创新药进入盈利兑现黄金时期

薛宇

日前，在刚刚结束的第十五届中国医药企业家科学家投资家大会上，国家医疗保障局医药价格和招标采购司副司长翁林佳主题演讲时透露，国家医保局将根据创新药的不同生命周期，给予不同的价格定位，初期将满足企业尽快回收研发成本的要求，给予合理的价格回报。

这是继7月国家医保局发布新的《谈判药品续约规则》之后，创新药的另一大利好。

最新公布的三季报显示，随着集采和医保降价影响减弱，生物医药相关上市公司已经走出业绩低谷。同时，伴随创新药产品陆续获批上市、纳入医保进而快速放量，创新药企业绩增速大幅提升，已进入业绩兑现的黄金时期。

2022年及2023年一季度，貝达药业营业收入23.77亿元、5.32亿元，同比增长5.82%、-9.08%；净利润1.45亿元、5140万元，同比变化-62.04%、-38.58%。然而2023年二季度起，贝达药业业绩开始呈现较快增长，二、三季度营业收入分别为7.82亿元、7.30亿元，同比增长16.99%、78.24%；净利润9691万元、1.56亿元，同比增长777.93%、1833.29%。

2021年以前，贝达药业营收主要由大单品埃克替尼贡献。埃克替尼是中国第一个拥有完全自主知识产权的小分子创新药，属于一代EGFR-TKI，用于EGFR阳性非小细胞肺癌患者的一线、二线和术后辅助治疗，2011年上市以来埃克替尼累计销售收入达到约130亿元。不过，埃克替尼销量开始出现下滑趋势：2022年，埃克替尼销量同比增长29.54%，但2023年上半年销量同比下降4.21%。价格方面，埃克替尼2017年一线、二线进入国家医保目录降价54%，2021年新增术后辅助适应症再次医保谈判，产品再次降价38%。

由于单价的下降，一代EGFR-TKI从2019年开始销售额呈现下降趋势。三代药物可用于一代或二代EGFR-TKI出现耐药性后的治疗，2020年三代药物销售额超过一代，目前已成为EGFR-TKI药物中市占率最大的种类。据东海证券，一线治疗领域，随着三代药物的陆续上市和逐步降价，预计埃克替尼在EGFR-TKI的市占率呈现逐年下降趋势。

国内已有4款三代EGFR-TKI药物上市销售：阿斯利康的奥希替尼于2017年上市，2022年全球销售额达54.4亿美元。国产产品中，豪森药业的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼分别于2020年和2021年获批上市，贝达药业的贝福替尼为国产第三家。

肺癌属于大病种，其中非小细胞肺癌占比达85%，因此当前三代EGFR-TKI药物整体处于快速增长阶段，市场空间广阔。

随着国产创新药陆续纳入医保，肺癌靶向药物可及性不断提升，根据弗若斯特沙利文的预测，中国非小细胞肺癌靶向药物市场预计到2030年增长至 1829 亿元。以艾力斯的伏美替尼为例，在一、二线适应症治疗相继纳入国家医保目录后，销售持续放量，营业收入实现较大幅度的增长。2021-2022年及2023年前三季度，伏美替尼实现销售收入2.36亿元、7.9亿元、13.48亿元，净利润达到1827万元、1.31亿元、4.1亿元。因此，贝福替尼有望接力埃克替尼成为给贝达药业贡献一定营收增量的重要产品。

康方生物、荣昌生物、信达生物新近上市的创新药大单品也处于快速放量期。2021年以前，康方生物未有产品上市，其自主研发的PD-1单抗派安普利单抗（安尼可）于2021年8月获批上市，用于治疗系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者；PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利（开坦尼）于2022年6月获批上市，用于复发转移宫颈癌免疫治疗，获CSCO宫颈癌指南（2022）首位推荐。安尼可2021-2022年及2023年上半年市场销售额2.12亿元、5.58亿元、1.89亿元；开坦尼2022年及2023年上半年市场销售额5.46亿元、6.06 亿元，首12个月累计销售11.5亿元，销售增长迅速。

2022年12月，康方生物就其自主研发的双抗新药依沃西与Summit Therapeutics Inc订立合作许可协议，2023年第一季度收到5亿美元的首付款。首付款是实实在在的真金白银，大幅充盈了公司资金，有助于临床开发和商业化的持续推进。

荣昌生物自主研发的全球首款、同类首创的BLyS/APRIL双靶点新型融合蛋白产品泰它西普、中国首个原创抗体偶联（ADC）药物维迪西妥单抗2021年起陆续上市并纳入医保，2021年生物药销售收入1.31亿元，2022年为7.38亿元，2023年前三季度实现收入7.69亿元，同比增长35.08%，单三季度实现营收3.47亿元，同比增长58.28%。信达生物公告2023年第三季度产品收入超16亿元，同比增长45%，公司已商业化十款产品，其中信迪利单抗保持了强劲的销售表现。

艾迪药业新药贡献的收入虽然占比不高，但较为具备增长潜力。艾迪药业的艾诺米替片系国内首款国产口服复方单片抗艾滋病一类新药，其与Gilead的艾考恩丙替片头对头III期临床研究显示非劣效性。艾考恩丙替片是中国首个纳入医保、广泛使用的抗HIV创新单片复方制剂，2021年全球销售额28亿美元。

2023年10月20日，默沙东和第一三共株式会社宣布已就第一三共的三种候选DXd ADC药物达成全球开发和商业化协议，首付款总计高达40亿美元，协议总金额最高可达约220亿美元。次日，默沙东决定终止科伦博泰向其授予的开发、制造和商业化一项临床前ADC资产的独家许可。

而在此前，艾伯维退货了加科思的SHP2抑制剂，国内PD-1更是接连发生退货潮。

中国创新药出海遇阻，是否意味着产品不被认可甚至完全失去价值？

根据太平洋证券的分析，默沙东退货科伦博泰转而与第一三共达成合作或是因为第一三共研发进度更快，其三个药物目前均已处于临床阶段，而科伦博泰的几款ADC药物目前尽在临床前阶段；并且，第一三共的德曲妥珠单抗ENHERTU（DS-8201）于2023年2月已经获批国内HER2阳性乳腺癌治疗，因此药物商业化成功的概率更高，被退回的两款ADC靶点大概率和新引进的三个药物有重叠。

退货还与药物本身可能的问题有关。太平洋证券指出，艾伯维退货加科思自研创新药SHP2抑制剂，或与2021年ASCO年会上诺华公开的SHP2抑制剂的一期临床试验初步结果相关，该实验数据不佳。渤健退货诺诚健华的奥布替尼或是因为安全性受到美国FDA的质疑。诺华退货百济神州PD-1药物替雷利珠单抗，给出的原因是PD-1抑制剂竞争格局发生了很大的变化，诺华的策略发生改变；礼来退货信达生物的PD-1，原因是其上市申请被FDA拒绝，至于信迪利单抗被FDA拒绝，书面原因是基于中国开展的临床三期试验数据，无法批准在美上市，但是其深层原因是在美国不缺少此类的药物，在国产药没有证明优效性的情况下，不会因为价格优势来破坏美国鼓励创新药研发的生态。

相比前几年，近年创新药License out交易数量和金额均屡创新高。截至2022年5月，国内公司License out交易项目共149个，其中2020年呈现爆发式增长，实现42笔交易，2021年53笔；从交易金额来看，康方生物的依沃西单抗甚至高达50亿元，其中首付款就有约29亿元。

在此背景下，退貨事件增多应属正常；而且如上所述，退货原因是多方面的，并非意味着产品价值被否定；再者，创新药企也可以继续将产品海外权益授权给其他方，毕竟首付款是真金白银，有助于企业进行进一步研发。

可喜的是，君实生物的PD-1在美国获批，成为国产创新药出海成功的标志性事件。

10月28日，君实生物的合作伙伴Coherus收到美国FDA的通知，特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的生物制品许可申请已获得批准，覆盖了复发/转移性鼻咽癌的全线治疗，成为美国首款且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物，也是FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药。

虽然鼻咽癌在美国属于罕见病，每年有2000例鼻咽癌新发患者，当地市场年销售额仅2亿美元，按照约定的20%销售分成及累计不超过3.8亿美元的里程碑款来看，对君实生物业绩提振作用有限，但在PD-1领域却具有象征意义。

而且，君实生物已就特瑞普利单抗与Coherus等海外合作伙伴在超过50个国家达成商业化合作，特瑞普利单抗在这些市场仍具有价值空间。