.6 不良反应2 组均未发生药物相关不良反应。

5 讨论

AECOPD 合并呼吸衰竭是临床常见的一种危重疾病，患者死亡率甚至可高达30%以上，患者大量脓性或黏液性浓痰潴留于支气管不易咳出，造成气道阻塞，进一步加重呼吸衰竭以及感染，因此在临床治疗中，对患者的祛痰治疗尤为重要[9]。盐酸氨溴索注射液是一种新型的呼吸道润滑液，可对机体浆液及黏液的分泌进行调节，稀释痰液，并增加纤毛摆动，从而促进痰液的排除[10-11]。

AECOPD 归属于中医咳嗽、肺胀及喘证等范畴，其疾病病机为久病肺虚，外感邪气，久病伤及脾肾，导致水液运化功能失调，痰湿内生，阻塞气道，气机不畅，引起患者出现气喘、气促、气短等症状[12]。止咳化痰汤给予依据中医学培土生金治疗理论，在二陈汤基础上进行加减组方，方中半夏辛温性燥，可燥湿化痰、和胃降逆为君药；茯苓健脾和胃、利水渗湿，陈皮燥湿化痰、健脾调中，莱菔子化痰止咳、消食行气，白芥子化痰逐饮，共为臣药；紫苏叶行气和胃、解表散寒，党参补中益气、健脾益肺，葛根辛凉解表，木香健脾行气，枳壳理气宽中，前胡降气化痰，桑白皮泻肺平喘，川贝母润肺化痰止咳，黄芩清热燥湿，共为佐药；炙甘草调和诸药，为使药。诸药合用，共奏化痰止咳平喘、健脾行气之功效。

本研究结果显示，治疗组临床疗效更佳，同时治疗组肺功能及血气指标改善情况优于对照组。与学者相关报道结果相似[13-14]，止咳化痰汤组联合盐酸氨溴索在治疗AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者疗效更为显著，可有效缓解患者肺功能症状，解除患者气道阻塞，从而改善患者肺功能及血气指标。考虑与止咳化痰汤化痰、止咳，健脾行气，促进患者气道内阻塞的痰液排出有关。

此外，AECOPD 患者肺内炎症细胞、中性粒细胞、肺泡巨噬细胞等激活，导致多种炎性介质的释放，包括CRP、TNF-α 等，多项研究显示，炎性介质参与AECOPD 疾病的发生及发展过程，与患者的疾病进展密切相关[15-16]。而PLA2 是一类催化磷脂二位酰基水解的酶，具有促进炎性介质产生、肺泡表面活性物质代谢、参与磷脂重建、调节细胞信号传递以及宿主反应等多种作用[17-18]。PLA2 可促进局部炎症向全身多脏器发展，在多种危重症发生发展中发挥着重要的调控作用[19]。本研究结果显示，治疗后2 组血清CRP、TNF-α、PLA2 水平均较治疗前降低，且治疗后治疗组血清CRP、TNF-α、PLA2 水平均低于对照组，表明止咳化痰汤联合盐酸氨溴索可有效降低AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清炎症因子水平以及血清PLA2 水平。

综上，止咳化痰汤联合盐酸氨溴索治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭临床疗效显著，能降低炎症反应，有效改善患者肺功能及血气指标，治疗安全性高。