拉莫三嗪联合丙戊酸镁缓释片治疗小儿癫痫的临床效果

杜新 王加朋

(1.陕西省杨凌示范区医院儿科,陕西 杨凌 712100;2.渭南市妇幼保健院儿科,陕西 渭南 714000)

癫痫的基本病理生理基础为大脑神经元异常超同步化放电,主要临床特征为暂时性、突发性、发作性症候的慢性脑功能障碍综合征[1]。癫痫发病与儿童的年龄密切相关,患儿发病多在学龄前期,癫痫发病的一个高峰期是婴幼儿时期[2]。目前临床上多采用外科手术与抗癫痫药物治疗癫痫[3]。随着患儿生理年龄的增长,癫痫进展发生了变化,因此及时控制癫痫发作、不影响患儿的认知和行为非常重要[4]。临床上多采用丙戊酸镁治疗儿童癫痫,其虽有一定作用,而若患儿长期服用,会出现不良反应[5],因此,本文探讨拉莫三嗪联合丙戊酸镁缓释片治疗小儿癫痫的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年6月至2021年6月来我院诊治的癫痫患儿90例,其中男50例,女40例,年龄4～12岁,平均年龄(6.89±1.21)岁,疾病病程1～5年,平均病程(3.42±0.89)年;癫痫发作类型:全面强直阵挛发作34例、部分发作28例、肌阵挛发作20例、失神发作8例。随机分为对照组与观察组,各45例。对照组中男26例,女19例,年龄5～12岁,平均年龄(6.72±1.34)岁,疾病病程1～5年,平均病程(3.30±0.75)年;癫痫发作类型:全面强直阵挛发作18例、部分发作15例、肌阵挛发作8例、失神发作4例;观察组中男24例,女21例,年龄4～11岁,平均年龄(6.74±1.45)岁,疾病病程1～5年,平均病程(3.56±0.95)年;癫痫发作类型:全面强直阵挛发作16例、部分发作13例、肌阵挛发作12例、失神发作4例。所有患儿均符合国际抗癫痫联盟(2017年)公布的癫痫发作中关于癫痫的诊断标准[6],治疗前3个月每月发作次数超过3次,同时经脑电图诊断确诊,发病年龄不超过12岁;排除神经系统疾病、认知障碍者及依从性较差者;排除进行性神经系统疾病、血管畸形者、泌尿系统疾病者、恶性肿瘤者、严重器质性疾病者、合并血液疾病者、合并泌尿系统疾病者、对研究使用药物过敏者。本研究符合医学伦理且患儿家长知情同意。两组患儿一般资料对比无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组患儿均行用药前检查,我用药前行常规脉搏、血压、呼吸、体质量、脑电图、神经系统、肝肾功能检查,同时行MRI或CT检查。对照组患儿给予丙戊酸镁缓释片联合奥卡西平治疗,奥卡西平初始剂量为1.0 mg/kg·d,使用温水服用,隔两周增加剂量至2.0 mg/kg·d,在8周内不断增加用药量至6.0 mg/kg·d,之后维持该剂量,丙戊酸镁缓释片初始剂量为3 mg/kg·d,1次/d,使用温水送服,之后在4周内增加剂量至10 mg/kg·d。观察组患儿给予拉莫三嗪联合丙戊酸镁缓释片治疗,拉莫三嗪初始剂量设置为0.2 mg/kg·d,1次/d,使用温水进行送服,每隔两周增加0.5 mg/kg·d,在8周内增加至1.0 mg/kg·d,之后维持药物剂量,丙戊酸镁缓释片用药剂量及方法同对照组。两组均治疗32周,治疗期间根据患儿的血压浓度对药物剂量进行调整。

1.3观察指标 对比两组患儿的治疗效果[7];使用韦氏儿童智力量表评估对比两组患儿治疗前后的认知功能评分,包括直觉推理评分、言语理解评分、加工速度评分、工作记忆评分及总智商评分,分值越低,患儿认知功能越好[8];对比两组患儿的不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组患儿的治疗效果对比 观察组的治疗有效率95.56%(控制9例、显效26例、有效8例、无效2例)与对照组86.67%(控制8例、显效27例、有效4例、无效2例)对比无统计学意义(χ2=2.190,P>0.05)。

2.2两组患儿治疗前后的认知功能评分对比 治疗前,两组的各项评分对比无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组的直觉推理评分、言语理解评分、加工速度评分、工作记忆评分及总智商评分降低明显,且观察组明显较对照组低(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗前后的认知功能评分对比分,n=45]

2.3两组患儿的不良反应发生情况对比 观察组的不良反应发生率6.67%(恶心、头昏头痛、皮疹各1例)明显低于对照组的22.22%(恶心4例,头昏头痛、嗜睡各2例,皮疹、恶心各1例)(χ2=4.400,P<0.05)。

3 讨 论

有研究发现[9],小儿癫痫发病率占总癫痫发病率的60%,会对患儿的生活质量、身体健康产生严重影响,同时会影响患儿得智力发育。其治疗方法包括手术、药物、神经调控等治疗方法,其中主要治疗方法为药物治疗,约有70%儿童病情可得到控制[10]。

本文结果显示,观察组的治疗有效率与对照组对比无统计学意义(P>0.05);治疗前,两组的直觉推理评分、言语理解评分、加工速度评分、工作记忆评分及总智商评分对比无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组的直觉推理评分、言语理解评分、加工速度评分、工作记忆评分及总智商评分降低明显,且观察组明显较对照组低(P<0.05);观察组的不良反应发生率明显较低于对照组(P<0.05),表明与丙戊酸镁缓释片联合奥卡西平相比,拉莫三嗪联合丙戊酸镁缓释片可提高小儿癫痫的疗效,改善患儿认知功能,降低不良反应发生。主要是由于奥卡西平、拉莫三嗪、丙戊酸镁均为癫痫的常用治疗药物,而拉莫三嗪是一种新型的癫痫治疗药物,其具有智力损伤小、口服吸收效果好等优点[11];而奥卡西平是一种传统的癫痫治疗药物,其是卡马西平衍生物[12],丙戊酸镁缓释片时一种非镇静性的广谱抗癫痫药,具有见效快、吸收快速完全等优点,而其会出现恶心呕吐、胃肠紊乱、肝损伤、四肢震颤、意识模糊、嗜睡、听力损伤等不良反应[13],拉莫三嗪、奥卡西平与丙戊酸镁缓释片联合应用时,其中拉莫三嗪可以稳定钙离子通道突触前膜,稳定电压敏感钠,从而降低神经兴奋递质释放,对癫痫神经元异常放电产生抑制作用,进一步降低癫痫发作,减少对患儿的神经损伤,进一步改善患儿认知功能;而奥卡西平待进入机体后,会迅速作用,被还原为具有药理活性的单烃基衍生物,从而出现抗癫痫治疗效果。而拉莫三嗪与丙戊酸镁缓释片作用时,二者作用机制互补,拉莫三嗪会对γ氨基丁酸能突触后膜产生增强作用,而丙戊酸镁缓释片可对氨基酸的兴奋性产生抑制作用,减少对患儿神经功能的损伤,进一步改善患儿的认知功能[14],改善效果优于丙戊酸镁缓释片联合奥卡西平。

综上,拉莫三嗪联合丙戊酸镁缓释片可提高小儿癫痫疗效,降低患儿不良反应发生率。