维多珠单抗对活动性溃疡性结肠炎患者炎症因子水平的影响

王小明

溃疡性结肠炎是一种反复性的炎症肠病, 有终身复发倾向［1］, 发病时患者病症表现为腹痛、黏液脓血便、腹泻等, 最为凸显的就是活动性溃疡性结肠炎, 且病情还会持续加剧, 若发病期间未得到有效治疗, 可能会出现大出血、肠穿孔等危害性极强的情况, 严重时甚至还会危及患者的生命安全［2］。目前, 溃疡性结肠炎常见的治疗手段是根据病症进行药物治疗, 但其具有终身反复性, 目前还不能彻底根治, 对症治疗法就长期来看, 缺乏前瞻性, 复发率也相对较高, 不利于长期治疗［3］。维多珠单抗是一种全人源化单克隆抗体, 特异性拮抗α4β7 整合素, 抑制α4β7 整合素对肠道黏膜细胞粘附分子-1(MAdCAM-1)的结合, 适用于重度及中度活动性溃疡性结肠炎患者治疗的注射制剂［4］。国外学者认为, 该药剂用于活动性溃疡性结肠炎可以有效促进肠道黏膜的愈合, 有效降低患者体内炎症因子水平, 且药效时间长, 长期来看, 可以延缓疾病复发时间［5］。因此, 本文旨在研究维多珠单抗对活动性溃疡性结肠炎患者炎症因子水平的影响, 结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选自本院2020 年6 月～2023 年6 月收治的50 例活动性溃疡性结肠炎患者, 随机分为观察组与对照组, 每组25 例。观察组男10 例,女15 例；年龄20～58 岁, 平均年龄(41.98±11.45)岁。对照组男12 例, 女13 例；年龄22～56 岁, 平均年龄(41.53±11.78)岁。两组患者的一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。同时所有患者均自愿参与本次研究, 本院医学伦理委员会完全知情且已审核批准。

1.2 方法 对照组患者采用常规药物治疗, 美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司, 国药准字H19980148, 规格：0.25 g) 1.0 g/次, 4 次/d；双歧杆菌三联活菌胶囊(上海上药信谊药厂有限公司, 国药准字S10950032, 规格：0.21 g) 2～4 粒/次, 2 次/d,持续用药8 周。观察组在对照组基础上增加维多珠单抗(日本武田制药株式会社, 注册证号S20200006, 规格：300 mg/支)治疗, 入院第1 天及第2、6 周各注射1 次,1 支/次, 随后调整为每8 周注射1 次。

1.3 观察指标及判定标准 ①治疗8 周后, 对比两组患者治疗效果。疗效判定标准：基本缓解：病症基本消退, 肠道黏膜基本恢复；显效：病症明显减轻, 肠道黏膜病变明显改善；有效：病症有所好转, 肠道黏膜病变有所改善；无效：病症未有好转, 肠道黏膜病变未改善。总有效率=(基本缓解+显效+有效)/总例数×100%。②对比两组患者治疗后炎症因子水平, 治疗后采集患者血液后送检, 对两组患者的IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α 水平进行检测。③记录两组患者治疗期间恶心、发热、过敏等不良反应发生情况, 对比两组不良反应发生率。④对比两组患者肠黏膜屏障功能,包括D-乳酸及L/M。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比 观察组基本缓解6 例(24%)、显效14 例(56%)、有效3 例(12%)、无效2 例(8%),治疗总有效率为92%；对照组基本缓解3 例(12%)、显效9 例(36%)、有效5 例(20%)、无效8 例(32%), 治疗总有效率为68%。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比［n(%)］

2.2 两组患者治疗后炎症水平对比 观察组患者治疗后IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后炎症水平对比( x-±s, ng/L)

2.3 两组患者不良反应发生情况对比 观察组发生恶心0 例、发热0 例、过敏1 例(4%), 不良反应发生率为4%；对照组发生恶心1 例(4%)、发热1 例(4%)、过敏1 例(4%), 不良反应发生率为12%。两组不良反应发生率对比, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况对比［n(%)］

2.4 两组患者肠黏膜屏障功能对比 观察组D-乳酸为(6.15±1.52)mg/L, L/M 为(0.06±0.02)；对照组D-乳酸为(7.61±2.42)mg/L, L/M 为(0.08±0.03)。观察组D-乳酸、L/M 水平均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者肠黏膜屏障功能对比( ±s)

表4 两组患者肠黏膜屏障功能对比( ±s)

注：与对照组对比, aP<0.05

组别 例数 D-乳酸(mg/L) L/M观察组 25 6.15±1.52a 0.06±0.02a对照组 25 7.61±2.42 0.08±0.03 t 2.554 2.774 P 0.014 0.008

3 讨论

活动性溃疡性结肠炎属于慢性非特异性炎症胃肠道疾病, 多发于结肠和直肠, 病变范围可累及大肠黏膜及黏膜下层, 病程周期长, 且具有反复性, 发病率高,活跃性极高［6］。该病患者症状十分显著, 且极为严重,会出现腹痛、黏液脓血便、腹泻、呕吐等症状, 极易导致肠穿孔、中毒性结肠扩张、小肠炎及大出血等危害性极强的并发症, 更为严重者甚至还会出现癌变的情况, 对患者的生命安全和生活质量都造成了极大的威胁, 因此需要尽早治疗［7］。目前其诱发原因尚不明确, 炎性肠病多数都是由外源物质导致, 有人认为溃疡性结肠炎是一种自身免疫性疾病, 且欠佳的心理状态会导致病情恶化［8］。目前, 活动性溃疡性结肠炎的治疗手段可分为药物治疗及手术治疗, 手术治疗为该病重度患者的最终治疗手段, 常见的治疗方法为药物治疗［9］。药物治疗常使用美沙拉嗪, 美沙拉嗪又名5-氨基水杨酸, 是治疗溃疡的活性成分, 对肠壁的炎症具有明显的抑制作用。除此以外常用药物还有皮质类固醇激素、免疫抑制剂、益生菌等, 都可以缓解患者的病症,但长期使用会发生不良反应［10］。维多珠单抗属于静脉滴注药剂, 是一种全人源化单克隆抗体, 能特异性与整合素α4β7 结合, 并组织其与MAdCAM-1 相互作用,抑制记忆T 淋巴细胞穿越内皮进入胃肠道炎性实质组织的迁移, 应该尽量避免与那他珠单抗、TNF-α 阻滞剂合用, 否则会增加感染风险［11］。该药剂于2014 年5 月美国食品药品管理局(FDA)批准上市, 通常应用于中度、重度的活动性溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的治疗, 其有较好的抗炎效果, 对溃疡性结肠炎患者的治疗效果显著, 且不良反应较少。

据研究表明, 肠道内由于多种因素引起炎症因子分泌过多, 使抗炎因子与促炎因子比例失调, 可能会促使胃肠道的免疫功能失效, 进而损伤肠道屏障功能, 引起炎症等一系列胃肠道疾病。有研究指出, 肠道黏膜屏障功能与溃疡性结肠炎相互作用、相互影响, 由于肠道黏膜通透性会促使表面免疫细胞激活及炎症因子生成, 加剧患者炎症反应, 同时溃疡性结肠炎的炎症因子又会反作用于肠道黏膜, 加剧肠道黏膜损害程度。本次研究在常规活动性溃疡性结肠炎的治疗中, 加入了维多珠单抗, 并对患者体内的炎症因子水平进行分析研究。通过研究结果发现, 观察组治疗总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。表明在常规治疗中加入维多珠单抗, 有利于提高治疗效果, 提升患者的生活质量。此外, 通过对两组患者的IL-6、IL-8、IL-23 及TNF-α 进行检测并加以对比, 发现观察组患者的IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α 水平明显低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。表明使用维多珠单抗对活动性溃疡性结肠炎患者有积极影响, 在治疗过程中使用维多珠单抗可以有效降低活动性溃疡性结肠炎患者体内的炎症因子水平, 以此达到调节患者肠道内抗炎因子与促炎因子比例的目的, 有利于减轻患者的炎症情况。且两组不良反应发生率对比, 差异无统计学意义(P>0.05)。表明维多珠单抗应用于活动性溃疡性结肠炎中, 不会加重治疗期间患者的不良反应, 保障活动性溃疡性结肠炎患者治疗期间的生命安全。此外,观察组D-乳酸、L/M 水平均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。说明维多珠单抗应用于活动性溃疡性结肠炎治疗中有利于改善患者肠黏膜屏障功能, 抑制患者体内炎症因子对肠道黏膜屏障的损害, 修复患者肠道内上皮细胞, 促进肠道黏膜愈合恢复。有研究指出, 这是由于维多珠单抗能够与TNF-α 结合, 抑制机体炎症反应, 减少炎症因子对肠道黏膜屏障的损伤,有助于修复肠道上皮细胞, 促进患者体内的肠黏膜愈合, 进而改善溃疡性结肠炎患者胃肠道功能, 与本研究结果相似。因此, 通过对两组患者治疗情况进行综合比较, 发现观察组的整体治疗情况明显较对照组更好,说明应用维多珠单抗治疗活动性溃疡性结肠炎患者效果显著, 维多珠单抗有利于抑制患者炎症因子产生, 促进患者肠道黏膜屏障修复, 且其相对常规药物治疗, 安全性更高, 可以有效减少患者不良反应发生。

综上所述, 在治疗活动性溃疡性结肠炎时, 应用维多珠单抗可以提高治疗效果, 维多珠单抗可以调节患者体内的抗炎因子与促炎因子比例, 从而减轻患者的炎症情况, 有效降低患者体内炎症因子水平, 对抑制患者体内炎症因子水平起积极影响, 有较好的抗炎效果, 还可以降低患者不良反应发生率, 从而保障患者的生命安全, 在长期治疗中也可以发挥积极作用, 提升患者的生活质量。