针灸治疗对疼痛动物模型中TRPV亚家族蛋白表达量影响的Meta分析

赵志斌　董睿　李伟红　张玥琦　鞠申丹

【摘要】目的：本次研究通过Meta分析法分析针灸治疗对不同疼痛动物模型中TRPV表达量的影响。方法：文献检索PubMed、Embase、Web of Science、CNKI、Wanfang數据库，查找针灸疗法影响TRPV表达量的相关动物实验。对纳入的文献进行系统评价，进行Meta分析，旨在拓展针推疗法治疗各类疾病机制的证据，为后期研究提供参考。结果：共纳入文献的18篇，包括4篇英文文献，14篇中文文献，都采取了随机对照实验，未提及盲法的使用，18篇文献分别测量了TRPV家族不同蛋白的表达。将18篇文献数据提取出来，通过Meta分析发现，针灸疗法对于TRPV家族的表达下降，有统计学意义，但是18篇文献的异质性较高（SMD=-2.28，95%CI=-2.95～-1.61，P<0.01；异质性χ²=404.04，I²=90%，随机效应模型）。根据不同的动物模型分组，无论是炎性疼痛还是神经病理性疼痛，TRPV的表达下降都具有统计学意义，而癌性疼痛亚组中，针灸对于TRPV表达无统计学意义，并且3个亚组间的异质性较小；根据不同TRPV蛋白分组，分为4组，针灸对于TRPV1、TRPV4的表达下降有统计学意义，而对于TRPV2、TRPV3的表达无统计学意义。只有1篇文献检测了TRPV3的表达。结论：针灸镇痛临床疗效确切，针灸镇痛的机制与调节TRPV1和TPRV4的活性有关。

【关键词】针灸；疼痛；动物模型；TRPV蛋白；Meta分析

【中图分类号】R684.3【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2023）21-0105-10

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.21.zgmzmjyyzz202318022

Effects of Acupuncture and Massage Therapy on TRPV Subfamily Protein

Expression in Different Pain Animal Models：A Meta AnalysisZHAO Zhibin1DONG Rui2LI Weihong1ZHANG Yueqi3JU Shendan1*

1.Department of Acupuncture and Tuina Science，School of Traditional Chinese Medicine，

Naval Medical University，Shanghai 200433，China

2.Department of Nephrology， The First Affiliated Hospital of Naval Medical University，Shanghai 200433，China;

3.Shanghai Huangpu District Bund Street Community Health Service Center，Shanghai 200001，ChinaAbstract：Objective This study analyzed the influence of acupuncture therapy on the expression of TRPV in different pain animal models by meta analysis.Methods We searched for relevant animal experiments on the influence of acupuncture therapy about TRPV expression though PubMed，Embase，CNKI and Wanfang databases.We evaluted the the included literatures and performed the on the extracted data by meta-analysis，aiming to expand the evidence of acupuncture therapy in treating various pain diseases and provide reference for later research.Results A total of 18 articles were included with 4 English articles and 14 Chinese articles.The included aticles were all randomized controlled experiments，but no mentioning the use of blind method，and the expression of different proteins in the TRPV family was measured in 18 articles.We extracted the data from 18 literatures and The meta-analysis result showed that acupuncture therapy decreased the expression of TRPV family，which was statistically significant，but the heterogeneity of 18 literatures was high（SMD=-2.28，95%CI=-2.95～-1.61，P<0.01;Heterogeneity χ²=404.04，I²=90%，random effect model）.According to different animal model subgroups，the decreased expression of TRPV was statistically significant in both inflammatory pain and neuropathic pain，while acupuncture had no statistically significant effect on TRPV expression in cancer pain subgroup.There was little heterogeneity among the three subgroups.According to different TRPV protein groups，acupuncture was divided into 4 groups.The decreased expression of TRPV1 and TRPV4 had statistical significance，while the expression of TRPV2 and TRPV3 had no statistical significance.TRPV3 expression was detected in only one study.Conclusion Acupuncture therapy can be used as supplementary treatment in various pain diseases.The analgesic mechanism of acupuncture therapy is related to the regulation of TRPV1 and TPRV4.

Keywords：Acupuncture and Moxibustion;Pain;Animal Model;TRPV Subfamily Protein;Meta Analysis

針灸治疗各类疾病的作用机制一直是学术界讨论的热点。近年来，有越来越多的动物试验都将瞬时受体电位（transient receptor potential，TRP）作为研究针灸治疗作用机制的新靶点。TRP通道是存在于人体组织细胞膜上的一组非选择性阳离子通道，对钙离子和其他阳离子都具有通透性，但绝大部分还是钙离子［1］。根据同源性分类它包括TRPC、TRPV、TRPML、TRPP、TRPA、TRPM及TRPN等7个亚家族。其中又由于瞬时受体电位香草酸亚家族（transient receptor potential vanilloid，TRPV）通道中的TRPV1、TRPV2、TRPV4等在炎性疼痛、内脏痛以及痛觉敏化中发挥着重要作用而被研究者采纳并进行广泛研究。目前认为，TRPV亚家族中的成员可以被辣椒素、4α-PDD和花生四烯酸代谢产物、热以及机械刺激所激活，并参与到机体的抗炎反应中去［2］。这也被认为是阐释针灸作用机制的一种途径。广义的针灸疗法包括针刺（电针、皮肤针、头针、腕踝针、火针等）、拔罐刮痧（刺络放血）、艾灸（温和灸、雀啄灸、热敏灸）、敷贴疗法（脐疗）等多种治疗方法，所以有不少动物实验进行了各种针灸疗法对于TRPV亚家族的调节来研究针灸的作用机制，其中尤以疼痛模型的研究较多。本文对该种疗法治疗不同疼痛模型动物试验中TRPV亚家族蛋白表达量的影响进行系统评价，旨在拓展针灸疗法治疗各类疾病机制的证据，为后期研究提供参考。

1资料与方法

1.1检索策略两名研究人员通过计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、CNKI、Wanfang数据库并且进行手工检索图书馆管目录，查找电针、灸法、贴敷相关疗法影响TRPV表达量的相关动物实验。中文检索式为（针刺or电针or艾灸or针灸）and TRPV and动物；英文检索式为（acupuncture or moxibustion or massage）and TRPV and animal。见框1。

1.2纳入标准与排除标准

1.2.1研究对象不同疼痛类型的动物模型鼠（大鼠、小鼠）。

1.2.2结局指标不同组织中TRPV家族各成员的表达量。

1.2.3纳入标准①与针刺、艾灸、针灸相关以及与TRPV相关的研究；②设置干预组和对照组；③有相关表达量数据。

1.2.4排除标准①不相关文献；②相关的综述类文献；③未设置对照组；④无相关表达量数据。

1.3文献纳入筛选由两位独立研究者严格按照纳入和排除标准对文献进行筛选并提取资料，通过文献管理软件Endnote7进行文献导入，通过标题的浏览初步筛除综述、明显不符合纳入标准的文献；随后阅读摘要剔除文献中的随机或者对照组设置不符合纳入标准的文献，将剩余文献下载全文，无法获取全文的通过邮件与作者联系获取全文，仔细阅读，比对纳入标准，通过筛选确定最后纳入文献。然后两名研究者交叉核对，如遇到分歧则交由第三方解决，如遇资料缺如则联系文献作者或通讯作者咨询。

1.4资料提取采用Excel表格设计文献资料的提取。提取的数据信息中包括：作者、发表年份、研究对象、干预措施、检测方法、指标、试验组和对照组的样本量、均值、标准差和其它信息等。

1.5纳入研究的偏移风险评估SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具是目前唯一专门用于评估动物实验固有真实性的工具，它避免了在评估偏差风险时系统评估动物干预所产生的差异。评估由两名研究人员独立进行，然后进行检查。如有异议，可与第三方进行讨论或协商。评估的结果以“是（Y）”“否（N）”以及“不确定（U）”来代表低风险偏倚、高风险偏倚以及不确定风险偏倚。

1.6统计分析采用Revman 5.0软件进行Meta分析。采用表达倍数和样本量计算效应量，采用Z检验分析研究结果间的异质性，当I2<50%时，异质性较小，当I2>50%时，异质性较大，采用随机效应模型进行合并分析，并采用亚组分析解释异质性来源。采用Begg's漏斗图检验发表偏倚。Meta分析的检验水准为α=0.05。

2结果与分析

2.1文献检索结果一共检索到了121篇中文文献和55篇英文文献，根据标题和摘要初筛剔除后还有28篇文献，通过全文浏览最后是纳入18项［3-20］研究。文献筛选流程和结果图如图1所示。

2.2纳入研究的基本特征本研究共纳入18篇文献；纳入研究的动物模型主要以炎性疼痛、神经病理性痛症为主，干预措施包括针刺（手针和电针）、艾灸（隔药灸、温和灸）等针灸相关治疗方法。纳入研究的基本特征见表1。

2.3纳入研究的偏倚风险评估偏倚评估说明：SYRCLE动物偏见风险评估工具由10个项目组成，如果没有在研究中提到，所有这些项目都被评为不确定偏倚风险。其中，一般资料的基线水平根据动物鼠的性别、年龄、饲养环境3个方面进行评估，如果有1项信息缺失则评委“不确定”。详见表2。

2.4Meta分析

2.4.1TRPV的整体表达量干预组相较于对照组TRPV的表达量下降（SMD=-2.28，95%CI=-2.95～-1.61，P<0.01；异质性χ²=404.04，I²=90%，随机效应模型）。如图2所示。

2.4.2 TRPV1的表达量TRPV1干预组相较于对照组TRPV1的表达量下降（17篇文献）（SMD=-1.77，95%CI=-2.53～-1.01，P<0.01；异质性χ²=230.63，I²=89%，随机效应模型）。如图3所示。

2.4.3TRPV2的表达量TRPV2干预组相较于对照组TRPV2的表达量下降（2篇文献）（SMD=-13.50，95%CI=-24.72～-2.29，P<0.00001；异质性χ²=32.33，I²=94%，随机效应模型）。如图4所示。

2.4.4TRPV4的表达量TRPV4干预组相较于对照组TRPV4的表达量下降（6篇文献）。（SMD=-2.68，95%CI=-4.03～-1.33，P<0.01；异质性χ²=97.28，I²=89%，随机效应模型）。如图5所示。

2.4.5亚组分析所有数据合并后显示异质性较大，故须探究异质性来源，根据可能的因素，产生异质性的原因包括不同的检测方法、不同的动物模型、不同的干预措施，故根据以上因素进行亚组分析。

2.4.5.1不同检测方法采用western blot检测法进行检测，结果：SMD=-2.72，95%CI=-3.85～-1.59，P<0.01；异质性χ²=127.44，I2=88%，随机效应模型，采用PT-PCR检测法进行检测，结果SMD=-1.63，95%CI=-2.47～-0.79，P<0.00001；异质性χ²=28.84，I²=76%，随机效应模型，采用免疫组化检测法，结果：SMD=-2.46，95%CI=-3.71～-1.21，P<0.01；异质性χ²=245.32，I²=93%，随机效应模型。三组亚组分析显示，无论何种检测方法都显示针灸治疗能够降低TRPV的表达。三组亚组异质性检验（test for subgroup differences：Chi²=2.66 df=2（P=0.26），I²=24.9%）

2.4.5.2不同干预方法电针治疗法结果：SMD=-1.93，95%CI=-2.54～-1.32，P<0.01；异质性χ²=150.09，I²=83%，随机效应模型，間接灸法进行干预，结果：SMD=-3.63，95%CI=-5.42～-1.84，P<0.01；异质性χ²==101.38，I²=91%，随机效应模型，隔物灸进行干预，结果：SMD=-370，95%CI=-7.11～-0.30，P<0.01；异质性χ²==114.91，I²=96%，随机效应模型，三组亚组异质性检验［Test for subgroup differences：Chi²=3.93，df=2（P=0.14），I²=49.1%］。

2.4.5.3不同动物模型在神经病理性疼痛模型中，结果SMD=-1.33，95%CI=-2.16～-0.50，P<0.01；异质性χ²=152.86，I²=87%，随机效应模型；在癌性疼痛模型中，结果SMD=-5.87，95%CI=-17.51～-5.77，P>0.01；异质性χ²==21.61，I²=95%，随机效应模型；在炎症疼痛模型中，结果SMD=-3.44，95%CI=-4.55～-2.32，P<0.01；异质性χ²==219.60，I²=91%，随机效应模型；三组亚组异质性检验［Test for subgroup differences：Chi²=9.21，df=2（P=0.77），I²=78.3%］。

2.5发表偏倚漏斗图分析显示，研究存在发表偏倚。如图6所示。

3讨论

针灸在临床上运用广泛，尤其是在治疗各种类型的疼痛疾病中效果突出，如腰突症、急性胃痛、偏头痛等。针灸在镇痛方面是确实有效的，但是针灸镇痛的机制仍然不是十分明确。

通过文献检索发现，针灸能够调节TRPV的通道的活性，可能是针灸镇痛的机制之一。目前研究［21］表明TRPV通道亚家族成员均能响应各种理化刺激，作为感受器参与各种伤害后的反应，因此，TRPV通道被认为是参与疼痛反应中的重要环节之一，也是近年来的研究热点。TRPV家族是哺乳动物温度感受密切相关的离子通道，其中TRPV1通道参与温度感受、钙稳态、细胞增殖、分化和凋亡等过程。TRPV1通道响应多种伤害性刺激而参与痛觉感知。TRPV4能够介导多种原因导致的机械痛和热敏痛；而温度和电刺激能够直接调节TRPV1通道与TRPV4通道的活性。电针或者艾灸能够通过温热效应或者电刺激降低TRPV通道的活性提高痛阈而具有预防多种疼痛的效应。为了证实针灸对于TRPV通道的调控，笔者进行文献筛选，纳入符合标准的文献进行Meta分析，来进一步研究针灸与TRPV亚家族的关系，为针灸镇痛的机制提供循证医学证据。

3.1针灸能够降低疼痛疾病中的TRPV通道活性本次共纳入文献的18篇，包括4篇英文文献，14篇中文文献，都采取了随机对照实验，都未提及盲法的使用，18篇文献分别测量了TRPV家族不同蛋白的表达。笔者将18篇文献数据提取出来，通过Meta分析发现，针灸疗法对于TRPV家族的表达下降，有统计学意义（SMD=-2.28，95%CI=-2.95～-1.61），并且针灸治疗方法降低包括TRPV1通道（SMD=-1.22，95%CI=-1.46～-0.98，P<0.01）、TRPV4通道（SMD=-1.34，95%CI=-1.74～-0.93，P<0.01）和TRPV2通道（SMD=-6.13，95%CI=-7.75～-4.50，P<0.00001）的活性亦有统计学意义。

针灸镇痛的可能机制包括减少致痛物质的表达［22］，而TRPV是重要的致痛物质之一，本研究也证实了针灸，无论电针亦或者是艾灸（温和灸、隔物灸）均能够降低TRPV家族痛的活性，这也在动物实验方面提供了针灸通过降低TRPV痛的活性而改善疼痛效应的证据。尤其是研究较多的TRPV1和TRPV4。

3.2TRPV通道与多种疾病相关TRPV1与心血管疾病、高血压、癌症、消化系统疾病息息相关［23］；TRPV2在维持心脏的结构与功能中意义重大，TRPV2基因敲除小鼠会出现心力衰竭［24-25］，TRPV3与皮肤的生理病理密切相关，介导皮肤疼痛、瘙痒等感觉的信号传导，影响角质细胞的增殖分化和毛囊发育的生理过程［26-28］；TRPV4参与骨骼生长过程中的机械传导、血管舒张和血压调节过程。TRPV亚家族与人体诸多疾病相关，而各种疾病的病理改变皆会引起不同程度的疼痛，如胃痛、偏头痛、骨骼肌肉疼痛。所以针灸镇痛作用与调节TRPV亚家族的通道的活性存在相关性。本研究发现，针灸治疗能够降低TRPV亚家族TRPV4、TRPV1和TRPV2的活性，而TRPV亚家族蛋白可能作为致痛因素的一个重要环节成为针灸镇痛的靶点之一。

3.3针灸治疗急性疼痛效果较好针灸疗法在癌痛的Meta分析显示，SMD=-5.87，95%CI=-17.51～-5.77，P>0.01，通過两篇文献的Meta分析，笔者发现针灸治疗在癌痛的缓解上，TRPV的降低，无统计学意义，说明针灸在癌痛的治疗上未能降低TRPV通道的活性。临床上也发现，针灸对于如炎性疼痛或者神经病理性疼痛的急性疼痛效果较好，而癌痛为慢性疼痛，针灸效果不明显。对于长时间的疼痛，在TRPV通道的调节上，针灸存在一定的局限性，这也提示针灸具有耐受性，对于初次接受针灸镇痛效果较好。

3.4异质性来源可能18篇文献的异质性较高（χ²=404.04，I²=90%），为了探究异质性来源，笔者进行了进一步的数据分析，根据可能的异质性来源，进行了亚组分析，来挖掘原因。

根据不同的检测方法，分为3个亚组，通过亚组分析，笔者发现，无论何种检测方法下，针灸对于TRPV的表达下降都有统计学意义，并且组间异质性降低［（Test for subgroup differences：Chi²=2.66 df=2（P=0.26），I²=24.9%］。而据不同的干预方式，分为3个亚组，分别为电针组、间接灸组和隔物灸治疗组，3种干预方式法对于TRPV的表达下降具有统计学意义。并且在亚组间的异质性检验中，3组之间的异质性出现降低［Chi²=3.93，df=2（P=0.14），I²=49.1%］。根据不同的动物模型分组，无论是炎性疼痛还是神经病理性疼痛，TRPV的表达下降都具有统计学意义，而癌性疼痛亚组中，针灸对于TRPV表达无统计学意义。3组间的组间异质性较大［Chi²=9.21，df=2（P=0.77），I²=78.3%］。从亚组分析，不同的检测方法能够消除组间异质性，故认为异质性来源可能是检测方式的不同，导致最后得出的数据出现了异质性。

从目前的证据分析来看，针灸疗法中温针、电针、艾灸疗法能够降低动物模型中的TRPV1、TRPV4的表达，而TRPV2、TRPV3的表达研究文献比较少，还不能够支持针灸治疗能够有效降低这两种蛋白的表达的说法；而根据敏感性分析，TRPV3的文献仅有一篇，而本文献对于Meta分析的结果没有影响，说明针灸疗法的能够降低TRPV家族的活性。从文献搜索来看，TRPV1和TRPV4是目前疼痛疾病研究的靶点之一。也是研究热点，而针灸疗法目前在临床上较多用于镇痛的治疗，TRPV家族离子通道的活性影响致痛物质的释放，而针灸治疗能够调节TRPV的活性，从而起到镇痛的作用。在文献筛选的过程中，笔者发现有文献研究灸法治疗肛门瘙痒小鼠的模型，检测TPRV1的表达，而TRPV3与皮肤生理病理密切相关，并且介导瘙痒感觉信号的传导，故考虑文献测量指标出现偏差故未纳入，根据亚组分析的异质性检验，考虑异质性可能来源于针灸疗法中不同的检测和不同的动物模型之间的差异。

3.5针灸对TRPV1、TRPV4调节影响较大本次研究中所述的TRPV家族于1997年首次被报道［29］。TRPV家族中被研究较多的TRPV1和TRPV4通道，两者都与钙离子内流有关。关于针灸对于TRPV的动物实验研究，也证实了TRPV1的研究最多，其次是TRPV4。通过Meta分析结果，也发现两者的研究结果数据中的可信区间范围较TRPV2小，所以针灸对TRPV1和TRPV4的调节占主要作用，而TPRV2的研究较少，并且可信区间范围较大，从而说明针灸对于TRPV2的调节可能不是主要作用。TRPV1通道激活后，钙离子大量内流，引起一系列细胞内信号通路被激活，TRPV4也可直接介导细胞钙离子的内流，通过影响膜电位和钙离子内向驱动力等间接参与钙离子的内流［30］，这两种蛋白在疼痛的产生中发挥重要作用［31］。炎症反应过程中产生的蛋白酶、5-羟色胺、组胺、TNF-α、IL-17等可以通过促进TRPV4向质膜转移、磷酸化以及产生内源性TRPV4激动剂等方式使免疫细胞上TRPV4表达增加或功能增强［32］。细菌表面的脂多糖（LPS）也被证实可直接激活TRPV4［33］。所以针灸镇痛机制主要与TRPV1和TRPV4通道调节相关。

4研究展望

所纳入文献动物模型可以分为炎性疼痛的模型（大多数与肠道疾病有关），以及神经病理性疼痛（与脊柱骨关节相关），针灸镇痛的靶点也主要与TRPV1和TRPV4的调节相关。而TRPV1广泛分布于三叉神经节、背根神经节等神经组织中以及肠胃、骨骼肌肉中；TPRV4也在皮肤、肾脏、肺、脾脏多个组织器官中表达，这也与疼痛产生的位置相同。通过不同TPRV亚家族的分析，笔者发现针灸主要影响TRPV1和TRPV4通道。TRPV1通道一直是开发治疗疼痛新药物的主要TRP通道。很多前期临床研究［34］表明，不同类别的TRPV1通道拮抗剂如AMG-517、AZD1386，均会使体温升高，而这种不良反应是阻碍其临床发展的最主要原因［34］。而针灸没有此副作用，所以可以替代药物作为TRPV1镇痛的方法之一。

综上，通过大量搜索针灸疗法在动物实验中的研究，在各类疾病中与研究中，针灸镇痛的效果较好，而Meta分析结果显示针灸能够降低TRPV亚家族的活性，给针灸疗法镇痛机制提供新的依据，并且其中占主要影响的是TRPV1和TRPV4通道；同时发现针灸也可用于其他疾病的治疗例如瘙痒以及血脂的调节［35-36］，但是研究的靶点可能出现异质性。所以，可以通过另外的研究分析给针灸治疗疾病提供更多思路，并且可以找寻新的TRPV1和TRPV4上下游信号通路来进一步研究针灸镇痛和治疗疾病的机制。

由于本次纳入的文献都是动物实验，尚不能评价针灸治疗疼痛的真正机制，但是给未来的研究指明了一种可能性，由于各研究间干预方式不同，检验方法不同以及疼痛模型种类的差异，合并结果存在较高的异质性风险，通过敏感性分析和亚组分析，异质性未完全解决。并且在Meta分析过程中，不可回避的一个问题是发表偏移。本研究存在发表偏移，在动物实验的过程中，实验员尽可能会寻找阳性的结果，并且可能由于一些阴性结果没有发表，或者在处理过程中忽略的阴性结果导致发表偏移，但是针灸疗法镇痛也是有大量的临床数据得到支持的。参考文献

［1］周开升，赵光海，南伟，等.TRPV1通道在病理性疼痛中的研究进展［J］.中國疼痛医学杂志，2021，27（11）：841-844，850.

［2］YU W，LIAO Y，HUANG Y，et al.Endogenous hydrogen sulfide enhances carotid sinus baroreceptor sensitivity by activating the transient receptor potential cation channel subfamily V member 1（TRPV1）channel［J］.Journal of the American Heart Association，2017，6（5）：e004971.

［3］HSU H C，TANG N Y，LIN Y W，et al.Effect of electroacupuncture on rats with chronic constriction injury-induced neuropathic pain［J］.The Scientific World Journal，2014，2014（1）：129875.

［4］LIN J G，HSIEH C L，LIN Y W，et al.Analgesic Effect of Electroacupuncture in a Mouse Fibromyalgia Model：Roles of TRPV1，TRPV4，and pERK［J］.Plos One，2015，10（6）：e0128037.

［5］ZHANG Z，WANG C，GU G，et al.The effects of electroacupuncture at the ST36（Zusanli）acupoint on cancer pain and transient receptor potential vanilloid subfamily 1 expression in Walker 256 tumor-bearing rats［J］.Anesthesia&Analgesia，2012，114（4）：879.

［6］ZOU W，HUA L，LIU W，et al.Moxibustion relieves visceral hyperalgesia via inhibition of transient receptor potential vanilloid 1（TRPV1）and heat shock protein（HSP）70 expression in rat bone marrow cells［J］.Acupuncture in Medicine，2016，34（2）：114-119.

［7］邓多喜，谭洁，张泓，等.针刺合募配穴对肠易激综合征大鼠结肠内脏高敏相关因子的影响［J］.针刺研究，2018，43（8）：485-491.

［8］符翠萍，刘爱玲，杨兴霞，等.艾灸“大肠俞”对大鼠内脏痛敏及骨髓细胞瞬时感受器电位香草酸受体亚型1表达的影响［J］.针刺研究，2013，38（1）：14-19.

［9］洪珏，魏凯，张丹，等.艾灸对克罗恩病大鼠穴区TRPV表达的影响［J］.光明中医，2016，31（2）：214-216，230.

［10］李春静，张晓宁，马玉侠.脐疗对寒凝血瘀型痛经大鼠子宫TRPV受体表达的影响［J］.中华中医药杂志，2018，33（3）：1085-1088.

［11］穆敬平，刘莉，周立志，等.艾灸对炎症性肠病大鼠结肠黏膜肥大细胞和TRPV1的影响［J］.辽宁中医杂志，2014，41（8）：1749-1752.

［12］潘亚辉，李姝婧，马玉宁，等.脐疗对寒凝血瘀型痛经大鼠扭体反应及神阙穴区TRPV1的影响［J］.时珍国医国药，2018，29（10）：2556-2559.

［13］沈晓炜.经穴反应性时间动态变化与不同部位TRPV1，TRPV4表达的相关研究［D］.成都：成都中医药大学，2017.

［14］谭莉华，李凯歌，吴艳英，等.电针“印堂”“天枢”穴对肠易激综合征大鼠行为学及结肠辣椒素受体的影响［J］.针刺研究，2017，42（2）：136-140，167.

［15］王陆军，于岩瀑，高树中，等.脐疗对IBS-D模型大鼠结肠TRPV受体表达影响的实验研究［J］.时珍国医国药，2015，26（11）：2807-2810.

［16］尹业辉，李思婷，王少军，等.针刺可调控酵母聚糖诱导的高敏感模型直结肠部位TRPV1与NGF的表达［J］.辽宁中医杂志，2018，45（7）：1529-1533

［17］张莘，张选平，杜玉茱，等.不同刺灸法对功能性便秘大鼠结肠组织肠神经相关蛋白表达的影响［J］.针刺研究，2017，42（5）：407-412.

［18］张亚楠，王世军，卢岩，等.电针对便秘型肠易激综合征大鼠结肠TRPV1mRNA表达的影响［J］.世界中西医结合杂志，2013，8（8）：778-780，783.

［19］张招娣，王坤，顾广英，等.电针刺“环跳”穴对大鼠癌性疼痛及瞬时受体电位香草酸亚型1mRNA表达的影响［J］.哈尔滨医科大学学报，2011，45（6）：567-570.

［20］周敏杰，刘楠楠，赵征宇，等.不同时间针刺足三里穴对炎性大鼠脊髓，背根神经节中TRPV4蛋白表达的影响［J］.北京中医药大学学报，2019，42（4）：6.

［21］MCGOLDRICK L L，SINGH A K，SAOTOME K，et al.Opening of the human epithelial calcium channel TRPV6［J］.Nature，2017，553（7687）：233-237.

［22］李志元，张丹，杨延婷，等.基于MAPKs信号通路的针灸镇痛作用机制研究进展［J］.中华中医药学刊，2017（35）：3005-3009.

［23］YANG D，LUO Z，MA S，et al.Activation of TRPV1 by dietary capsaicin improves endothelium-dependent vasorelaxation and prevents hypertension［J］.Cell Metabolism，2010，12（2）：130-141.

［24］KATANOSAKA Y，IWASAKI K，UJIHARA Y，et al.TRPV2 is critical for the maintenance of cardiac structure and function in mice［J］.Nature Communications，2014，5（1）：3932

［25］AGUETTAZ E，BOIS P，COGNARD C，et al.Stretch-activated TRPV2 channels：role in mediating cardiopathies［J］.Progress in Biophysics and Molecular Biology，2017（130）：273-280.

［26］XU H，RAMSEY I S，KOTECHA S A，et al.TRPV3 is a calcium permeable temperature-sensitive cation channel［J］.Nature，2002，418（6894）：181-186.

［27］CATERINA M J.TRP channel cannabinoid receptors in skin sensation，homeostasis，and inflammation［J］.ACS Chemical Neuroscience，2014，5（11）：1107-1116.

［28］TTH B I，OLH A，SZLLSI A G，et al.TRP channels in the skin［J］.British Journal of Pharmacology，2014，171（10）：2568-2581.

［29］BLAND，JEREMY D P.Nerve Conduction Studies for Carpal Tunnel Syndrome：Gold Standard or Unnecessary Evil？［J］.Orthopedics，2017，40（4）：198.

［30］盧凯，廖杰，吴琼峰，等.免疫细胞上TRPV4通道研究进展［J］.中国免疫学杂志，2021，37（22）：2704-2709.

［31］LINLEY J E，ROSE K，OOI L，et al.Understanding inflammatory pain：ion channels contributing to acute and chronic nociception［J］.Pflügers Archiv-European Journal of Physiology，2010，459（5）：657-669.

［32］WHITE J P M，CIBELLI M，URBAN L，et al.TRPV4：molecular conductor of a diverse orchestra［J］.Physiol Rev，2016，96（3）：911-973.

［33］ALPIZAR Y A，BOONEN B，SANCHEZ A，et al.TRPV4 activation triggers protective responses to bacterial lipopolysaccharides in airway epithelial cells［J］.Nat Commun，2017，8（1）：1059.

［34］GARAMI A，SHIMANSKY Y P，RUMBUS Z，et al.Hyperthermia induced by transient receptor potential vanilloid-1（TRPV1）antagonists in human clinical trials：Insights from mathematical modeling and Meta analysis［J］.Pharmacol Ther，2020（208）：107474.

［35］徐利，葛琼翔，林国强.温和灸对肛门瘙痒模型小鼠背根节TRPV1表达的影响［J］.中国全科医学，2018，21（30）：3749-3752.

［36］王桂英，王耀帅，高建芸，等.不同温度艾灸对高脂血症大鼠血脂及背根神经节瞬时感受器电位香草酸受体1mRNA表达的影响［J］.中国中医药信息杂志，2017，24（11）：44-47.

（收稿日期：2023-02-02编辑：徐雯）