托法替布联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效对照研究

牛爱云

【摘要】目的：托法替布联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效对照研究。方法：选取2022年1月—2022年12月到我院诊断为难治性类风湿关节炎的46例患者为对象以随机数字表法进行分组，对照组以及治疗组分别23例，对照组接受甲氨蝶呤进行治疗，治疗组在对照组基础上加用托法替布进行治疗。观察两组患者临床治疗效果、症状体征数据，治疗后，对比两组CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平。结果：治疗后，治疗组的临床治疗效果、症状体征数据、CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平等相关指标情况均呈现出更为明显的改善优势，且在与对照组的比较中有显著的差异（P<0.05）。结论：托法替布联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎患者可有效改善患者症状及体征，降低炎症指标，明显缓解患者的疼痛感，有效减少传统药物对患者造成的不良反应，同时提高临床疗效，值得推广。

【关键词】托法替布；甲氨蝶呤；难治性类风湿关节炎

A comparative study on the clinical efficacy of tofacitinib combined with methotrexate in the treatment of refractory rheumatoid arthritis

NIU Aiyun

Gansu Baiyin First Peoples Hospital， Baiyin， Gansu 730900， China

【Abstract】Objective：To compare and study the clinical efficacy of tofacitinib combined with methotrexate in the treatment of refractory rheumatoid arthritis.Methods：46 patients with refractory rheumatoid arthritis who were diagnosed in our hospital from January 2022 to December 2022 were selected as the subjects.They were divided into two groups by random number table method，23 cases in the control group and23 cases in the treatment group.The control group received methotrexate treatment，and the treatment group was treated with tofacitinib on the basis of the control group.The clinical treatment effect，symptom and sign data of two groups of patients were observed，after treatment，the CRP，ESR，RF，anti-CCP levels and serum IL-6 levels of the two groups of patients were compared. Results：After treatment，the clinical therapeutic effect，symptom and sign data，CRP，ESR，RF，anti-CCP levels，serum IL-6 levels and other related indicators of the treatment group showed more obvious improvement advantages，and there were significant differences compared with the control group （P<0.05）.Conclusion：Tofacitinib combined with methotrexate in the treatment of patients with refractory rheumatoid arthritis can effectively improve the symptoms and signs，reduce inflammatory indicators，significantly relieve the pain of patients，effectively reduce the adverse reactions caused by traditional drugs，and improve the clinical efficacy，which is worthy of promotion.

【Key Words】Tofacitinib； Methotrexate； Refractory rheumatoid arthritis

《中華风湿病学杂志》是中国风湿病学领域的一本权威期刊，其中对难治性类风湿关节炎的描述主要包括以下内容：难治性类风湿关节炎（refractory rheumatoid arthritis，RRA）是指经过至少两种疾病修复治疗（DMARDs）或一种生物制剂治疗（biological DMARDs，bDMARDs）未能控制疾病活动或无法耐受该治疗的类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者。RRA的患病率为10%～20%。RRA患者通常具有以下特点：病程长、病情严重、影响关节和软组织、影响生活质量和工作能力。RRA的治疗相对困难，需要综合考虑多种治疗方法，包括改变生活方式、药物治疗和手术治疗等[1]。随着医学多方面技术的提高与发展，托法替布联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎患者的治疗方式得到了重视，应用后疗效确实理想[2]。本文收集2022年1月—2022年12月到我院诊断为难治性类风湿关节炎的46例患者为对象，在用药甲氨蝶呤基础上再加以托法替布治疗难治性类风湿关节炎患者，并仔细记录临床治疗效果、CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平，如下可见。

1资料与方法

1.1一般资料。本文收集我院从2022年1月—2022年12月到我院接受治疗的46例难治性类风湿关节炎患者，在确定所有患者均符合本次研究的筛选之后，采用随机数字表法对患者进行组别的划分，共划成两组（对照组和治疗组），每组内均包括23例患者。对照组中男性18例，女性5例，年龄25～71岁，平均年龄（45.61±8.61）岁；治疗组中男性15例，女性8例，年龄25～71岁，平均年龄（42.2±6.52）岁。对比两组的各项数据资料之间没有明显的差别（P>0.05），可对比。

纳入标准：（1）均自愿签订知情同意书诊断标准；（2）符合医生诊断，通过临床诊断、检查确诊类风湿关节炎；（3）意识清晰、精神状态良好的患者；（4）患者年龄符合。

排除标准：（1）患有其他风湿类病症；（2）生命特征不稳定；（3）不配合护理工作的患者；（4）处在生育期的女性，不适宜用药；（5）已经处在骨关节晚期的患者；（6）患者是过敏体质；（7）感染性疾病的患者；（8）在入组前1个月内使用过抗炎药等激素。

1.2方法

1.2.1对照组。接受甲氨蝶呤药物进行治疗。依照常规治疗，在此基础上，给予甲氨蝶呤（上海上药信谊药厂有限公司）2.5mg，进行口服，每次10mg，频率在1周1次，治疗按12周算。

1.2.2治疗组。在甲氨蝶呤药物治疗的基础上配合托法替布（正大天晴药业集团股份有限公司）5mg，进行口服，5mg/次，2次/d，连续12周治疗[3]。

1.3观察指标。观察两组12周后的治疗效果、症状体征、CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平，并进行对比。难治性类风湿关节炎临床缓解标准评定：①无乏力；②无关节疼痛感；③无关节软组织肿胀；④早晨关节僵硬时间<15min；⑤红细胞沉降率女性<30mm/h，男性<20mm/h；⑥无关节触碰疼痛或活动时疼痛。达到上述标准4个条件的患者为部分缓解；达到5项及以上的患者为完全缓解；其余为无缓解[4-6]。

1.4统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗后临床效果比较。表1中的数据是对两组患者临床疗效的比较结果，治疗后，治疗组临床治疗数据好于对照组，两组之间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组治疗前后症状体征情况比较。治疗后，两组症状体征较治疗前明显向好的趋势发展，且治疗组的向好趋势更为明显，两组的差异存在统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3对比两组治疗前后CRP、ESR及RF数据两组患者治疗后CRP、ESR及RF数据比较，治疗组的改善程度要更为显著，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4对比两组治疗前后anti-CCP水平两组患者治疗后anti-CCP水平比较，治疗组的数据要更低，改善更为彻底，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5治疗前后对比两组血清IL-6水平比较两组患者治疗后血清IL-6水平比较，治疗组的降低幅度要更大，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

3讨论

临床治疗类风湿关节炎的方式是采用抗炎止痛、免疫抑制等治疗，这样可以缓解症状较轻的患者的关节肿痛，能够很好地控制病情，阻止关节坏死或畸形，部分患者临床治疗效果不错[7]。但仍然存在患者经过反复治疗效果不好，因为慢作用药起效比较慢，通常要服用1～3个月以上，效果才会逐渐显现，部分患者不能做到长期服药，使其治疗效果不佳，从而发展成治疗更有难度的类风湿关节炎[8]。

托法替布与甲氨蝶呤联合治疗方案，在大多数类风湿关节炎患者中都表现出了较好的治疗反应，同时也是为慢作用抗風湿药、免疫抑制剂等药物治疗效果不佳的患者提供了另一个合适的治疗选择。结果显示，治疗组患者治疗后临床治疗效果及症状体征数据优于对照组，治疗组治疗后的CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平以及相关指标数据情况均显著优于对照组，差异显著（P<0.05）。

综上所述，托法替布联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎患者可有效改善患者症状及体征，降低炎症指标，明显缓解患者的疼痛感，有效减少传统药物对患者造成的不良反应，同时提高临床疗效，值得推广。

参考文献

[1] 王少坤，袁威玲，汤艳春，等.超声检查在早期类风湿关节炎外周关节病变中的应用[J].中华风湿病学杂志，2012，16（8）：537-540.

[2] 张艳，王明杰，薛燕，等.不同剂量托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效安全性分析及对血清因子水平的影响[J].实用医学杂志，2023，39（1）：114-118.

[3] 罗寰，张霞，冯娅娆，等.托法替布联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性分析[J].健康必读，2020，28（20）：41，50.

[4] 赵相卓，李连菊，王颖，等.托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的效果及对血清14-3-3η蛋白、RF的影响[J].中外医学研究，2022，20（11）：47-50.

[5] 刘晓艳，王婷.托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎患者的临床效果[J].名医，2022，13（5）：153-155.

[6] 田继男.托法替布+甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎患者的临床效果及安全性研究[J].当代医学，2022，28（7）：161-163.

[7] 赵妍，赵晶晶，刘爱芬，等.基于网络药理学探讨托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制[J].天津医科大学学报，2022，28（3）：272-277.

[8] 郑江霞，张细凤，刘圣徽，等.甲氨蝶呤联合托法替布治疗难治性类风湿关节炎的效果及对anti-CCP、IL-6的影响[J].中国医学创新，2022，19（14）：48-52.