活瘀祛浊益气方联合泼尼松+他克莫司对特发性膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体及氧化应激指标的影响

仝宗刚，杨乐，赵亚洲

宝鸡高新医院肾病内科，陕西 宝鸡 721001

成人原发性肾病综合征以特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy，IMN)为主，一般可由药物刺激导致，也可能由病原微生物感染引起，导致自身免疫功能紊乱[1]。IMN 好发于中老年男性群体，患者临床表现为排尿异常，如血尿、蛋白尿、水肿等，部分患者还可能伴有低蛋白血症、静脉血栓、感染的症状。如果患者患有IMN 后出现以上症状不及时治疗，会影响正常的肾功能，严重时还可能会导致肾功能衰竭，对身体健康产生危害[2]。现临床上多采用激素与免疫抑制剂联合使用的方式治疗IMN 患者。然而长期使用激素药物会引发高血压、骨质疏松等并发症；免疫抑制剂会损害肝脏功能、引发机会性感染，且费用不低，停药后病情易复发[3]。中医认为IMN 由脾肾气虚、湿热淤积引起[4]。既往临床上采用中西结合方式治疗IMN患者的相关研究较少。为此，本文将探讨活瘀祛浊益气方联合泼尼松+他克莫司对特发性膜性肾病患者血清抗PLA2R 抗体及氧化应激指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2022 年2～7 月宝鸡高新医院收治的60 例特发性膜性肾病患者纳入研究。纳入标准：(1)病理活检诊断为膜性肾病；(2)患者均有肾病综合征的临床表现；(3)在本院进行治疗期间未进行其他形式治疗；(4)患者或家属对本研究过程充分了解并签署知情同意书。排除标准：(1)合并其他免疫性疾病者；(2)对本研究所用药物过敏者；(3)患有严重脏器衰竭、心脑血管疾病、恶性肿瘤疾病者；(4)有精神以及心理障碍无法进行正常表达者。采用随机数表法将患者分为对照组与观察组，每组30 例。对照组患者中男性16 例，女性14 例；年龄25～70 岁，平均(54.53±7.27)岁；体质量56.71～81.63 kg，平均(69.62±8.34)kg；病程3～14 个月，平均(8.64±3.18)个月。观察组患者中男性17 例，女性13 例；年龄25～73 岁，平均(55.47±7.32)岁；体质量56.98～81.27 kg，平均(69.75±8.52)kg；病程3～15 个月，平均(8.71±3.26)个月。两组患者在性别、年龄、体质量、病程方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者均进行基础治疗，如调节血脂、抗凝血等对症支持常规治疗，同时注意治疗期间不能同时服用其他治疗药物，给予低盐低脂饮食、避免摄入酒精、辛辣、过凉、海鲜等刺激性食物，注意规律作息。

1.2.1 对照组 该组患者给予泼尼松(药品名称：醋酸泼尼松片，生产厂家：吉林菲诺制药有限公司，批准文号：国药准字H22023003，规格：5 mg/片)+他克莫司(药品名称：他克莫司胶囊，生产厂家：浙江弘盛药业有限公司，批准文号：国药准字H20084522，规格：1 mg/粒)治疗。泼尼松口服剂量一次5～10 mg(1～2片)，每天20～30 mg(4～6 片)；他克莫司起始剂量按体质量每日0.03～0.05 mg/kg，分两次服用，谷值血药浓度维持在5～9 ng/mL，药物发挥作用后逐渐减少用量。连续治疗6个月。

1.2.2 观察组 该组患者在对照组治疗的基础上联合活瘀祛浊益气方治疗。方药组成：党参15 g、茯苓12 g、黄芪30 g、丹参9 g、白术15 g、泽兰9 g，每天一剂，加水煎煮得到400 mL 药液，分3 次，每次在餐后30 min服用。连续治疗6个月。

1.3 观察指标与检测方法 (1)血清抗磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor，PLA2R)抗体：治疗后采用间接免疫荧光法测定，若血清抗PLA2R抗体为阳性，则荧光结果为阳性反应；若血清抗PLA2R抗体为阴性，则荧光结果无阳性反应。(2)生化指标：于治疗前后收集患者24 h尿液检测尿蛋白定量(urine protein quantitation，U-Pro)，通过与双缩脲试剂发生反应测定血清白蛋白(serum albumin，ALB)，采用肌氨酸氧化酶法检测血肌酐(serum creatinine，SCr)。(3)氧化应激指标：于治疗前后采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(nitric oxide，NO)，黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量。

1.4 统计学方法 应用SPSS23.0 统计学软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的血清抗PLA2R抗体阴性情况比较 治疗后，观察组患者的血清抗PLA2R抗体转阴率明显高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.043，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后的血清抗PLA2R抗体阴性情况比较[例(%)]Table 1 Comparison on the negative conversion rate of serum anti-PLA2R antibodies between the two groups of patients after treatment[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后的生化指标比较 治疗前，两组患者的U-Pro、ALB、SCr水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的U-Pro、SCr 水平均降低，且观察组明显低于对照组，ALB 水平均升高，且观察组明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的生化指标情况比较(±s)Table 2 Comparison of biochemical indicators between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表2 两组患者治疗前后的生化指标情况比较(±s)Table 2 Comparison of biochemical indicators between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in this group,aP＜0.05.

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2.3 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较 治疗前，两组患者的NO、SOD、MDA水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的NO、SOD水平均升高，MDA 水平均降低，且观察组患者的NO、SOD 水平明显高于对照组，MDA 含量明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较(±s)Table 3 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表3 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较(±s)Table 3 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in this group,aP＜0.05.

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3 讨论

IMN是成人原发性肾病综合征的主要原因之一，其发病机制不明，好发于中老年男性，少部分患者可自愈。保守治疗可采用激素与免疫抑制剂，但此类治疗方案长期使用易使患者出现免疫耐受、高血脂、骨质疏松等并发症。泼尼松是一种糖皮质激素，具有抗炎及抗过敏作用，能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，并能抑制组胺及其它毒性物质的形成与释放，常用于治疗肾病综合征，功效显著[5]。他克莫司为一种强力的新型免疫抑制剂，主要通过抑制白介素-2(IL-2)的释放起到全面抑制T 淋巴细胞的作用，在IMN 的治疗中，可用于缓解临床症状及控制炎症活动[6]。但这两种药物长时间服用，可能引起胃肠道不适、导致肥胖、血压升高等副作用，也可能引起呼吸道、心脏等不良反应。中医认为IMN 属于肾脏功能失调、气血不足、湿热淤积。中药制剂活瘀祛浊益气方具有清热祛湿、活血化瘀、益气补血的功效，可有效提高疗效[7]。

血清PLA2R是指M型磷脂酶A2受体。近年发现大部分患者血清中存在针对M 型磷脂酶A2受体的自身抗体，且肾组织中也存在相应M 型磷脂酶A2 受体抗原表达。血清PLA2R 是IMN 的特有抗原，测定患者循环血液中M型磷脂酶A2受体抗原表达水平对诊断IMN 有重要意义。同时，血清抗PLA2R 抗体与IMN 患者的治疗评估密切相关[8]。当血清抗PLA2R抗体阳性且呈高滴度状态时，IMN易发展成为难治性IMN。本研究中，观察组患者血清抗PLA2R抗体转阴率高于对照组，表明活瘀祛浊益气方联合泼尼松+他克莫司治疗IMN患者，患者预后良好。本次研究所采用的活瘀祛浊益气方中党参味甘、性平，可补血益气、祛痰除湿；茯苓可宁心安神、健脾祛湿；黄芪是一种补气药，具有保肝利尿、固表止汗、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、降压的功效；丹参可祛湿活血、祛瘀止痛；白术可益气利水、健脾燥湿；泽兰是一味活血化瘀药，具备养血气、利水消肿的功能。活瘀祛浊益气方能有效减少痰湿淤积对肾功能的损害，补气养血增加肾血流量，保护肾脏，从而改善肾功能[9-10]。本研究中，观察组患者的U-Pro、SCr 水平明显低于对照组，ALB 水平明显高于对照组，也证明了以上的结论。此外，观察组与对照组比较，NO、SOD水平明显较高，MDA 含量较低，表明活瘀祛浊益气方联合泼尼松+他克莫司治疗可有效抑制氧化应激反应。究其原因，党参具有增强免疫力、改善微循环的功效；茯苓、黄芪具有抗肿瘤、抗菌、抗应激等功效[11]。本研究随访时间较短，药物不良反应情况还需相关研究进一步探讨。

综上所述，活瘀祛浊益气方联合泼尼松+他克莫司可有效提升特发性膜性肾病患者血清抗PLA2R 抗体转阴率，保护肝肾功能，抑制氧化应激反应。