聚酯类生物降解型聚合物在医疗美容中的应用进展

郭伊霖,赵春草,薛嫚,周涓,王丹,雷磊,李淑娟,朱琦,曾佳,俸灵林

随着科技进步和人们生活水平的不断提高,大众越来越关注改善面部皱纹及延缓衰老等问题。医疗美容是指运用药物、手术、医疗器械及其他具有创伤性或者不可逆性的医学技术方法修复与再塑人的容貌及人体各部位形态的美容方式,属于整形外科中的一类。近年来,整形外科的技术手段越来越趋向于微创,在此大环境下,注射微整形已成为当下医疗美容的重要手段。其以注射的方式,将天然或人工合成的填充剂注入人体局部真皮层或皮下组织,以改善和修饰面部软组织缺陷、皮肤静态皱纹及组织轮廓等,达到五官重塑和面部年轻化的目的[1]。注射微整形具有操作简便、创伤和疼痛小、恢复快、延缓衰老和美容效果显著等优点,已广泛应用于医学美容、美容皮肤科及整形外科等领域。

按照注射材料的降解性质,注射填充剂通常分为生物降解型和非生物降解型两类。生物降解型填充剂主要包括胶原蛋白、透明质酸、聚左旋乳酸[poly(L-lactide), PLLA]和聚己内酯(polycaprolactone, PCL)等[2]。非生物降解型填充剂主要包括聚甲基丙烯酸甲酯、硅胶、聚丙烯酰胺等,由于其生物相容性差、安全性较低,在实际中更多使用生物相容性与安全性良好的生物降解型材料。在生物降解型填充材料中,胶原蛋白存在安全问题,透明质酸在体内降解比较快,而聚酯类聚合物的持续作用时间最长[3]。其中,以PLLA、PCL为代表的人工合成聚酯类生物降解型材料是目前最常用的医用植入材料,它们作为医美领域的注射填充剂具有“双重再生”作用,即该类材料植入后能诱导巨噬细胞的物理激活,同时,其降解产物乳酸能诱导肌成纤维细胞产生,进而刺激皮肤胶原蛋白在细胞外基质中的沉积,促进胶原蛋白的再生,用于矫正面部皱纹和褶皱或面部轮廓具有独特优势,明显区别且优于胶原蛋白和透明质酸等生物降解材料,具有十分广阔的医美市场前景[4]。

本文简要概述了国内外医疗美容市场的情况,综述了以PLLA和PCL为代表的聚酯类生物降解型聚合物的理化性质、抗衰老的作用机制和国内外上市的含该类材料的面部填充产品。此外,本文还总结了主要上市产品的临床应用效果与安全性,为该类聚合物在医疗美容领域中的进一步应用及相关产品的开发提供参考。

1 国内外医疗美容市场的概况

据统计,2019年全球医疗美容产品的总销售额达124亿美元。到2024年,该市场预计将以每年5.3%的速度增长至160亿美元。全球面部注射剂市场持续增长,2019年所有注射剂市场超过59亿美元,亚洲增长率位居第一,其次为拉丁美洲[5]。全球面部填充剂的销售额预计将从2019年的30亿美元增长至2024年的45亿美元。目前,填充剂市场中透明质酸的占比最大,分别占美国和全球市场的79%和75%[5]。

2020年中国医美行业整体市场规模约达1 518亿元,到2024年预估市场规模约达3 158亿元。我国的医美以非手术类为主,且占比逐年增高,2018—2019年约达70%,在非手术类中注射产品占比约为57%。注射非手术类产品中以透明质酸为主要成分的占绝对市场份额[6]。到2025年,注射剂产品销售额预计将增长至51亿美元,或占2025年全球销售额的50%[5]。未来,中国将超过美国成为最大的医美市场,同时可能为高端填充剂系列提供业内最高的利润率。

随着医美技术的快速进步,医美产品的品质和功效也不断提升。近年来,国内外刺激胶原蛋白再生产品的获批推动了医美行业从填充为主导逐步向刺激胶原蛋白再生发展。目前,刺激胶原蛋白再生产品已成为继透明质酸之后,打开医美行业的第二增长曲线。现阶段国内外市场上刺激胶原蛋白再生的主要代表产品是PLLA和PCL类产品。刺激胶原蛋白再生产品虽尚处于发展初期,但随着市场的规范及相关产品的不断渗透,其国内外市场将具有较大的发展空间。

2 聚酯类生物降解型聚合物简介

以PLLA和PCL为代表的聚酯类生物降解型材料因具有良好的生物降解性能、生物相容性和较高的安全性在医药领域得到了广泛应用,且已获美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于人体。此类材料与体液相容性较好,在体内经过催化水解,最后可通过三羧酸循环降解为对机体无毒的水和二氧化碳。通过调节粒度、结晶度、分子量、端基、主链结构和单体比例可以得到具有不同理化性质的高分子聚合物,从而调节其降解速率和体内吸收[7]。

2.1PLLA PLLA由左旋乳酸和丙交酯合成,与PCL属于同一化学基团,其具有光学活性,在熔融和溶液条件下均可以形成晶体,具有较好的机械性能和较慢的降解速度。由于PLLA是天然存在的,因此生物相容性较好,可自行降解并被人体吸收[8]。PLLA在一系列临床应用中已有30年以上的历史,包括可溶性缝合线、骨内植入物和软组织植入物,是目前研究和应用最广泛的生物降解和可再生脂肪族聚酯之一。自1999年在欧洲批准上市以来,于2004年首次作为脂质营养性艾滋病患者的“面部填充剂”被引入,并于2009年正式批准用于面部医疗美容,填充面部褶皱和凹陷,注射1次可使体内胶原蛋白沉积时间持续18个月～2年不等[9]。

2.2PCL PCL为疏水性半晶状聚合物,玻璃化温度-60 ℃,熔点59～64 ℃,分子结构上有5个非极性亚甲基和1个极性酯基,使其具有比其他生物降解型聚合物更好的黏弹性,广泛应用于生物医疗、包装材料、农业等领域,如用于制备人体植入物、纳米纤维、泡沫、微球和薄膜等[10]。

PCL属于聚α-羟基酸基团的脂肪族聚合物,具有高渗透性、优异的生物相容性、缓慢的生物降解性和生物可吸收性,适用于维持长效作用。自20世纪80年代以来,PCL一直用作药物洗脱调节剂和外科缝合线。随着对PCL的深入研究发现,其在医疗美容中作为一种新型的生物可吸收面部填充剂,在面部真皮和皮下注射中安全且耐受,能够很好地改善面部皱纹和凹陷,注射1次在体内可维持1～4年不等[11]。

3 聚酯类生物降解型聚合物抗衰老的作用机制

聚酯类生物降解型聚合物抗衰老的作用机制主要与其促进胶原蛋白合成有关。胶原蛋白是人体和皮肤中最主要的蛋白质,是细胞外基质的主要组成部分,不仅具有重要的结构支撑作用,而且是一种在不同细胞水平上相互作用的功能性蛋白质。皮肤胶原蛋白的分型主要包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,其中Ⅰ 型(85%)和Ⅲ型(10%)胶原蛋白占主导地位。胶原蛋白的流失、解体和断裂伴随细胞外基质其他成分的变化,在皮肤衰老中起着关键作用。同时胶原纤维的断裂削弱了它与成纤维细胞的相互作用,诱导细胞形态的改变,从而使面部出现皱纹或凹陷[12]。

PLLA微粒会引起亚临床的异物炎症反应,使微粒被包裹,随后纤维增生,最终使Ⅰ型胶原沉积在细胞外基质中,这种炎症反应会刺激细胞外基质中胶原的沉积,进而促进胶原蛋白的合成。随着时间的推移,PLLA 降解,炎症反应减弱,宿主胶原蛋白的产生增加。这种反应以渐进的方式产生新的体积和结构支撑,并且可以持续数年[13]。PLLA微粒可以避免巨噬细胞吞噬或通过毛细血管壁,微粒大小和化学性质对促进亚临床炎症反应的能力至关重要。有研究制备了8种具有不同分子量和化学结构的聚酯类聚合物微球,其中兔真皮填充剂的降解研究表明,PLLA、聚左旋乳酸/乙醇酸共聚物[poly(L-lactic-co-glycolic acid),PLLGA]、聚乳酸聚乙烯醇酸[poly(L-lactide)-b-poly(ethylene glycol)-b-poly(L-lactide),PLLA-PEG-PLLA]填充剂在体内具有可生物降解性和刺激胶原蛋白再生的作用。新型胶原,尤其是Ⅰ型胶原主要存在于微球周围和纤维囊内,而Ⅲ型胶原主要存在于纤维囊外。微球的降解速度与微球引起的异物反应有很强的相关性:微球的降解速度越快,越早引起明显的炎症反应,形成纤维包膜的速度越快,保持软组织体积的效果越弱[14]。Stein 等[15]通过免疫荧光染色法对PLLA处理组织的细胞浸润和胶原类型进行表征,测定胶原代谢相关基因的表达,发现PLLA旁可见CD68+巨噬细胞和CD90+成纤维细胞,α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,αSMA)阳性结构显示成纤维细胞和新生血管形成。在PLLA颗粒旁检测到大量Ⅲ型胶原沉积,在PLLA包封物的周围发现Ⅰ型胶原,且Ⅰ型和Ⅲ型胶原以及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和组织金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitors of metalloproteinase 1,TIMP1)的mRNA表达显著上调。PLLA诱导的面部体积增加很可能是基于协调巨噬细胞、成纤维细胞和Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维的形成。

PCL的抗衰老作用机制与PLLA类似,也是一种胶原蛋白刺激剂。研究人员通过大鼠模型研究新型PCL填充剂DLMR01,结果表明该填充剂不会因颗粒聚集或用力注射而导致针头阻塞,填充结节在6 h内分散到周围组织,无肉芽肿形成,组织学检查显示在12周的测试期间无组织残留物质或异物反应,DLMR01可以增加真皮厚度、胶原蛋白再生和皮肤弹性[16]。Kim等[17]通过组织学研究了基于PCL微粒的皮肤填充剂,发现其能诱导人体组织中新胶原的生成。对注射PCL 13个月后的2例患者的活检组织进行分析,发现PCL微粒周围有胶原形成,与之前在兔组织中的研究结果相一致,且PCL微粒在注射13个月后仍保持原来的状态。此外,在一项研究中,13例患者在除右侧太阳穴区域外的面部真皮中单次注射了0.5 mL PCL填充剂,1年后对上述受试者太阳穴皮肤进行活检,用超声检查测量其真皮厚度,活检标本的颞侧皮肤厚度平均增加了26.74%±9.26%(P<0.001),超声测量的面部皮肤平均厚度增加了21.31%±4.34%,且在PCL微粒周围发现了许多成纤维细胞、巨细胞、新毛细血管、新胶原和弹性纤维[11],表明PCL能促进胶原再生。

4 聚酯类生物降解型面部填充上市产品

4.1国外上市产品 目前国外上市的聚酯类生物降解型面部填充产品信息见表1。该类产品进入中国市场后,商业包装宣传命名为“童颜针”和“少女针”。

表1 国外上市的聚酯类生物降解型面部填充产品

最早的童颜针“Sculptra”于2004年引入美国市场,最初仅批准用于治疗艾滋病患者的面部组织萎缩;于2009年批准用于医疗美容,以矫正中等至严重的鼻唇皱褶和其他面部皱纹或皱褶。其主要成分为PLLA,用于面部注射来补充遗失的骨胶原,2010年被中国台湾地区批准用于医美。“Scupltra”中PLLA微球的直径为40～63 μm,悬浮在羧甲基纤维素钠中。一般使用时以5 mL无菌水进行稀释,可加入利多卡因以减轻注射疼痛。通常,“Sculptra”注射于皮下组织或深入真皮,完整的治疗通常需要一系列的注射,每次间隔4～6周,一般不用于丰唇或非常浅的细纹,其填充效果可持续18～24个月。由于其独特的作用机制,用于非手术面部年轻化需要细致的注射技术,并需考虑优化结果和减少不良事件。另一款童颜针“Derma Veil”由美国Anteco Pharma公司生产,是全球首创、美国唯一生产的含PLLA和醇酸(Glycolate,GA)的注射型产品,其通过注射方式激发细胞二次活力并刺激肌体自身胶原增加以达到抗衰和预防衰老、肌肤亮白和水润光泽的作用。此外,韩国的面部填充产品市场一向较为活跃,在韩国上市的童颜针有“AestheFill”“GanaFill”和“Bellezza”等,对面部褶皱的改善效果均较佳[18]。

少女针“Ellansé”原属于英国Sinclair公司,2018年被我国华东医药公司收购,2009年获得欧盟(Conformity with European,CE)认证,2012年获得FDA批准。“Ellansé”中PCL微球的直径为20～50 μm,悬浮在羧甲基纤维素(Carboxymethyl cellulose,CMC)中制得。CMC是目前皮肤填充剂的常用载体,是FDA和CE批准的安全成分。目前有四种版本的基于 PCL 的胶原蛋白刺激器:Ellansé-S、Ellansé-M、Ellansé-L和 Ellansé-E,预计体内作用时间分别为 1、2、3 和 4 年。作用的持续时间取决于初始聚合物链长度和产品的总生物再吸收时间,起效时间长非常适合寻求持久效果的患者[19]。

4.2国内上市产品 目前国内聚酯类生物降解型面部填充产品市场刚刚兴起,获批产品仅有三款,分别为长春圣博玛公司的聚乳酸面部填充剂“艾维岚”、爱美客公司的含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交联透明质酸钠凝胶面部填充剂“濡白天使”和华东医药旗下艾克蒂思医疗有限公司的注射用聚己内酯微球面部填充剂,均获得国内Ⅲ类医疗器械资质。

“艾维岚”于2021年4月批准上市,主要成分为PLLA微球,适合大面积区域,如太阳穴、额头凹陷填充。PLLA微球的粒径为20～50 μm,规格为340 mg/瓶、170 mg/瓶、85 mg/瓶冻干粉,用生理盐水稀释,使用前15～20 min进行混合。一般为3个疗程,其推注手感顺滑,但注射后需要按摩面部,无即刻效果,长期刺激效果可维持24个月,缺点是塑形能力欠缺,质地软,支撑力弱,不可逆。“濡白天使”于2021年6月批准上市,主要成分为PLLA-PEG共聚物微球和透明质酸,其中PLLA-PEG共聚物微球标示量为18%,适合鼻子、眉弓、颞部、下颌等骨性位置填充,其粒径为20～45 μm,规格包括0.5 mL、0.75 mL、1.0 mL、1.5 mL、2.0 mL、2×0.5 mL、2×0.75 mL、2×1.0 mL,1年注射1次,推注时有阻力,注射后无需按摩,有即刻效果,长期刺激效果可维持12个月,支撑性好,半可逆。注射用聚己内酯微球面部填充剂Ellansé-S于2021年4月批准上市,主要成分为PCL微球和CMC凝胶,其中PCL微球质量百分比为33.1%,规格为1 mL凝胶颗粒悬液,适合鼻子、眉弓、颞部、下颌等骨性填充位置,推注时有阻力,注射后无需按摩,有即刻效果,长期刺激效果可维持12个月,质地黏稠,塑形效果好,不可逆。

除注射填充产品外,国内市场还有几款获得Ⅰ类或Ⅱ类医疗器械资质的含PLLA的医美产品,包括“欧倍颜”“仙诺德”和“瑞博”等,医学名称为液体伤口敷料或冷凝胶,适用于创口表面或闭合性软组织,不可用于真皮层注射。“欧倍颜”是一种冷凝胶,由PLLA、水和高分子凝胶(不含有发挥药理学、免疫学或者代谢作用的成分)组成。“仙诺德”是一种光子冷凝胶,由聚乙二醇、PLLA、卡波姆、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和水组成。“瑞博”由PLLA和聚乙二醇组成。

5 主要上市产品的临床应用效果

目前国外上市的聚酯类生物降解型面部填充产品临床应用最广泛的是“Sculptra”和“Ellansé”,而国内该类产品由于刚上市不久,尚未获得临床数据。

5.1PLLA填充剂(Sculptra) PLLA是一种安全、可生物降解的填充剂,用于通过逐渐纠正容量损失来逆转衰老迹象[20]。“Sculptra”临床适用于整体凹陷、深褶皱和折痕,甚至瘢痕以及因脂肪减少引起的一般面部皱纹[21]。为了研究PLLA用于治疗皮肤面部脂肪萎缩的安全性和有效性,61例免疫功能低下、感染 HIV 的男性患者在5个月内接受了多次 PLLA 治疗,在 6 个月的随访中,所有患者都获得了较好的结果,皮肤光滑,凹陷减少,且在3次治疗中改善了整体外观[22]。研究评估了重复注射 PLLA 对皮肤质量的影响,40名健康女性参加了这项随机、对照、双盲、多中心研究,符合条件的受试者每4周接受3次治疗,在12个月的随访中,受试者的皮肤弹性和水合作用显著增加,经皮水分流失减少,色素沉着、红斑显著减少且毛孔显著缩小;在12个月时,光泽度和平滑度显著增加,重复 PLLA 治疗可能会以时间依赖性方式改善皮肤质量[23]。另一项研究对2003—2008年间接受 PLLA 治疗的 130 例 HIV 阴性患者进行了评估,55%的患者矫正良好至极好;接受过5次或以上治疗的患者中,75%的患者将他们的矫正评定为良好至极好,68%的患者会再次重复该过程。Levy等[24]进行了一项“Sculptra”用于临床皮下体积恢复情况的研究。受试对象总共有 65 例患者最初接受“Sculptra”的治疗,其中 27 例患者为 HIV 阳性,38 例患者为 HIV阴性。经过 3 年的治疗以及随访,使用面部脂肪萎缩分级量表评估面部脂肪萎缩。HIV 阳性患者面部脂肪萎缩分级量表评分在第 2 年时平均为 1.66,第 3 年时为1.50; 在分级量表上,治疗3 年后的净改善为 2.5分 (P<0.01)。HIV 阴性患者的面部脂肪萎缩分级量表评分在第2 年为 0.94,第 3 年时略微增加到 1.00;3 年的治疗净改善为 1.11分(P<0.01)。HIV 阳性患者在脂肪萎缩方面的改善明显优于HIV阴性患者。

除了在面部适应症中的经典和长期使用外,PLLA还可用于面部以外区域(如颈部和胸部、臀部、腹部、手臂、大腿、膝盖和手)的扩容、塑形、皮肤松弛、脂肪团、瘢痕和扩张纹的身体治疗[9, 25]。在对2 131例受试者进行的一项大型欧洲回顾性研究中,64例患者接受PLLA治疗颈部和胸部,在如漏斗胸等极端凹陷的情况下,治疗也取得了令人满意的结果。在全球范围内,95%的患者对长达30个月的治疗效果感到满意[26]。在另一项研究中,14例患者接受了2次PLLA的臀部治疗,每次间隔6周,结果显示,患者的满意度高,治疗后皮肤外观改善了85%,皮肤松弛状况改善了71%[27]。在45例接受PLLA治疗皮肤松弛和大腿出现脂肪团的患者中,有17例患者的全球审美改善量表(global aesthetic improvement scale, GAIS)改善率高于81.3%,所有患者均对治疗结果满意;在治疗后6～8周以及长达2年的时间内,疗效仍可维持[28]。

在大多数研究和临床实践中,PLLA显示出较高的疗效和患者满意度,但为了达到最佳效果,必须在美学治疗中定义患者的现实目标和预期结果。此外,患者对PLLA治疗的反应可能不同,其原因与患者对胶原蛋白刺激的可变响应有关,涉及一系列事件的生物过程,与年龄、免疫状态、既往治疗和既往病理病史等多个因素有关。总之,对PLLA治疗无效的患者数量非常低,在全球范围内,其满意度很高[29]。

5.2PCL填充剂(Ellansé) 几项临床研究评估了“Ellansé”的疗效和作用时间,研究中通常使用Ellansé-S和Ellansé-M型产品。根据研究设计,对患者进行6～24个月的随访。鼻唇沟是皮肤填充剂标准化临床研究中测试的主要区域,前瞻性随机研究评估了“Ellansé”对鼻唇沟的作用,根据皱纹严重程度评分量表(WSRS)和/或全球审美改善量表(GAIS)以及使用满意度等方面评估其疗效。第12个月时,90%和91.4%患者的GAIS疗效结果分别有所改善;第24个月时,Ellansé-M的患者满意度为81.5%,Ellansé-S的患者满意度为72.4%,表明M型产品比S型产品更有效、作用时间更长,在2年的研究期间内能持续改善皮肤状态[30-31]。另一项临床研究以40例受试者为研究对象,开展为期12个月的Ellansé-S与透明质酸填充剂的效果比较,WSRS和GAIS结果在6个月、9个月和12个月时显著改善,且Ellansé-S的作用时间比透明质酸填充剂更长。一项欧洲多中心临床研究对90例中度至重度鼻唇沟矫正术患者注射“Ellansé”后进行18个月的随访。在12个月时,84%受试者的WSRS中至少1项指标得以改善;12个月时90%以上受试者、18个月时81%受试者的GAIS显著改善,医生和受试者的满意度较高;12个月时80%受试者观察到自然效果。皮肤质量如自然效果、皮肤光滑性、面部活力、年轻外观等方面均有改善。在另一项研究中,PCL填充剂对1例亚洲受试者的下行软组织和轮廓缺损的治疗效果显示,在照片和3D成像上,面部多个组织层的体积得到了改善,治疗12周后,上、中、下面部均实现了年轻化[32]。此外,一项使用不同注射技术的研究表明,在注射1年后,超声和组织学检查发现,太阳穴的皮肤厚度增加,皮肤纹理明显改善,皮肤孔径减小[11]。

临床研究证明了PCL填充剂在不同区域和状况下改善皮肤质量的疗效,其作用持续时间长,胶原蛋白有助于维持持续效果,Ellansé-S的作用时间至少为18个月,Ellansé-M的作用时间至少为24个月,主要临床治疗结果是体积恢复、轮廓重新定义、皮肤年轻化、提升皮肤质量、减少皱纹等。

6 产品安全性问题

安全性问题在医学美容治疗中尤为重要,必须不断收集产品长期安全性的信息,以便更好地进行监管。皮肤填充剂通常被认为是安全的,在全球范围内的临床试验证实,基于PLLA和PCL的填充剂具有良好的安全性。常见的临床轻微并发症是与注射有关的即时反应,如瘀伤、肿胀、压痛、肿块和结节等,它们在几天内无需干预即可自行缓解,治疗的耐受性良好[30-34]。近年来,随着临床安全性数据的不断累积,极为罕见的不良事件如肉芽肿或血管并发症等也偶有报告。1例患者在使用PCL填充剂2年后随访报告,注射1年后出现微小结节,诊断为肉芽肿并发症,在其组织学检查中发现大量副血链球菌菌落,引起该并发症的主要原因可能为感染[35]。在一项由皮肤填充剂诱发的病例分析中,报告了1例使用PCL填充剂引起的黄瘤样反应[36]。

到目前为止,发生不良反应时,尚无有效的去除产品的可逆方法。因此,与其他真皮填充剂一样,避免不良事件发生的最佳解决方案是以预防为主,注射方式如注射面积、注射量和注射深度是关键的考量因素。例如,在颧骨区,材料应少量注入骨膜上或肌下;衰老区域的体积损失主要发生在骨骼结构和深层脂肪室中,应恢复这些区域的体积;为预防极为罕见的黄瘤样反应,应避免将PCL填充剂注射在浅表或眶周区域[19]。

7 结语与展望

聚酯类生物降解型聚合物可以通过刺激胶原蛋白再生抗衰老,作用时间长,且安全性较高。虽然目前该类面部填充产品的市场份额还较小,国内外上市产品也不多,但其优势明显。随着人们对胶原蛋白流失在衰老过程中作用的深入了解,替代胶原蛋白并使面部体积增加的面部注射剂正成为重塑和恢复衰老及面部年轻化的重要微创选择。注射 PLLA和PCL可有效地在多个面部区域建立大量体积,这是使用体积较小的填充剂如透明质酸难以实现的。自问世以来,软组织填充术已经从填充线条发展到更全面地塑造面部和使非面部部位恢复活力,但为了保障临床安全,监管部门、生产研发机构、医疗单位和患者均需持谨慎态度[37]。

聚酯类生物降解型聚合物的生物相容性好、体内可生物降解、易于改性,但在应用过程中也可能会出现一些轻微的炎症反应或形成肉芽肿。未来,除在注射方式上加以注意外,还可通过物理或化学等方法对聚合物进行改性以减少注射初期的炎症反应,进一步提高其安全性。文献报道,当微球的形状不规则时,会加重机体的炎性反应。研究人员采用与“Scupltra”相同型号的PLLA制备形状规则的微球,参照其处方组成制成皮下填充剂进行体内安全性试验,发现与“Scupltra”相比,其所引起的炎性反应较弱且反应进程变慢[38],提示临床医师可以通过改变微球制备工艺来减轻PLLA引起的炎性反应。

综上,聚酯类生物降解型聚合物在我国医疗美容领域中的应用研究和开发还在初期,鼓励研发、提高其安全性和有效性,将具有重大的社会经济效益。