IL-17、TGF-β在老年细菌性肺炎患者血清和肺泡灌洗液中的表达水平及临床价值研究

林洁,林树云,林喜雄,黄志伟,余进胜（广东省惠东县人民医院,广东 惠州 516300）

细菌性肺炎（bacterial pneumonia，BP）是最流行的传染病之一，是老年人发病和死亡的常见原因[1]。该疾病会改变肺泡上皮的稳态并阻碍正常呼吸，造成致命的后果[2]，因此，迫切需要寻找典型的生物标志物来提高临床早期诊断率，减少并发症，改善患者预后。白细胞介素17（interleukin-17，IL-17）、转化生长因子-β（transforming growth factor，TGF-β）被认为是体内炎症反应的重要靶点[3-4]，然而，目前BP患者IL-17、TGF-β的生理功能尚不明显，IL-17、TGF-β与老年BP患者病情严重程度和诊断价值尚不清楚，临床推测IL-17、TGF-β可能参与了BP的病理生理过程。因此，本研究将探讨血清和BALF中IL-17、TGF-β与老年BP病情严重程度和其在该病早期诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2022年8月-2023年2月期间惠东县人民医院收治的60例老年BP患者纳入实验组，并根据病情严重程度分为重症组和非重症组各30例，另选同期在惠东县人民医院体检的30例健康老年受试者纳入对照组。所有研究对象的一般资料均不存在显著性差异，见表1。本次研究已经获得惠东县人民医院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：①年龄＞65岁；②实验组纳入对象临床诊断为BP[5]；③所有研究对象签署知情同意书；④临床资料完整。

排除标准：①伴哮喘、肺癌等其他肺部疾病者；②研究开始前接受过抗生素治疗者；③合并免疫相关疾病（如类风湿性关节炎、系统红斑狼疮、血管炎等）者；④存在病毒感染、真菌感染或多重感染等疾病者；⑤存在精神类疾病无法配合完成研究者；⑥存在其他情况研究医生认为不应纳入者。

1.2 方法

1.2.1 样品采集 采集入组对象空腹外周静脉血约5mL，以3000转/分钟速度离心10min后吸取血清备用，立即检测或于-80℃条件下保存；同一天，实验组采用纤维支气管镜行支气管肺泡灌洗术，并收集肺泡灌洗液，以3000转/分钟离心10min后取上清液，立即检测或于-80℃条件下保存。

1.2.2 血清和BALF中IL-17、TGF-β检测 采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测研究对象的血清和BALF中IL-17、TGF-β表达水平。配套试剂盒均购买自上海研启生物科技有限公司，检测试验操作步骤严格按试剂盒说明书完成。

1.3 统计学分析 使用软件SPSS25.0分析数据，符合正态分布计量资料以（±s）表示，两组行独立样本t检验。Pearson相关性分析老年细菌感染性肺炎患者血清及BALF中IL-17与TGF-β的关系。ROC曲线分析血清IL-17、TGF-β对细菌感染性肺炎发生的诊断价值。多因素Logistic回归分析老年细菌感染性肺炎患者发生的危险因素。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组和对照组血清IL-17、TGF-β表达水平比较 实验组患者血清IL-17、TGF-β均较对照组显著增加，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 重症组与非重症组血清及BALF中IL-17、TGF-β表达水平比较 重症组血清及BALF中IL-17、TGF-β均显著高于非重症组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3 老年细菌感染性肺炎患者血清和BALF中IL-17与TGF-β的相关性 Pearson相关性分析显示，老年BP患者血清IL-17与TGF-β呈正相关（r=0.497，P＜0.05），BALF中IL-17也与TGF-β呈正相关（r=0.511，P＜0.05）。

2.4 ROC曲线分析血清IL-17、TGF-β及二者联合检测对老年BP发生的诊断价值 ROC曲线分析结果显示，血清和BALF中IL-17预测老年BP发生的曲线下面积（AUC）为0.819，灵敏度为79.80%，特异度为89.45%，截断值为62.54pg/mL，TGF-β预测老年BP发生的AUC为0.825，灵敏度为77.69%，特异度为93.50%，截断值为49.15 ng/mL，两个指标联合检测预测老年BP发生的AUC为0.920，灵敏度为87.96%，特异度为95.34%，见图1。

3 讨论

BP是一种发病率高、死亡率高、对生活质量影响大、对社会影响大的传染病[6]。该病的发病率随着年龄的增长而升高，尤其是长期居住在护理机构中的老年群体发病率更高。老年人患肺炎后死亡率很高，并且在过去十年中没有下降。肺炎的呼吸道症状包括咳嗽、排痰、呼吸困难和胸痛，但也可能出现发烧、身体不适、食欲不振和意识减退等全身症状，胸部听诊时通常会听到爆裂声，在严重情况下，可能会出现呼吸功能障碍和休克。实验室检测指标表现为白细胞增多，以中性粒细胞为主；炎症反应的标志物，如C反应蛋白、血沉和降钙素原同样升高；胸部X线片显示浸润性病变和充气支气管影[7]。但上述指标用于诊断BP的特异性不高或干扰因素较大，因此，需要寻找灵敏度高、特异性强的生物标志物诊断老年BP，并可评估每个患者的疾病严重程度。

IL-17主要由辅助性T细胞（Th17）、单核细胞和嗜酸性粒细胞分泌[3]。越来越多的数据证明，IL-17可以募集中性粒细胞，激活T细胞，刺激巨噬细胞和上皮细胞，进而产生一系列促炎细胞因子并在体内诱导炎症反应[8]。既往研究[9-10]表明，IL-17在类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎中呈高度表达。IL-17也被证明在几种肺部疾病的过程中发挥重要作用，包括肺纤维化、肺气肿、急性肺损伤和肺动脉高压[11]。目前，IL-17被认为是体内炎症反应的一个有吸引力的靶点。本次研究发现，实验组血清中IL-17显著高于对照组，重症组血清及BALF中IL-17显著高于非重症组，提示IL-17与BP发生及病情严重程度可能相关。ROC曲线分析显示，IL-17诊断老年BP发生的AUC为0.819，提示该指标在老年BP的诊断中具有一定价值。

转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）是一种普遍分布的细胞因子，已知与多种病理过程的发病机制有关[12]。局部TGF-β可激活机体炎症反应，还可激活和招募白细胞，加快炎症反应的进展[12]。TGF-β在肺炎、支原体肺炎等肺部疾病中表达异常[13]。本次研究发现，实验组血清中TGF-β显著高于对照组，重症组血清及BALF中TGF-β显著高于非重症组，提示TGF-β表达与BP发生及病情严重程度可能相关。ROC曲线分析显示，TGF-β诊断老年BP发生的AUC为0.825，提示该指标在老年BP的诊断中具有较好的价值。血清IL-17、TGF-β联合检测在老年BP诊断中的AUC为0.920，提示联合检测在老年BP中的诊断价值更高。

综上所述，IL-17、TGF-β在老年BP患者中表达显著上调，且IL-17、TGF-β呈正相关，与疾病的严重程度相关联，二者联合检测对老年BP的诊断价值较高。但本研究未考察IL-17、TGF-β与老年BP预后的相关性，此外，还需扩大样本量获取更多数据支撑结论。