明目蒺藜丸联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症的临床研究

王丹，张鹏程，胡城

中国人民解放军中部战区总医院 眼科，湖北 武汉 430000

干眼症是临床上常见的泪液分泌障碍性疾病，起发病因素复杂，临床以眼睛干涩、视物模糊、异物感、充血、畏光等为主要表现[1]。我国该病的发病率在21%～30%，女性高于男性，并随着年龄增长发病率逐渐增高[2]。严重者对患者视力、心理及日常生活工作有着严重影响，所以，积极治疗是非常重要的。玻璃酸钠滴眼液可同纤维连接蛋白结合，进而促进上皮细胞连接和伸展，且分子内可保有众多的水分子，所以有非常好的保水性，进而有效防止角膜干燥[3]。明目蒺藜丸具有清热散风、明目退翳的功效[4]。所以，本研究采用明目蒺藜丸联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症患者，获得了满意效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2021 年7 月—2023 年1 月在中国人民解放军中部战区总医院诊治的78 例干眼症患者为研究对象，其中男31 例，女47 例；年龄35～71 岁，平均（53.27±1.63）岁；病程3.75～35.48 个月，平均（17.36±1.78）个月。入组者均符合干眼症的诊断标准[5]。

排除标准：（1）过敏者；（2）眼部外伤者；（3）伴有眼部肿瘤者；（4）伴眼部感染性疾病者；（5）重度干眼症；（6）存在精神疾病者；（7）青光眼、结膜炎及角膜病变者；（8）未取得知情同意者。

1.2 药物

明目蒺藜丸由北京同仁堂制药有限公司生产，规格9 g/瓶，产品批号210513、220717；玻璃酸钠滴眼液由齐鲁制药有限公司生产，规格0.1%（0.4 mL∶0.4 mg），产品批号210609、220517。

1.3 分组和治疗方法

根据用药方案的不同将所有患者分为对照组和治疗组，每组各39 例。其中对照组男16 例，女23例；年龄35～70 岁，平均（53.05±1.47）岁；病程3.75～35.46 个月，平均（17.17±1.53）个月。治疗组男15 例，女24 例；年龄35～71 岁，平均年龄（53.42±1.85）岁；病程3.75～35.48 个月，平均病程（17.58±1.94）个月。两组一般资料间比较差异没有统计学意义，具有可比性。

对照组给与玻璃酸钠滴眼液，1 滴/次，3 次/d；治疗组患者在对照组治疗基础上口服明目蒺藜丸，9 g/次，2 次/d。两组均治疗8 周。

1.4 临床疗效评价标准[6]

治愈：治疗后，泪膜破裂时间（FBUT）大于10 s，SⅠt 多次测定大于10 mm/5 min，FL 消退，眼部症状消失；好转：FBUT 延长，SⅠt 多次测定泪液分泌量增加，FL 较前减少，眼部症状较前减轻；无效：未达到上述标准。

总有效率＝（治愈例数＋好转例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 临床症状改善时间 比较两组患者眼睛干涩感、异物感、疲劳感、畏光、灼烧感等症状改善时间。

1.5.2 相关量表评分 视功能相关生命质量量表（NEI-VFQ-25）评分：包含12 个维度（总体视力、周边视力、色觉、精神健康状况、社会功能等）共25 个条目，总分范围为100 分，分值越高则生活质量越佳[7]；中国干眼问卷量表评分：包含2 个模块（病史及诱发因素、眼表症状）共12 个问题，每题计0～4 分，总分范围为48 分，诊断界值为7 分，分数越高则眼部症状越严重[8]；视功能损害眼病患者生存质量量表（SQOL DVI）评分：量表有4 个维度，分别为症状和视功能、身体功能、社会功能、精神心理，共20 个条目，每个条目0～10 分，总分200 分，得分越高表明生活质量越高[9]；眼表疾病量表（OSDI）评分：由3 大类（眼表症状、对生活的影响、不同环境下症状出现情况）共12 项问题组成，共100 分，得分越高则病情越严重[10]。

1.5.3 眼表功能指标 FBUT、SⅠt、角膜荧光素染色（FL）评分：于患者眼结膜囊内滴入荧光素钠溶液2 μL，待涂布于眼表后（瞬目3～4 次），双眼向前方平视，FBUT 即为末次瞬目至角膜首个黑斑出现的时间，取3 次测量的平均值，正常FBUT＞10 s；泪河高度：荧光素染色后，运用日本拓普康公司产的SL-2G 型裂隙灯显微镜观察测量患者泪液与睑缘交接处泪液储留高度（泪液液平），正常值为0.4～1.0 mm。SⅠt（无麻醉）：运用5 mm×35 mm 的Schirmer 试纸条，将5 mm 端内折置入眼结膜囊内，嘱患者自然轻闭双眼5 min，测量取出的试纸泪液浸湿长度，10～15 mm 为正常。FL 评分：采用12 分法，荧光素染色后，使用裂隙灯显微镜观察，将角膜分为4 个象限，根据点状着色状况，每个象限分别计0～3 分，评分越高则眼表损伤越严重[11]。

1.5.4 泪液细胞因子 治疗前后以毛细管法收集患者15 μL 泪液，离心获取上清液，分装后超低温冻存待检；采用iMark 型酶标仪ELISA（美国BIORAD 公司）法检测两组泪液中白细胞介素-1β（IL-1β）、溶菌酶、白细胞介素-6（IL-6）、表皮生长因子（EGF）、乳铁蛋白（LF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；试剂盒均购于北京百奥莱博，操作均按说明书进行。

1.6 不良反应观察

比较两组患者药物相关的眼睑瘙痒感、眼刺激感、结膜充血及胃肠道不适等药物不良反应。

1.7 统计学分析

数据处理采用SPSS 21.0 软件。临床症状改善时间、泪液细胞因子、量表评分、眼表功能指标用表示，比较行t检验；总有效率用百分比表示，比较行χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效评价

治疗后，治疗组的总有效率是97.44%，显著高于对照组的79.49%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状改善时间比较

治疗后，治疗组眼睛干涩感、异物感、疲劳感、畏光、灼烧感改善时间上均显著短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状改善时间比较（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 两组症状改善时间比较（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 两组相关量表评分比较

治疗后，两组NEI-VFQ-25 评分、SQOL DVI 评分均显著升高，而中国干眼问卷量表评分、OSDI 量表评分均显著降低（P＜0.05）；治疗后，治疗组相关量表评分改善优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组相关评分比较（）Table 3 Comparison on correlation score between two groups ()

表3 两组相关评分比较（）Table 3 Comparison on correlation score between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组眼表功能指标比较

治疗后，两组FBUT、SⅠt 均较治疗前显著升高，而FL 评分显著降低（P＜0.05）；治疗后，治疗组眼表功能相关指标改善优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组眼表功能指标比较（）Table 4 Comparison on ocular surface functional indicators between two groups ()

表4 两组眼表功能指标比较（）Table 4 Comparison on ocular surface functional indicators between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组泪液细胞因子比较

治疗后，两组患者泪液中IL-1β、IL-6、TNF-α均显著降低，而溶菌酶、EGF、LF 均显著显著升高（P＜0.05）；治疗后，治疗组泪液细胞因子改善优于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组泪液细胞因子比较（）Table 5 Comparison on tear cytokines between two groups ()

表5 两组泪液细胞因子比较（）Table 5 Comparison on tear cytokines between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 两组不良反应比较

治疗期间，两组均无眼睑瘙痒感、眼刺激感、结膜充血及胃肠道不适等药物不良反应发生。

3 讨论

干眼症是由多种因素所致泪液质量、流体动力学发生异常变化，导致泪膜稳定性下降，眼表受损，致使眼部干涩、视力下降等，严重者可导致眼部红肿、出血，甚至穿孔等严重后果[12]。西医对其治疗主要给与抗炎、补充人工泪液及必需脂肪酸等，虽可以减轻症状，但不能从根本上改善泪膜功能，致使临床疗效不佳[13]。该病在中医上属于“神水将枯”和“白涩”等范畴，认为发病是因肝肾阴虚致使精血不足，目珠失于濡润，或因虚火上炎，灼津耗液，导致泪液分泌不足，在治疗上需给与滋肾养肝、清热明目[14]。玻璃酸钠滴眼液可同纤维连接蛋白结合，进而促进上皮细胞连接和伸展，且分子内可保有众多的水分子，所以有着非常好的保水性，进而有效防止角膜干燥[3]。明目蒺藜丸是由蒺藜（盐水炙）、黄连、旋覆花、密蒙花、白芷、石决明、川芎、荆芥等23 味中药制成的药物，具有清热散风、明目退翳的功效[4]。所以，本研究对干眼症患者给与明目蒺藜丸联合玻璃酸钠滴眼液治疗，获得了较满意的效果。

炎症反应在干眼症的发生和发展中发挥着重要作用。IL-1β 作为促炎因，通过调节IL-1 来发挥促炎作用[15]。溶菌酶在体外泪液中所分泌的最多，为人眼免疫防御系统的重要部分，对其测定可准确判断泪液分泌功能[16]。IL-6 是一种促炎因子，在干眼症患者的泪液中其呈高表达，参与结膜上皮细胞增生、分化[17]。EGF 为泪液蛋白的成分，也是泪液的重要免疫成分，有着抗菌和清除自由离子的作用，其表达下降可引发干眼症[18]。LF 是一种糖蛋白，存在于泪液、精液和乳汁中，可与细菌中铁结合发挥抑菌作用[19]。TNF-α 是导致眼表炎症的启动因子，可促使泪腺中胶原酶、MMP-2 产生，促使腺泡结构损坏，并可诱导多种炎症介质表达，促进炎症反应，破坏眼表防御机制，致使泪膜不稳定和眼表损害[20]。本研究，治疗后，两组泪液中IL-1β、溶菌酶、IL-6、EGF、LF、TNF-α 水平均改善，并以治疗组改善最为显著（P＜0.05），说明明目蒺藜丸联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症可有效改善眼表炎症反应。SIT可作为判断水液不足型干眼症的重要指标；FBUT能够直接反映泪膜稳定性，是评估干眼症的重要措施；而FL 可有效反映眼表细胞完整性[21]。本研究，治疗后，两组FBUT、SⅠt、FL 评分均改善，并以治疗组改善最为显著（P＜0.05），说明明目蒺藜丸联合玻璃酸钠滴眼液可有效改善干眼症患者泪膜的稳定性。此外，在总有效率及临床症状改善时间上治疗组均优于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组NEIVFQ-25 评分、中国干眼问卷量表评分、SQOL DVI评分、OSDI 量表评分均改善，并以治疗组改善最为显著（P＜0.05），说明明目蒺藜丸联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症效果显著。

总之，明目蒺藜丸联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症可有效改善临床症状，改善眼表功能及泪液分泌，下调泪液细胞因子水平，提高生活质量，有着良好的临床应用价值。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突